吴金刚
- 作品数：6 被引量：16H指数：2
- 供职机构：南方医科大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家自然科学基金委员会-广东省人民政府联合基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 氯比普兰改善学习记忆作用及其机制
- 目的 在Aβ25-35海马注射建立的痴呆大鼠模型中考察氯比普兰对学习记忆的改善作用及其作用的分子机制.方法 60只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成6组：假手术组、模型组、氯比普兰低剂量组(0.05 mg&...
- 吴金刚程玉芳汪海涛王灿茂郭海彪甘丹娜徐江平
- 关键词：记忆
- 新型PDE4抑制剂Roflupram改善阿尔茨海默病大鼠的认知障碍及神经炎症被引量：10
- 2015年
- 目的验证新型PDE4抑制剂罗氟普兰(roflupram)能否改善Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病大鼠的学习记忆障碍,及可能的机制是否与缓解小胶质细胞激活引起的炎症相关。方法 SD大鼠双侧海马CA1区微量注射Aβ25-35(10μg)造模。动物分组包括:假手术对照组、Aβ25-35注射组、Aβ25-35注射+盐酸多奈哌齐组、Aβ25-35注射+Rolipram组、Aβ25-35注射+Roflupram低、中、高剂量。连续灌胃给药14 d后,进行Morris水迷宫实验,20 d后进行避暗实验。采用Western blot法检测海马c AMP下游信号分子(p-PKA、p-CREB),前致炎因子(i NOS、COX-2、TNF-α、IL-1β),胶质细胞激活标记物(GFAP、Iba-1),炎症相关蛋白(p-p38、核内NF-κB p65)的蛋白水平变化,并用PCR的方法分析海马内i NOS、COX-2、TNF-α和IL-1βmRNA水平的变化。结果行为学结果显示,Roflupram能明显改善由Aβ25-35造成大鼠的空间学习记忆能力和被动回避学习记忆能力障碍。分子生物学分析的结果如下:与Aβ25-35注射组比较,各药物处理后均可以使海马内p-CREB、p-PKA蛋白表达水平不同程度的升高,使NF-κB p65(核内)、p-p38、i NOS、COX-2、TNF-α、IL-1β、GFAP和Iba-1的蛋白水平不同程度的降低,i NOS、COX-2、TNF-α和IL-1βmRNA水平下降。结论 Roflupram能够改善Aβ25-35诱导痴呆大鼠的学习记忆功能障碍,该效应与抑制小胶质细胞的活化、减少炎性因子的表达,从而缓解神经炎症有关。
- 王灿茂程玉芳吴金刚甘丹娜蒋毅萍徐江平
- 关键词：阿尔茨海默病神经炎症Β-淀粉样蛋白小胶质细胞
- 新型磷酸二酯酶4抑制剂氯比普兰改善老年小鼠的认知功能障碍被引量：2
- 2015年
- 目的探讨新型磷酸二酯酶4抑制剂氯比普兰(chlorbipram)对老年小鼠学习记忆功能障碍的影响。方法 20月龄和6月龄昆明雄性小鼠,分别随机分为溶剂对照组和氯比普兰给药组(0.5 mg·kg-1),连续给药21 d。旷场实验检测穿越格子数、直立次数和粪便粒数;新物体识别实验(NOR)检测识别指数(RI);水迷宫实验检测逃避潜伏期、穿越平台时间、目标象限停留时间及路程和游泳速度。ELISA法测定海马环磷酸腺苷(c AMP)的含量,Western蛋白印迹法检测磷酸化蛋白激酶A(p-PKA)和磷酸化c AMP反应元件结合蛋白(p-CREB)的水平;逆转录PCR(RT-PCR)检测脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA的表达。结果旷场实验结果显示,20月龄正常组小鼠粪便粒数明显多于6月龄正常组小鼠(P<0.05),给予氯比普兰后粪便粒数明显减少。NOR实验结果表明,20月龄正常组小鼠RI明显低于6月龄正常组小鼠(P<0.01),给予氯比普兰后RI明显升高(P<0.05),达到6月龄正常组小鼠水平。水迷宫实验结果显示,与6月龄正常组小鼠相比,20月龄正常组小鼠穿越平台次数明显减少(P<0.01),第一次到达平台时间明显延长(P<0.05),目标象限的探索时间和路程显著性下降(P<0.01);给予氯比普兰明显增加穿越平台次数(P<0.01),缩短第一次到达平台时间(P<0.05),延长在目标象限探索的时间和路程(P<0.01)。ELISA分析结果显示,20月龄正常组小鼠海马c AMP水平明显低于6月龄正常组小鼠(P<0.01),氯比普兰能显著增加海马c AMP含量(P<0.01)。Western蛋白印迹结果显示,20月龄正常组小鼠海马内p-PKA和p-CREB的蛋白表达明显低于6月龄正常组小鼠(P<0.01),氯比普兰能够增强p-PKA和p-CREB表达(P<0.01)。RTPCR结果表明,20月龄正常组小鼠海马内BDNF mRNA水平明显低于6月龄正常组小鼠(P<0.01),给予氯比普兰能显著提高BDNF mRNA水平(P<0.01)。结论氯比普兰可以通过影响c AMP水平,上调p-PKA和p-CREB蛋白表达,促进BDNF的
- 甘丹娜曾冰清王灿茂吴金刚徐江平
- 关键词：磷酸二酯酶4脑源性神经营养因子
- 氯比普兰抗抑郁的药效学
- 目的 利用行经典的慢性不可预知温和应激CUMS抑郁模型,对氯比普兰进行抗抑郁的药效学评价.方法 ①60只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、CUMS模型组、氯比普兰(0.05,0.15和0.45 mg· k...
