卢新星
- 作品数：11 被引量：62H指数：4
- 供职机构：中国医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金沈阳市科技计划项目辽宁省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抑制微小RNA-21可减轻高糖诱导的肾小球系膜细胞自噬抑制被引量：4
- 2017年
- 目的探讨高糖是否通过改变肾小球系膜细胞中miRNA-21的表达，调控PTEN和P13uAk/mTOR信号通路，进而调节自噬和糖尿病肾脏损伤，及抑制miRNA-21的作用对该过程的影响。方法大鼠肾小球系膜细胞（HBZY-1）应用脂质体2000转染试剂分别转染miRNA．21抑制物和阴性对照，转染稳定后分别在正常糖及高糖条件下培养48h，分为正常糖组（5．5mmol／L葡萄糖）、正常糖阴性对照组（转染阴性对照＋5．5mmol／L葡萄糖）、正常糖miRNA-21抑制物组（转染miRNA-21抑制物＋5．5mmol／L葡萄糖）、高糖组（25．0mmol／L葡萄糖）、高糖阴性对照组（转染阴性对照＋25．0mmol／L葡萄糖）、高糖miRNA-21抑制物组（转染miRNA-21抑制物＋25．0mmol／L葡萄糖）。采用MTT法检测细胞的存活及增殖能力；总蛋白／细胞数评估细胞肥大；Western印迹和实时定量PCR检测miRNA-21、PTEN-P13K／AkffmTOR信号通路活性、I型胶原及自噬标志物（p62和LC3Ⅱ）。透射电镜观察自噬体的形成及数量。结果与正常对照组比较，高糖组系膜细胞明显肥大、增殖，胞内miRNA-21表达上调，PTEN蛋白及mRNA的表达显著下调，P．Akt、p-mTOR、I型胶原、p62表达均增加，LC3Ⅱ表达和自噬体数量降低（均P〈0．01）。与高糖组比较，高糖miRNA-21抑制物组细胞肥大程度和增殖率均降低，p-Akt、p-mTOR、I型胶原、p62的表达均降低，PTEN、LC3II表达和自噬体数量均升高（均P〈0．01）。结论高糖上调系膜细胞内miRNA-21的表达，下调PTEN的表达，激活AkffmTOR通路，抑制自噬。抑制miRNA-21作用可上调PTEN的表达，进而抑制Akt/mTOR信号通路的活化，改善高糖诱导的系膜细胞异常的肥大、增殖，增强自噬，及减少细胞外基质蛋白聚积。
- 卢新星范秋灵徐莉曹旭苏彦张东成王九宁
- 关键词：自噬微RNASPTEN磷酸水解酶肾小球系膜细胞
- 头孢哌酮联合舒巴坦治疗肾盂肾炎的效果分析被引量：3
- 2016年
- 目的分析头孢哌酮联合舒巴坦治疗肾盂肾炎的方法及效果。方法 66例肾盂肾炎患者,随机分为对照组与试验组,各33例。对照组患者予以左氧氟沙星静脉滴注,试验组患者予以头孢哌酮联合舒巴坦治疗。观察并对比两组的治疗效果。结果试验组总有效率与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);试验组不良反应发生率与对照组相比较低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论使用头孢哌酮联合舒巴坦治疗肾盂肾炎具有明显效果,且不良反应较少,值得临床推广。
- 仲思苏彦张东成郭馨卢新星
- 关键词：头孢哌酮舒巴坦肾盂肾炎
- 血清可溶性KLOTHO蛋白与腹膜透析患者矿物质骨代谢及腹主动脉钙化相关性的研究被引量：5
- 2015年
