邱霓
- 作品数：12 被引量：32H指数：4
- 供职机构：广州医科大学附属肿瘤医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广州市科技计划项目广东省科技计划工业攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 原纤毛-多囊蛋白复合物在肾和骨组织中的类似作用被引量：1
- 2007年
- 纤毛-多囊蛋白复合物的功能或者结构异常,是导致常染色体显性多囊肾病的主要原因.该复合物除了被认为在正常的肾上皮细胞上起着机械和化学感受器的作用,可能在骨细胞中也有类似的作用.本文总结了多囊蛋白和纤毛的结构、分布特点以及在肾发育过程中所发挥的作用;着重综述了纤毛-多囊蛋白复合物在肾上皮细胞上作为机械和化学感受器,通过影响细胞内一系列的信号途径,调控细胞的基因转录和蛋白合成的最新研究进展,包括与细胞内钙离子变化有关的钙调神经磷酸酶-NFAT途径和PI3K-Atk途径,调控细胞周期的JAK-STAT途径,及维持正常肾结构的Wnt/β连环蛋白信号途径等;还将通过比较在肾上皮细胞上纤毛-多囊蛋白复合物所激活的信号传导途径和在骨细胞中传导机械刺激的信号转导途径的类同,提示在骨细胞中,纤毛-多囊蛋白复合物可能起着在肾上皮细胞上类似的机械感受器作用,为系统性阐明多囊肾病的发病机制,以及揭示失重或负重状态下骨细胞机械感受的分子机制提供了一个新思路.
- 邱霓肖洲生
- 关键词：机械刺激
- 原纤毛在3T3-L1细胞向脂肪细胞分化过程中的动态变化及对脂滴生成的影响
- 2015年
- 目的研究原纤毛在3T3-L1前体脂肪细胞分化中的表达及对脂肪分化的影响。方法诱导3T3-L1前体脂肪细胞向脂肪细胞分化,在分化第0天和第4天分别孵育水合氯醛以化学方式抑制原纤毛。Western blot法检测原纤毛关键蛋白驱动蛋白3a(Kif3a)、鞭毛内转运蛋白88(IFT88)和乙酰化α微管蛋白(acAT)以及脂肪分化关键蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达;免疫荧光染色检测ac AT反映原纤毛数目;双萤光素酶报告基因系统检测PPARγ基因启动子活性;油红染色检测脂滴沉积程度。结果原纤毛关键蛋白Kif3a、IFT88以及ac AT在分化第0天呈高表达,分化第2天表达降低,分化第4天表达恢复至第0天水平,分化第8天又明显减少。在分化第0天给予水合氯醛,可明显抑制原纤毛关键蛋白Kif3a、IFT88以及ac AT的表达及数目,显著增加PPARγ的启动子活性和蛋白表达及脂滴沉积。而在分化第4天给予水合氯醛,与溶媒对照组相比,虽也显著抑制原纤毛生成,但PPARγ启动子活性和蛋白表达及脂滴沉积无明显变化。结论原纤毛在3T3-L1前体脂肪细胞分化过程中呈动态变化;分化早期原纤毛减少可明显增加脂滴生成能力,然而一旦分化过程被启动,原纤毛减少不影响脂滴生成。
- 邱霓韦雪梅方伟进刘嘉熙熊燕
- 关键词：3T3-L1细胞脂肪细胞分化
- 高浓度他克莫司抑制人骨髓间质干细胞增殖及向成骨细胞分化(英文)被引量：2
- 2011年
- 目的探讨他克莫司（FK506）对人骨髓间质干细胞（hBMSCs）增殖及向成骨细胞分化的影响。方法 FK506 0.001-5μmo.lL-1处理hBMSCs细胞中,雌二醇0.01μmol·L^-1或咖啡因100μmol·L^-1为阳性对照组,作用24 h后用BrdU掺入法检测细胞增殖,在促成骨细胞分化液中作用8 d后用比色法检测碱性磷酸酶（ALP）活性,作用12 d后用邻甲酚酞络合法检测钙沉积量;通过检测磷酸盐释放量间接反映钙调神经磷酸酶（CaN）活性,Western印迹法检测核心结合因子α1亚基（Cbfα1）表达。