- 甘丹娜程玉芳牛波王灿茂吴金刚徐江平
- 关键词：抑郁海马蛋白激酶
- 鼠神经生长因子对糖尿病大鼠皮肤损伤的促愈合作用被引量：4
- 2015年
- 为研究鼠神经生长因子(mouse nerve growth factor,m NGF)对糖尿病大鼠皮肤损伤的愈合促进作用,将雄性SD大鼠,连续2 d,每天1次腹腔注射70 mg/kg链脲霉素建立糖尿病模型,以血糖≥11.1 mmol/L为糖尿病合格模型。糖尿病大鼠随机分成2组,建立皮肤缺损模型和皮肤烫伤模型。m NGF(3,6,12μg/kg)肌肉注射,每天1次,连续21 d。于治疗第0,3,7,10,14和第21 d拍创面照片,测量创面面积。给药结束后处死动物取创面组织,采用苏木精-伊红染色(henatoxylin-eosin staining)法观察创面中成纤维细胞、纤维细胞、胶原纤维和毛细血管生长情况。结果为:与模型组相比,m NGF各剂量对大鼠皮肤切割性损伤创面面积的促愈合速率无显著性差异;HE染色结果显示,m NGF能显著性促进创面纤维细胞和毛细血管的形成。m NGF各剂量对大鼠皮肤烫伤创面的促愈合速率显著高于模型组,且各剂量之间有显著的量效关系;HE染色结果显示,m NGF能显著性促进受损皮肤纤维细胞和毛细血管的增生。m NGF能明显促进糖尿病大鼠皮肤损伤的愈合。
- 徐江平郭海彪汪海涛吴金刚王灿茂甘丹娜程玉芳
- 关键词：鼠神经生长因子糖尿病皮肤缺损创面愈合
- 新型磷酸二酯酶4抑制剂氯比普兰改善阿尔茨海默病动物认知障碍及其机制研究被引量：2
- 2015年
- 目的应用海马微量注射Aβ25-35建立的大鼠学习记忆障碍模型,研究新型磷酸二酯酶4抑制剂氯比普兰对学习记忆的改善作用及机制。方法大鼠随机分为假手术组、Aβ25-35微量注射组(模型组)、氯比普兰低剂量组(0.05 mg·kg-1)、高剂量组(0.15 mg·kg-1)、咯利普兰组及多奈哌齐组。大鼠双侧海马CA1区注射10μg Aβ25-35造成认知障碍模型,24 h后给予相应的药物处理。采用水迷宫、避暗实验检测大鼠的学习记忆能力,敞箱实验测试大鼠的自主活动能力。行为学实验结束后采用蛋白质印迹法检测海马蛋白激酶A、c AMP应答元件结合蛋白磷酸化水平以及脑源性神经营养因子蛋白水平,利用实时定量聚合酶链反应分析海马组织脑源性神经营养因子mRNA水平。结果水迷宫结果显示,与模型组比较,高剂量氯比普兰、咯利普兰及多奈哌齐给药后均能显著性增加大鼠穿越平台次数及目标象限停留时间百分比。避暗实验中,模型组大鼠的逃避潜伏期显著短于假手术组,氯比普兰和多奈哌齐均能显著延长大鼠的逃避潜伏期。敞箱实验中,无论是垂直方向得分还是水平得分,各组之间均未见显著性差异;蛋白质印迹法结果表明,与模型组比较,氯比普兰低剂量、高剂量、咯利普兰和多奈哌齐组均能显著性逆转Aβ25-35引起的蛋白激酶A、c AMP应答元件结合蛋白磷酸化水平的下降,增加脑源性神经营养因子mRNA及蛋白表达水平。结论氯比普兰有显著改善阿尔迪海默病动物学习记忆障碍的作用,该效应可能与激活蛋白激酶A/c AMP应答元件结合蛋白信号通路,促进脑源性神经营养因子的表达有关。
- 吴金刚王灿茂郭海彪甘丹娜徐江平
- 关键词：磷酸二酯酶-4抑制剂阿尔茨海默病脑源性神经营养因子学习记忆
