李汇华
- 作品数：53 被引量：205H指数：8
- 供职机构：大连医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家杰出青年科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学轻工技术与工程文化科学更多>>
- Notch信号通路及其在腹主动脉瘤炎症相关发病机制中的研究进展被引量：4
- 2013年
- 腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysms，AAAs）指腹主动脉超过正常管径50％的不可逆扩张，是老年人的常见病，发病率为2％～8．9％。腹主动脉瘤的危害在于动脉瘤一旦破裂，导致大出血，其死亡率达60％～80％^[1]。一般认为，
- 李方达田翠郑月宏李汇华
- 关键词：腹主动脉瘤NOTCH信号通路发病机制炎症AORTIC常见病
- 抑制免疫蛋白酶体亚基β5i活性加重小鼠心脏缺血/再灌注损伤被引量：2
- 2017年
- 目的探讨免疫蛋白酶体亚基β5i特异性抑制剂PR-957在心脏缺血/再灌注(I/R)损伤中的作用及机制。方法 32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为四组:假手术组、假手术+PR-957组、缺血/再灌注组和缺血/再灌注+PR-957组。在心肌缺血/再灌注前一天皮下注射β5i特异性抑制剂PR-957(12 mg/kg)一次,然后结扎左心室左前降支30分钟再灌注24小时。小鼠处死后采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察心肌梗死面积;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况;Western blot检测心脏组织中钙调神经磷酸酶A(Calcineurin A)蛋白水平。结果与假手术组相比,缺血/再灌注引起心肌中β5i蛋白水平明显降低;而导致梗死面积增大、细胞凋亡数量增多和钙调神经磷酸酶A蛋白水平增高;应用β5i抑制剂PR-957处理后进一步加重了缺血/再灌注引起的这些改变。结论抑制免疫蛋白酶体亚基β5i活性可加重缺血/再灌注引起的心肌损伤,其机制作用部分是通过减少钙调神经磷酸酶A被蛋白酶体降解。
- 徐多娇韩秋月王红霞于晓红李汇华
- 一种快速简便的血浆脂蛋白分离方法被引量：1
- 2000年
- 谷素敏李汇华佘铭鹏
- 关键词：血浆脂蛋白
- 佛波酯通过抑制蛋白激酶B活性诱导血管平滑肌细胞凋亡被引量：1
- 2008年
- 目的探讨佛波酯对血管平滑肌细胞凋亡的影响及可能的作用机制。方法用佛波酯处理体外培养的大鼠动脉平滑肌细胞A10,原位缺口末端标记法检测佛波酯对平滑肌细胞凋亡的影响;用免疫印迹法检测蛋白激酶B及其下游底物的总蛋白和磷酸化水平。结果佛波酯可诱导平滑肌细胞的凋亡。过度表达持续活性的蛋白激酶B明显抑制佛波酯诱导的细胞凋亡;相反,显性负性蛋白激酶B加重佛波酯的促凋亡作用。进一步研究发现,佛波酯可降低蛋白激酶B的磷酸化水平,并随着剂量的增高或时间的延长而逐步降低,同时佛波酯也能抑制蛋白激酶B下游的靶蛋白如叉头转录因子3a和糖原合成酶激酶3β磷酸化水平。最后发现蛋白激酶C抑制剂可阻断佛波酯降低蛋白激酶B磷酸化水平的作用,但丝裂原活化蛋白激酶抑制剂无此作用。结论佛波酯通过蛋白激酶C信号途径抑制蛋白激酶B激酶活性而诱导平滑肌细胞凋亡。
- 范永娜谢平张华郭树彬李汇华
- 关键词：病理学与病理生理学血管平滑肌细胞凋亡佛波酯蛋白激酶B蛋白激酶C
- 血管再生在小鼠脓毒症心肌损伤中的作用被引量：5
- 2011年
- 目的对脓毒症小鼠发生心肌损伤时心肌血管再生和细胞凋亡情况及相关机制的研究。方法将40只8周左右的雄性C57BL／6小鼠随机（随机数字法）分为两组，实验组（n=20）和对照组（n=20），实验组用脂多糖（LPS）腹腔注射（10mg／kg），对照组给以生理盐水（10mg／kg），6h后超声观察两组小鼠心功能（n=40），后取两组小鼠心脏、肺脏、肾脏组织石蜡包埋切片做HE染色（n=6）观察病理学变化鉴定模型，免疫组化（n=3）PECAM-1、α—SAM染色观察心肌血管再生，心肌细胞凋亡染色（TUNLE）（n=3）观察细胞凋亡情况，提取心脏组织RNA（n=6）通过RT—PCR技术对HIF-1α等血管再生因子进行检测，所得数据处理均采用独立样本t检验。