结果与DMSO对照组相比,FK506 0.001-0.01μmol·L^-1促进细胞增殖,但对ALP活性及钙沉积量无影响;FK506 0.5-5μmo·lL^-1呈浓度依赖性地抑制细胞增殖,显著抑制ALP活性及减少钙沉积量（P〈0.05）。此外,FK5060.1-5μmo·lL^-1浓度依赖性地降低CaN活性,与相同浓度FK506呈浓度依赖性地下调Cbfα1的表达效应相一致。结论高浓度FK506可通过CaN/Cbfα1通路抑制hBMSCs增殖及向成骨细胞成骨分化。
- 韦鸿雁潘伟邱霓黄丽周宏灏肖洲生
- 关键词：他克莫司人骨髓间质干细胞钙调神经磷酸酶
- 高脂饲养致小鼠胰岛素抵抗对脂肪肝形成的影响被引量：5
- 2016年
- 目的:探讨高脂饲养致小鼠脂肪肝形成的机制。方法:随机将8周雄性C57BL/6J小鼠分成高脂饲养组(给予含60%卡路里的高饱和脂肪酸饲养)和正常对照组,饲养12周。监测体重、肝重、血甘油三酯、血总胆固醇、血糖和血胰岛素水平,通过高胰岛素正葡萄糖钳夹实验反映胰岛素敏感性,HE染色、苏丹IV染色及肝脂含量反映肝组织脂质沉积情况,确定高脂饲养致小鼠脂肪肝的形成。通过Western blot法检测磷酸化胰岛素受体底物1(IRS1)和蛋白激酶B(Akt)水平反映胰岛素信号通路激活情况,检测固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)和脂肪酸合成酶(FAS)蛋白水平反映肝内脂质合成的情况。结果:高脂饲养组小鼠体重及肝重较正常对照组小鼠明显增加。与正常对照组相比,高脂组血和肝组织内甘油三酯和总胆固醇含量显著升高,血清胰岛素水平升高,葡萄糖输注率减少,磷酸化IRS1和Akt水平降低。肝组织HE染色可见高脂组肝细胞胞浆内充满大量脂肪空泡,苏丹IV染色可见肝细胞内存在大量大小不一的红色脂滴;SREBP-1和FAS蛋白水平明显升高。给予外源性油酸干预原代正常肝细胞48 h,磷酸化IRS1和Akt水平呈浓度依赖性减低,而SREBP-1和FAS蛋白表达明显升高。结论:高脂饲养导致小鼠肝脏发生胰岛素抵抗,并通过激活SREBP-FAS脂肪合成途径,促进肝脏脂质沉积,从而诱发脂肪肝。
- 韦雪梅邱霓熊燕
- 关键词：胰岛素抵抗脂肪肝高脂饮食
- SRGN诱导乳腺癌细胞EMT改变促进肿瘤侵袭转移被引量：4
- 2017年
- 目的研究糖蛋白丝甘蛋白聚糖（SRGN）促进乳腺癌细胞侵袭转移的机制及SRGN表达调控的可能机制。方法运用实时定量PCR和信息检索检测SRGN在淋巴结转移与未转移乳腺癌临床标本中的表达差异；利用慢病毒shRNA干扰及过表达技术，建立稳定降低和过表达SRGN的乳腺癌细胞系MDA-MB-231shRNA及MCF-7-SRGN；体外Transwell实验检测SRGN对乳腺癌细胞侵袭转移能力的影响；Western blot实验检测上皮-间质转化（EMT）相关标志物的改变；最后通过West—ern blot实验检测SRGN可能的表达调控机制。结果SRGN在淋巴结转移的乳腺癌临床标本中表达明显增高，干扰SRGN可抑制肿瘤细胞的侵袭转移，并且SRGN可促进乳腺癌细胞发生EMT改变，TGFβ1可促进SRGN的转录表达。结论SRGN可诱导乳腺癌细胞发生EMT改变，进而促进乳腺癌细胞的侵袭转移。
- 张志杰仇秦威叶嘉慧邱霓贺智敏
- 关键词：蛋白聚糖类生物转化肿瘤侵润
- 内源性一氧化氮合酶抑制物ADMA促糖尿病心肌病形成及其机制
- 目的：糖尿病心肌病(DCM)是导致糖尿病患者死亡的主要原因,但其发病机制远未阐明。我室和国内外学者研究表明,糖尿病时血中内源性一氧化氮合酶抑制物非对称性二甲基精氨酸(ADMA)明显升高并与其心血管并发症密切相关。因此,本...