- 目的探讨血清可溶性Klotho蛋白(s KL)与持续性非卧床腹膜透析(CAPD)患者矿物质骨代谢指标及腹主动脉钙化的关系。方法 58例接受腹膜透析治疗>3个月以上且临床病情稳定的患者被纳入研究范围,收集患者的临床资料和血钙、磷、甲状旁腺激素(i PTH)、25-羟维生素D等生化指标。用ELISA法测定血清中可溶性Klotho蛋白(s KL)、人成纤维生长因子23(FGF23)、人骨特异性碱性磷酸酶(BAP)浓度。应用腹部侧位片评价患者腹主动脉钙化程度,计算腹主动脉钙化积分(AAC)。采用Pearson相关性分析的方法分析s KL与AAC及临床指标的关系,用logistic回归的方法分析CAPD患者发生腹主动脉钙化的危险因素,受试者工作特征曲线(ROC)评价s KL诊断腹主动脉钙化的准确性与特异性。结果58例腹膜透析患者中50发生腹主动脉钙化,钙化发生率为86.2%,血清s KL的浓度157.87±33.49 pg/m L。s KL浓度与AAC积分、血磷、FGF23呈负相关(r分别为-0.73、-0.26、-0.33,三者均P<0.05),与25-羟维生素D呈正相关(r=0.48,P<0.05),与BAP、PTH、血矫正钙无相关性(r分别为-0.17、-0.23、-0.04,P分别为0.21、0.09、0.75)。多因素Logistic回归分析结果显示:血清s KL降低(β=0.038,OR=0.96,P<0.05)和FGF23(β=0.08,OR=1.09,P<0.05)是CAPD患者腹主动脉钙化的独立危险因素。ROC曲线下面积(AUC)示s KL诊断腹主动脉钙化的AUC=0.81(截点为153.78 pg/m L,准确性为87.5%,特异性58.0%)。结论血清可溶性Klotho蛋白与腹膜透析患者的矿物质骨代谢异常相关,随着血清可溶性Klotho蛋白浓度的下降,腹主动脉钙化的风险升高,血清可溶性Klotho蛋白可以作为血管钙化的生物标志物。
- 仲思范秋灵卢新星苏彦张东成王力宁
- 关键词：血管钙化
- 乌索酸通过抑制miR-21靶向的PTEN/Akt/mTOR通路改善糖尿病肾病系膜细胞自噬抑制
- 目的 观察乌索酸治疗对高糖培养的大鼠系膜细胞自噬功能以及miR-21 靶向的PTEN/Akt/mTOR 通路活性的影响.方法 高糖培养大鼠肾小球系膜细胞,予以PI3K 抑制剂LY294002 及乌索酸进行干预,应用MTT...
- 范秋灵卢新星徐莉李琳王力宁
- 乌索酸改善高糖诱导系膜细胞损伤的机制被引量：30
- 2015年
- 目的 探讨乌索酸能否通过抑制高糖状态下系膜细胞内miRNA-21的过表达,上调其靶基因PTEN的表达,抑制磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）-Akt-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路的激活,诱导自噬,减少细胞外基质堆积,发挥其肾脏保护作用.方法 高糖培养大鼠肾小球系膜细胞,以PI3K抑制剂LY294002以及不同剂量乌索酸进行干预,应用甲基噻唑基四唑（MTT）法观察细胞增殖能力,总蛋白/总细胞数测定细胞肥大,Western印迹和实时定量PCR检测PTEN-PI3K-Akt-mTOR信号通路活性、Ⅰ型胶原及自噬标志物.透射电镜观察自噬体的形成.结果 与正常对照组相比,高糖培养的系膜细胞出现显著的肥大、增殖,细胞内miRNA-21表达明显上调,PTEN蛋白及mRNA的表达明显下调,p85PI3K、磷酸化（p）-Akt、p-mTOR、Ⅰ型胶原、p62/SQSTMI表达明显增加,LC3 II表达明显降低,差异均有统计学意义（均P＜ 0.01）.与高糖组相比,乌索酸干预组及LY294002组细胞肥大、增殖程度均明显降低,p85PI3K、p-Akt、p-mTOR、Ⅰ型胶原、p62/SQSTMI的表达均明显降低,LC3 II表达明显升高,差异均有统计学意义（均P＜ 0.01）;但LY294002组细胞内miRNA-21和PTEN的表达与高糖组差异无统计学意义,而乌索酸干预组细胞内miRNA-21的表达明显下调,PTEN的表达明显上调,差异均有统计学意义（均P＜ 0.01）.结论 乌索酸可能通过抑制高糖培养系膜细胞内miRNA-21的过表达,上调PTEN表达,抑制PI3K-Akt-mTOR信号通路异常活化,增强自噬从而减少细胞外基质堆积,减轻细胞的肥大、增殖.