结果实验组与对照组相比小鼠心脏左室舒张期前壁厚度（t=-4．60，P〈0．05）、左室收缩期前壁厚度增厚（t=-3．24，P〈0．05），左心室舒张期内径减小（t=3．57，P〈0．01），每搏输出量下降（t=5．51，P〈0．01），免疫组化染α—SAM抗体显示实验组心脏新生血管数增加（t=-11．00，P〈0．01），凋亡染色（TUNEL）存在心肌细胞凋亡[实验组比对照组：（191．31±5．41）VS．（52．24±4．32）]，RT—PCR显示HIF-1α表达显著增高（t=-8．12，P〈0．05）。结论脓毒症小鼠存在明显心肌血管再生、细胞凋亡及心功能障碍，导致血管再生的通路有低氧诱导因子（HIF—1α）的参与。
- 刘安雷刘洁张天鹏郭树彬李汇华
- 关键词：脓毒症心肌损伤血管再生细胞凋亡
- microRNAs在高血压疾病中的作用机制被引量：2
- 2019年
- 高血压作为一种多因素的慢性疾病,其引起的一系列并发症是导致心血管疾病死亡的主要原因。微RNA(microRNA,miRNAs)作为内源性单链非编码RNA,在高血压的病理生理过程中发挥重要作用。miRNAs通过调控血管内皮细胞损伤、血管平滑肌细胞功能障碍、单核/巨噬细胞介导的免疫炎症反应、氧化应激、一氧化氮合成异常、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活、交感神经激活、肾水钠潴留和胰岛素抵抗等过程,进而广泛参与高血压的发病过程。本文就miRNAs在高血压发生发展中的作用机制及其研究进展进行简要综述,为高血压早期诊断及治疗提供新思路。
- 许苗苗邓皓元李汇华
- 关键词：高血压血管重塑
- 铁死亡在鱼藤酮损伤小鼠中脑多巴胺能神经元中的作用研究被引量：1
- 2021年
- 目的研究铁死亡在农药鱼藤酮损伤小鼠多巴胺能神经元中的作用。方法 8周龄雄性小鼠随机分成对照组(Con)和鱼藤酮组(Rot),每组共4只。通过鱼藤酮对小鼠染毒3周,染毒剂量1.5 mg/(kg·d),通过水合氯醛麻醉小鼠,用磷酸盐缓冲液对小鼠实施心脏灌流至肝脏发白,冰上操作取小鼠中脑。运用Western blot检测和试剂盒检测多巴胺能神经元损伤水平、铁死亡水平。结果对照组酪氨酸羟化酶(TH)表达水平为100.00±1.12,鱼藤酮染毒组TH表达水平为54.47±4.41;对照组游离铁含量为2.18±0.08 ng/mL,鱼藤酮染毒组游离铁含量为3.24±0.05 ng/mL;对照组谷胱甘肽过氧化物酶-4(GPX4)表达水平为100.00±1.16,鱼藤酮染毒组GPX-4表达水平为65.46±3.58;对照组转铁蛋白-1(FPN-1)表达水平为100.00±1.32,鱼藤酮染毒组FPN-1表达水平为62.18±1.18;对照组丙二醛(MDA)表达水平为3.83±0.15μmol/g,鱼藤酮染毒组MDA表达水平为5.73±0.11μmol/g;对照组乳酸脱氢酶(LDH)酶活力(mU/mL)为0.34±0.01,鱼藤酮染毒组LDH酶活力(mU/mL)为0.65±0.01,对照组谷胱甘肽(GSH)表达水平为141.80±4.60μmol/L,鱼藤酮染毒组GSH表达水平为83.44±1.99μmol/L。结论鱼藤酮可能通过诱导铁死亡引发氧化应激损伤小鼠中脑多巴胺能神经元。
- 孙威李汇华肖辉
- 关键词：鱼藤酮帕金森病多巴胺能神经元
- 植物化学物与心血管疾病关系的研究进展被引量：2
- 2019年
- 综述了多酚类化合物、类黄酮、大蒜素、番茄红素、植物甾醇等植物化学物与心血管疾病的关系。
- 孙威严啸李汇华
- 关键词：植物化学物膳食营养心血管疾病
- 硼替佐米对血管紧张素Ⅱ诱导的ApoE^(-/-)小鼠腹主动脉瘤形成的影响被引量：5
- 2017年