- 方伟进邱霓雷艳萍黄程熊燕
- 关键词：糖尿病心肌病胰岛素抵抗线粒体功能障碍心脏重构
- 内源性一氧化氮合酶抑制物上调4周运动大鼠骨骼肌收缩功能和线粒体生物合成被引量：7
- 2016年
- 目的:观察内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸(ADMA)及其信号通路在4周运动大鼠NO水平及骨骼肌收缩功能与线粒体生物合成中的调节作用。方法:建立4周运动大鼠模型,检测离体比目鱼肌对电刺激的单次、强直和疲劳收缩的最大张力;并检测骨骼肌中ATP和线粒体DNA含量以及过氧化物酶增殖体受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)、核呼吸因子(NRF)mRNA的表达以反映线粒体生物合成及功能;用高效液相色谱测定血清ADMA浓度;用Western blot法检测骨骼肌中内源性ADMA生成酶PRMT1和ADMA代谢酶DDAH2种亚型以及NOS 3种亚型蛋白的表达;用比色法测定NOS活性及一氧化氮(NO)含量等。结果:与正常对照组相比,运动组大鼠比目鱼肌对电刺激诱导的各种收缩张力均明显增强,比目鱼肌ATP含量、线粒体DNA含量和PGC-1α、NRF mRNA增加显著(P<0.01)。运动组大鼠比目鱼肌中构成型NOS(cNOS)的蛋白表达及其NOS活性明显上调(P<0.01),而NO含量仅小幅增加(P<0.05);同时,4周运动增加大鼠血清ADMA浓度,并伴有骨骼肌DDAH2表达下调。结论:短期耐力运动增强比目鱼肌单次收缩、强直收缩和抗疲劳收缩肌功能,其机制可能与过度增加的cNOS促使ADMA水平反馈性升高,从而维持骨骼肌NO低幅度增加,促进线粒体生物合成有关。
- 邱霓方伟进李聪李晓媚熊燕
- 关键词：骨骼肌一氧化氮
- 乙酰化α-微管蛋白感受细胞外基质变化调控乳腺癌侵袭转移
- 2017年
- 目的揭示乙酰化α-微管蛋白作为压力感受器感受细胞外基质变化对乳腺癌侵袭转移的影响。方法在乳腺癌临床标本和不同分子亚型乳腺癌细胞株中检测乙酰化α-微管蛋白的表达情况及与侵袭转移的关系。通过化学方法干预乙酰化α-微管蛋白的表达，检测在不同基质硬度条件下，细胞形态、侵袭转移能力的变化。结果乙酰化α-微管蛋白在基底型乳腺癌组织和细胞株中的表达最高，而在Luminal B型的乳腺癌组织和乳腺癌细胞株中表达最低。乙酰化α-微管蛋白的表达量与乳腺癌是否发生转移呈正相关。在软基质培养条件下，细胞的极化程度下降，多呈圆形或椭圆形的形态；乙酰化α-微管蛋白表达越低，极性程度越差，伴随侵袭转移能力越弱。结论乙酰化α-微管蛋白作为压力感受器，感受肿瘤发生过程中细胞外基质硬化，促进乳腺癌侵袭转移。
- 邱霓何玉芳李洪胜
- 关键词：肿瘤侵润
- Cep70通过调控乙酰化α微管蛋白稳定性参与乳腺癌紫杉醇耐药
- 2017年
