徐军
- 作品数：4 被引量：52H指数：4
- 供职机构：复旦大学更多>>
- 发文基金：上海市卫生局科研基金上海市浦东新区卫生系统优秀青年医学人才培养计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中LMX1A和PAX1基因甲基化的定量分析被引量：18
- 2015年
- 背景与目的:DNA甲基化是宫颈上皮癌变过程中常见的表观遗传改变。本研究旨在检测同源盒转录因子1ɑ(LMX1A)基因和配对盒基因家族PAX1基因在浸润性宫颈鳞癌(invasive cervical cancers,ICC)组织中的甲基化水平,评估其作为分子标志物用于区分各级别宫颈病变的潜在临床价值。方法:在32例低级别宫颈上皮内瘤变(low-grade cervical intraepithelial neoplasia,LG-CIN)、34例高级别宫颈上皮内瘤变(high-grade cervical intraepithelial neoplasia,HG-CIN)、27例ICC病变宫颈组织和28例慢性宫颈炎为正常对照组(negative for intraepithelial lesion or malignancy,NLM)中,采用巢式PCR和焦硫酸测序(pyrosequencing)技术定量分析LMX1A基因的6个位点和PAX1基因的9个位点的甲基化。并通过受试者工作特征曲线下面积(receiver operating characteristic curve,ROC)的计算获得上述基因的甲基化检测用于诊断各级别宫颈病变的准确性。结果:宫颈癌中的LMX1A基因6个位点的甲基化平均水平为14.36%,明显高于HG-CIN病变的4.70%、LG-CIN病变的5.05%和NLM的4.53%(P<0.01)。宫颈癌中PAX1基因9个位点的甲基化平均水平为41.97%,明显高于HG-CIN的10.21%(P<0.01);而后者又明显高于LG-CIN的5.55%和NLM的4.92%(P<0.01)。检测LMX1A基因甲基化和PAX1基因甲基化水平鉴别宫颈癌的ROC曲线下面积分别为0.603(P=0.104)和0.883(P<0.001)。经ROC曲线下面积计算获得最佳PAX1基因甲基化水平的界定值为20.50%,其诊断浸润性宫颈癌的灵敏度为81%、特异度为93%。当PAX1基因甲基化水平界定值为9.58%时,其检测浸润性宫颈癌的灵敏度为89%、特异度为84%。结论:定量分析宫颈组织中的PAX1基因甲基化将有可能作为分子标志物用于浸润癌的鉴别诊断,而LMX1A基因的甲基化检测临床价值有限。
- 陈蔚杨慧娟徐军朱昊平
- 关键词：宫颈癌宫颈上皮内瘤变DNA甲基化
- PAX1基因甲基化定量检测在宫颈癌癌前病变诊断中的应用价值被引量：5
- 2016年
- 目的 探讨PAX1基因甲基化定量检测在宫颈癌癌前病变诊断中的应用价值。方法 选取2013年1月至2015年10月就诊于上海交通大学附属第六人民医院的121例高危亚型人乳头状瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染患者为研究对象。根据病理学结果将其分为正常宫颈组（28例）、低级别病变组[宫颈上皮内瘤变（cervical intraepi-thelial neoplasia,CIN）Ⅰ,32例]、高级别病变组（CINⅡ~Ⅲ,34例）及癌变组[浸润性宫颈癌（invasive cervical cancers,ICC）,27例]。收集各组患者的宫颈组织标本及宫颈刮片,采用反转录聚合酶链反应和焦磷酸测序技术定量分析PAX1基因9个位点的甲基化水平,并通过接受者操作特征曲线（ROC曲线）计算PAX1甲基化与各级别宫颈病变的关联性。结果癌变组、高级别病变组、低级别病变组、正常宫颈组PAX1基因9个位点的甲基化平均水平分别为4.66%、3.55%、2.10%、1.90%,组间比较差异均具有显著性（P〈0.05）。各组患者宫颈刮片和宫颈组织PAX1甲基化水平比较差异均具有显著性（P〈0.01）,其中,癌变组PAX1甲基化发生率及水平均显著高于其他三组（P〈0.05）。通过PAX1基因甲基化水平鉴别诊断宫颈癌和CIN,结果显示其ROC曲线下面积为0.88（P〈0.001）,具有较高的诊断能力。结论 定量检测宫颈组织中PAX1基因的甲基化水平能够有效诊断高级别宫颈癌前病变,且其表达与疾病分期有关。