- 目的研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米(BTZ)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的ApoE基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠腹主动脉瘤(AAA)形成的炎性机制的影响。方法 8~10周龄雄性ApoE~(^(-/-))小鼠40只,喂养1周适应后随机分为Sham组、BTZ组、AngⅡ组和AngⅡ+BTZ组4组,每组10只。AngⅡ组采用皮下埋植AngⅡ缓释泵[1000 ng/(min·kg)]复制动物AAA模型,BTZ组和AngⅡ+BTZ组同时给予蛋白酶体抑制剂BTZ腹腔注射50μg/kg每周2次。28 d后取材测量统计腹主动脉最大直径及AAA发生率。采用HE染色观察组织中炎症反应情况,免疫组织化学染色及流式细胞分析技术检测组织中T淋巴细胞数目,q PCR检测组织中黏附因子(ICAM-1)的mRNA表达,Western blot检测组织中核转录活化因子信号通路(NF-κB)表达变化。结果 Sham组、BTZ组、AngⅡ组和AngⅡ+BTZ组小鼠的腹主动脉最大直径平均值分别为(1.00±0.01)、(0.99±0.01)、(1.50±0.13)和(1.20±0.04)mm(F=8.959,P=0.000),其中,AngⅡ组明显高于Sham组(P=0.000)和AngⅡ+BTZ组(P=0.015)。AngⅡ组、AngⅡ+BTZ组和Sham组的AAA发生率分别为60%、17%和0。HE染色结果显示,AngⅡ组血管壁厚度及炎症细胞浸润数目较Sham组和AngⅡ+BTZ组明显增加。免疫组织化学染色结果显示,AngⅡ组CD3+T淋巴细胞浸润数为107.9±15.9,明显高于Sham组的0(P=0.000)和AngⅡ+BTZ组的0.8±0.5(P=0.000)。流式细胞检测结果显示,造模1周后,AngⅡ组组织中CD3+T淋巴细胞比例为(13.50±0.69)%,明显高于AngⅡ+BTZ组的(10.40±0.78)%(t=3.009,P=0.040);造模4周后,AngⅡ组的CD3+T淋巴细胞比例为(22.70±0.93)%,明显高于AngⅡ+BTZ组的(15.10±0.97)%(t=5.654,P=0.005)。q PCR检测结果显示,Sham组、BTZ组、AngⅡ组和AngⅡ+BTZ组ICAM-1的mRNA表达水平相比于Sham组升高比例分别为1.00±0.15、0.34±0.03、1.93±0.54和0.83±0.08(F=6.797,P=0.001),其中,AngⅡ组明显高于Sham组(P=0.011)和AngⅡ+BTZ组(P=0.009)。Western blot检测结果显示,AngⅡ组NF-κB核转录抑�
- 李方达李汇华田翠聂皓郑月宏
- 关键词：腹主动脉瘤蛋白酶体硼替佐米
- 胞内NOD 1激活加重心肌梗死及其机制研究被引量：5
- 2013年
- 目的:研究细胞内的核苷酸结合的寡聚结构域受体1(nucleotide binding oligomerization domain 1,NOD1)在小鼠心肌梗死模型中的作用及其机制。方法:对雄性C57/BL6野生型小鼠15只永久性结扎冠状动脉前降支复制心肌梗死模型,随机分为心肌梗死组(MⅠ)、给药组(MⅠ+iE-DAP)和假手术组(Sham)。MⅠ+iE-DAP组在造模前30 min于小鼠腹腔注射NOD1激动剂γ-D-Glu-mDAP(iE-DAP,100μg/只),MⅠ组及Sham组均给予同等剂量的生理盐水。7 d后取材观察心脏组织的形态学变化及心肌细胞凋亡,采用免疫组织化学(免疫组化)方法检测白细胞介素6(interleukin-6,ⅠL-6)、核因子-κBp65(nuclear transcription factorκBp65,NF-κBp65)、丝裂原激活的蛋白激酶p38(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)、细胞分裂素活化蛋白激酶1/2(Jun N-terminal/stress-activated protein kinases,JNK1/2)的表达。结果:MⅠ+iE-DAP组的心肌损伤程度较MⅠ组严重、炎细胞浸润程度较MⅠ组多,炎症因子ⅠL-6的表达也较MⅠ组高(P<0.01)。MⅠ+iE-DAP组心肌凋亡数较MⅠ组显著增加(P<0.05),MⅠ+iE-DAP组信号通路NF-κBp65,p38MAPK,JNK1/2的磷酸化水平均较MⅠ组增高(P<0.01)。结论:胞内受体NOD1激动剂iE-DAP与NOD1结合后,可以激活NF-κBp65信号途径加重心肌梗死过程中的炎症反应,激活p38MAPK,JNK1/2加重心肌梗死过程中心肌细胞的损伤。
- 刘丹杨慧李汇华
- 关键词：心肌梗死炎症凋亡