- 目的探讨Cep70通过调控乙酰化α微管蛋白的稳定性，参与乳腺癌紫杉醇耐药的机制。方法（1）采用紫杉醇大剂量冲击方法处理MCF-7，历时6个月，经历了6个加药筛选阶段，直到细胞能在3．5μmoL／L紫杉醇中正常增殖，诱导出紫杉醇耐药细胞株MCF-7／pac。（2）用四唑氮化合物（MTS）法检测不同紫杉醇药物浓度下对MCF-7及MCF-7／pac的IC50值。（3）通过荧光定量RT—PCR和Western blot检测MCF-7及MCF-7／pac的乙酰化α微管蛋白和Cep70表达水平。（4）化学干预乙酰化（3L微管蛋白，检测MCF-7和MCF-7／pac各组细胞中乙酰化α微管蛋白和Cep70的变化；流式细胞术和Westernblot检测各组细胞周期变化。结果（1）紫杉醇对MCF-7及MCF-7／pac的IC50分别是22．47μmol／L和31．38μmol／L。（2）免疫荧光、Westernblot结果显示乙酰化d微管蛋白在耐药细胞MCF-7／pac中表达明显降低。（3）荧光定量RT-PCR和Western blot结果显示Cep70的表达与乙酰化理微管蛋白一致。（4）给予紫杉醇孵育24h，乙酰化的α微管蛋白和Cep70在MCF-7和MCF-7／pac细胞中均表达增加，但MCF-7细胞增加的幅度更大。相反，给予nocodazolazole孵育24h后，乙酰化的α微管蛋白和Cep70在MCF-7和MCF-7／pac细胞中均表达明显下调，但在MCF-7／pac细胞中下调的幅度更明显。（5）给予紫杉醇干预后，与同组的MCF-7细胞相比，MCF-7／pac细胞处于G2期的比例也较低。另外，给予nocodazole干预后，与同组的MCF-7细胞相比，MCF-7／pac细胞处于G2期的比例明显减少。结论Cep70下调乙酰化α微管蛋白，降低微管稳定性，可能是导致紫杉醇耐药的一个重要机制。
- 何玉芳邱霓李洪胜
- 关键词：中心体微管蛋白紫杉烷类抗药性
- 耐力运动8周对大鼠骨骼肌收缩功能和线粒体生物合成的影响及机制被引量：5
- 2015年
- 目的探讨8周耐力运动对不同类型骨骼肌收缩功能及线粒体能量代谢能力的影响及其机制。方法分离经8周平台跑步训练的♂SD大鼠的比目鱼肌和趾长伸肌,观测给予不同方式电刺激后两种类型骨骼肌收缩能力和抗疲劳能力的变化以及ATP含量和线粒体生物合成相关指标的改变。结果耐力运动8周可一定程度提高比目鱼肌和趾长伸肌在单次电刺激和强直电刺激下的收缩力,明显改善比目鱼肌的抗疲劳能力。ATP含量在两类肌肉中均明显升高,但只有比目鱼肌线粒体DNA、PGC-1α、NRF基因的转录及PGC-1α蛋白明显上调,并伴随p-AMPK/AMPK蛋白比值明显增加。结论耐力运动8周改善骨骼肌的收缩能力,但仅增加富含氧化型肌纤维的比目鱼肌的抗疲劳能力,这可能与耐力运动激活氧化型肌纤维的AMPK,上调PGC-1α转录和表达,增加线粒体生物合成有关。
- 邱霓李聪方伟进韦雪梅何玉莲熊燕
- 关键词：比目鱼肌趾长伸肌骨骼肌收缩大鼠模型