- 朱昀恒徐军李华萍
- 关键词：焦磷酸测序甲基化
- 抗肿瘤药物雷帕霉素调控子宫内膜癌细胞增殖、分化、凋亡的研究机制被引量：5
- 2017年
- 目的雷帕霉素对子宫内膜癌细胞增殖、分化、凋亡的影响及机制。方法 5 nmol/L、10 nmol/L、20 nmol/L、40 nmol/L、80 nmol/L、160 nmol/L的雷帕霉素作用于子宫内膜癌HEC-1B细胞24 h、48 h、72 h后,CCK8检测细胞增殖,计算IC50;36 nmol/L的雷帕霉素作用于HEC-1B细胞0 d、1 d、3 d、5 d、7 d后,RT-PCR检测细胞中ALP的mRNA表达;36 nmol/L的雷帕霉素作用于HEC-1B细胞48 h,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测Cleaved caspase3、m TOR、p-p70S6K蛋白表达。结果随着时间及浓度的增加,10 nmol/L、20 nmol/L、40 nmol/L、80 nmol/L、160 nmol/L的雷帕霉素组细胞存活率均显著低于对照组(P<0.01),根据IC50值选择36 nmol/L的雷帕霉素作为后续研究对象;ALP在1 d、3 d、5 d、7 d的mRNA表达均显著高于对照组(P<0.01);与对照组比较,细胞凋亡率及Cleaved caspase3蛋白表达均显著升高,m TOR、p-p70S6K蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论雷帕霉素能显著抑制子宫内膜癌HEC-1B细胞增殖,诱导细胞分化及促进细胞凋亡,其机制与抑制m TOR/p70S6K信号通路有关。
- 张志凌徐军杨宝华李黎李佳
- 关键词：子宫内膜癌细胞雷帕霉素分化凋亡
- P16^(ink4a)、Ki67蛋白联合检测在HPV持续感染的宫颈病变早期诊断中的临床意义被引量：25
- 2017年
- 目的探讨P16^(ink4a)、Ki67蛋白在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌早期诊断及预防治疗中的临床意义。方法采用免疫组化技术SP法检测205例CIN(包括CINⅠ级,CINⅡ级,CINⅢ级)和18例宫颈鳞癌的P16^(ink4a)和Ki67蛋白的表达情况,采用杂交捕获二代法(HC2)检测HPV-DNA感染程度。分析P16^(ink4a)和Ki67蛋白表达联合监测HPV持续感染(HPV持续感染指第二次检出HPV阳性距离第一次超过12个月)与宫颈病变程度预后的相关性。结果 CINⅠ病例组中的HPV持续感染率比CINⅡ~Ⅲ病例组及宫颈鳞癌组较高,且宫颈鳞癌组的HPV持续感染率较CINⅡ~Ⅲ组高,差异有统计学意义(P<0.05);P16^(ink4a)蛋白、Ki67蛋白阳性率均随着宫颈病变程度加重而升高,差异有统计学意义(P<0.05),但宫颈鳞癌组中P16^(ink4a)蛋白阳性率之和与CINⅡ~Ⅲ组相近;HPV持续感染组中P16^(ink4a)蛋白、Ki67蛋白表达率、及P16^(ink4a)蛋白、Ki67蛋白联合表达率较HPV转阴组升高,差异均有统计学意义;联合监测HPV-DNA及P16^(ink4a)蛋白、Ki67蛋白的表达有助于正确诊断宫颈鳞癌,其灵敏度达55.56%,特异度达78.05%,曲线下面积达0.984。结论 P16^(ink4a)蛋白在宫颈病变及宫颈癌组织中呈过表达,可作为宫颈癌早期筛查和诊断的分子生物学指标之一,能有效分流不同宫颈瘤变级别的患者,对临床监测和治疗具有指导意义。Ki67能区分宫颈高度病变与宫颈癌,但不能区分宫颈良性病变与宫颈低度病变,需结合P16^(ink4a)蛋白联合判断。HPV持续感染患者中联合监测P16^(ink4a)、Ki67蛋白则能尽早准确诊断宫颈癌变。
- 郁明霞徐军席晓薇
- 关键词：KI67人乳头瘤病毒