- 卢新星范秋灵徐莉李琳徐艳艳张东成王力宁
- 关键词：糖尿病肾病自噬系膜细胞乌索酸MIRNA-21MIRNA-21
- 乌索酸增强自噬改善高糖诱导的足细胞损伤被引量：4
- 2015年
- 目的探讨乌索酸是否通过改善高糖状态下的足细胞白噬抑制，发挥其肾脏保护作用。方法体外高糖培养小鼠条件永恒足细胞株，加入P13K抑制剂LY294002及乌索酸进行干预。RT．qPCR法检测细胞内微小RNA一21（miR．21）和磷酸酶基因（PTEN）的mRNA表达。Western印迹法检测磷脂酰肌醇-3激酶（P13K）／蛋白激酶B（Akt）／哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路相关蛋白，白噬相关蛋白及足细胞标志蛋白的表达变化。采用荧光显微镜观察足细胞标志蛋白、内源性微管相关蛋白LC3的表达变化。透射电镜下观察足细胞内白噬体的形成。结果与对照组相比，高糖组足细胞自噬相关蛋白LC3II、Beclinl的表达降低，泛素结合蛋白p62（p62／SQSTMl）表达增高；足细胞标志蛋白synaptopodin、podocin及nephrin表达降低；同时伴miR-21表达上调，PTEN的mRNA和蛋白表达均下调，p85-P13K、磷酸化（P）-Akt、p-mTOR表达增加（均P〈0．01）。加入LY294002及乌索酸干预后，p85-P13K、磷酸化（P）-Akt、p-mTOR表达减少；足细胞自噬相关蛋白LC3II、Beclin1的表达增加，p62／SQSTM1表达降低；足细胞标志蛋白synaptopodin、podocin及nephrin表达降低（均P〈0．01），但LY294002对足细胞内miR-21和PTEN的表达无影响。乌索酸可抑制细胞内miR-21的过表达，上调PTEN表达（均P〈0．05）。结论高糖可抑制足细胞自噬，促进足细胞损伤。乌索酸干预可减轻高糖刺激下的足细胞自噬抑制，缓解足细胞损伤，其保护机制可能是通过抑制足细胞内miR-21过表达，上调PTEN表达，抑制P13K／Akt—mTOR信号通路的异常活化实现的。
- 徐莉范秋灵汪旭李琳卢新星岳媛曹旭刘佳赵雪王力宁
- 关键词：高血糖症足细胞自噬乌索酸MIR-21磷酸酶基因
- 糖尿病和糖尿病肾病患者循环lncRNA表达谱的分析被引量：6
- 2017年
- 目的分析健康对照组、糖尿病患者、糖尿病肾病患者循环lnc RNA及m RNA表达谱的差异,探讨糖尿病和糖尿病肾病的表观遗传学发病机制,为糖尿病肾病寻找新的治疗靶点提供依据。方法采集2015年1月至3月中国医科大学附属第一医院肾内科收治的肾活检病理明确为结节性糖尿病肾小球硬化症患者21例(DN组)、2型糖尿病患者9例(DM组)及19名正常健康人(N组)的血清。采用Arraystar Human lnc RNA/m RNA V3.0芯片进行lnc RNA和m RNA表达谱检测,使用Agilent Feature Extraction软件对获得的微阵列图像包含的讯息进行提取,采用Gene Spring GX软件包对获得lnc RNA及m RNA原始表达讯息进行标准化。结果与糖尿病组及正常对照组相比,糖尿病肾病组患者尿白蛋白/肌酐比值和血清肌酐显著升高,估计肾小球滤过率(estimated glomeruar filtration rate,e GFR)显著下降(P<0.05)。与健康对照组相比,糖尿病组血清中有245个lnc RNA表达上调和680个lnc RNA表达下调。与糖尿病组相比,糖尿病肾病组血清中有45个lnc RNA表达上调和813个lnc RNA表达下调。自正常组到糖尿病组,再到糖尿病肾病组,lnc RNA-ARAP1-AS2表达逐渐上调(DM/N 2.82倍,DN/DM 2.47倍),lnc RNAARAP1-AS1表达逐渐下调(DM/N 2.24倍,DN/DM 4.79倍),其靶基因ARAP1(Arf GAP with Rho GAP domain,ankyrin repeat and PH domaim 1)m RNA的表达逐渐上调(DM/N 2.25倍,DN/DM 2.45倍)。结论表达下调的lnc RNA-ARAP1-AS1和表达上调的lnc RNA-ARAP1-AS2作用于靶基因m RNA-ARAP1,使m RNA-ARAP1在糖尿病和糖尿病肾病中表达上调,可能通过调控Rho激酶和EGF受体途径,参与了糖尿病和糖尿病肾病的发生,其有望成为糖尿病和糖尿病肾病新的生物标志物。
- 吕小萌范秋灵汪旭徐莉卢新星陈桐王力宁
- 关键词：糖尿病肾病
- 肾康注射液治疗慢性肾衰竭的临床分析被引量：7
- 2016年
- 目的探究肾康注射液治疗慢性肾衰竭的临床分析。方法 60例慢性肾衰竭患者,随机分为对照组和实验组,各30例。对照组采用优质低蛋白饮食,并配以必要的常规治疗,实验组在对照组基础上加用肾康注射液进行治疗。治疗3周后对两组患者的整体状况进行复查,比较两组患者恢复效果。结果实验组治疗总有效率(93.3%)高于对照组(70.0%),并发症发生率(3.3%)少于对照组(10.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论使用肾康注射液对慢性肾衰竭患者进行治疗是一种较理想的方式,可以有效的降低患者的肌酐、尿素氮等不良指标,不良反应低,值得在慢性肾衰竭患者的治疗中推广应用。
- 仲思张东成苏彦郭馨卢新星
- 关键词：肾康注射液慢性肾衰竭
- 乌索酸通过调控Wnt/β-catenin通路抑制高糖诱导的足细胞上皮间充质转化
- 目的 足细胞上皮间充质转化( epithelial-to-mesenchymal,EMT) 在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的发病机制中发挥着重要的作用.Wnt/β-catenin 通路在肿...
- 范秋灵李琳徐莉卢新星王力宁
- 高糖诱导肾小球系膜细胞Notch信号通路活化及百令提取液的干预作用被引量：2
- 2016年
- 目的探讨高糖对肾小球系膜细胞内Notch信号通路、转化生长因子β（TGF-β）及纤维连接蛋白（FN）表达的影响及百令提取液的作用，以进一步阐明百令提取液的肾保护的作用机制。方法将大鼠肾小球系膜细胞（HBZY-1）分为5组：正常对照组（5．5mmol／L葡萄糖）、高渗透浓度对照组（5．5mmol／L葡萄糖＋19．5mmol／L甘露醇）、高糖组（25．0mmol／L葡萄糖）、Notch抑制剂DAPT组（25．0mmol／L葡萄糖＋1μmol／LDAPT）和百令提取液干预组（25．0mmol／L葡萄糖＋10mg／L百令提取液）。采用MTT法检测各组细胞增殖能力，Western印迹和实时定量PCR法分别检测Notch信号通路相关分子（Notchl、Jaggedl、Hesl）、TGF-β及FN的蛋白和mRNA表达。结果与正常对照组比较，高糖组HBZY-1细胞增殖显著增加，细胞内Notch信号相关分子（Notchl、Jaggedl、Hesl）mRNA和蛋白表达均显著上调，TGF-β、FN的mRNA和蛋白表达均显著增加（均P〈0．05）。与高糖组比较，DAPT组和百令提取液干预组HBZY-1细胞增殖均显著降低，Notch信号相关分子（Notchl、Jaggedl、Hesl）、TGF-β和FN的mRNA和蛋白表达均显著降低（均P〈0．05）。结论百令提取液可能通过抑制Notch信号通路和TGF-β通路异常活化，降低高糖诱导系膜细胞增殖，减少细胞外基质聚积，从而发挥肾脏保护作用。
- 徐艳艳范秋灵丁红卢新星汪旭王力守
- 关键词：肾小球系膜细胞信号传导
