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IMB-XH1作为新型新德里金属-β-内酰胺酶-1(NDM-1)抑制剂的研究（英文）被引量：1: 2019年; 革兰氏阴性菌的耐药问题日益严峻,已经引起了公众的广泛关注。产新德里金属β-内酰胺酶(NDM-1)的"超级细菌"对几乎所有的β-内酰胺类抗生素耐药。然而临床现有的β-内酰胺酶抑制剂对NDM-1等金属β-内酰胺酶无效,因此,临床上迫切需要有效NDM-1抑制剂。在这项研究中,优化了NDM-1抑制剂的高通量筛选模型。应用该模型筛选NDM-1抑制剂,并从不同来源的化合物样品中筛选得到一种NDM-1的抑制剂IMB-XH1。研究发现IMB-XH1与β-内酰胺类抗生素联合使用可以提高表达NDM-1的大肠埃希菌E.coliBL21(DE3)(pET-30a(+)-NDM-1)对β-内酰胺类抗生素的敏感性。酶促动力学研究表明IMB-XH1是NDM-1的非竞争性抑制剂。IMB-XH1还具有对其他金属β-内酰胺酶的抑制活性,如IMP-4,ImiS和L1。IMB-XH1作为一种新型的NDM-1抑制剂,值得进一步对其活性评价和作用机制进行深入研究。; 韩江雪肖春玲甘茂罗李兴华王颖郑佳音李东升刘琛楠关艳蒙建州黄树超刘忆霜; 关键词：NDM-1 INHIBITOR THROUGHPUT SCREENING BACTERIAL

KL-0153,一种新型铜绿假单胞菌MexAB-OprM外排泵抑制剂（英文）: 2016年; 铜绿假单胞菌是一种具有高发病率和死亡率的条件致病菌。以MexAB-OprM外排泵为主的耐药节结化细胞分化家族多药耐药外排系统的存在是铜绿假单胞菌产生多药耐药的主要原因。MexAB-OprM外排泵抑制剂可以显著增强被MexAB-OprM外排的抗生素的活性,作为抗菌药物增效剂,具有良好的临床应用前景。在本研究中,通过小分子库筛选得到了一种新型的MexAB-OprM外排泵抑制剂KL-0153,通过与抗生素的协同活性研究以及EB积累检测证明了其对于MexAB-OprM的抑制活性。在表达MexAB-OprM的铜绿假单胞菌菌株,特别是MexAB-OprM高表达株中,KL-0153与被MexAB-OprM外排的抗生素有协同作用,并且在EB积累检测中,其活性强于阳性药羰基-氰-间-氯苯腙。尽管KL-0153也具有明显的肝肾毒性,但作为先导化合物,对于KL-0153的进一步研究将有助于新型MexAB-OprM外排泵抑制剂的研发。; 刘忆霜王颖郑佳音李兴华关艳黄树超肖春玲; 关键词：铜绿假单胞菌多药耐药外排泵 MEXAB-OPRM 抑制剂

一种新型NDM-1抑制剂:(–)-表儿茶素没食子酸酯被引量：1: 2021年; NDM-1导致的β-内酰胺类抗生素耐药问题已成为威胁全球公共卫生的重大危机。我们前期经筛选发现(–)-表儿茶素没食子酸酯是一种有效的NDM-1抑制剂,本文进一步探讨了其抑制活性和作用方式。结果显示,(–)-表儿茶素没食子酸酯以一种可逆的、非竞争性的模式抑制NDM-1的活性,IC_(50)值为4.48μM。(–)-表儿茶素没食子酸酯能有效恢复多种β-内酰胺类抗生素对NDM-1菌的抑菌活性,特别是对于碳青霉烯类抗生素有较显著的作用。锌离子回补实验结果提示,(–)-表儿茶素没食子酸酯发挥作用可能与对锌离子的影响有关,然而不同于传统螯合剂,它在体内外均展现出较低的毒性。综上所述,我们的结果显示(–)-表儿茶素没食子酸酯能够协助碳青霉烯类抗生素抑制NDM-1产生菌,是一种具有潜力的NDM-1抑制剂。; 王倩刘琛楠韩江雪刘思含肖春玲关艳李兴华王颖王潇蒙建州甘茂罗刘忆霜; 关键词：NDM-1 抑制剂抗生素耐药

一种新德里金属-β-内酰胺酶-1抑制剂: 本发明涉及式I所示化合物、其立体异构体、或其可药用盐在制备用于预防和/或治疗由细菌引起的感染的药物中的用途，或在制备作为新德里金属‑β‑内酰胺酶(NDM‑1)抑制剂的药物中的用途，或在制备用于抗菌的药物中的用途。本发明还...; 刘忆霜肖春玲韩江雪甘茂罗关艳蒙建州王潇李兴华王颖郑佳音李东升刘琛楠; 文献传递

金属-β-内酰胺酶L1抑制剂的虚拟筛选和高通量实验测试: 2021年; 金属-β-内酰胺酶L1是锌离子依赖性酶,对β-内酰胺抗生素耐药性的发展有所贡献。作为可以恢复β-内酰胺类抗生素功效的金属-β-内酰胺酶抑制剂,其研发备受关注。在本研究中,我们通过4种广泛使用的虚拟筛选程序对7035个小分子进行虚拟筛选,寻找潜在的L1抑制剂,并建立L1抑制剂的高通量实验模型。在该高通量实验模型中,163种化合物对L1的抑制率超过40%。使用下列四个程序对7035个小分子进行虚拟筛选的结果表明,在排名前1.35%的化合物里,命中率为薛定谔的(5.26%), DS (1.05%), Sybyl-x 2.0 (1.05%)和Smina (2.11%)。; 刘琛楠王倩韩江雪刘思含肖春玲关艳李兴华王颖王潇蒙建州甘茂罗刘忆霜; 关键词：L1 高通量筛选

一种新德里金属-β-内酰胺酶-1抑制剂: 本发明涉及式I所示化合物、其立体异构体、或其可药用盐在制备用于预防和/或治疗由细菌引起的感染的药物中的用途，或在制备作为新德里金属‑β‑内酰胺酶(NDM‑1)抑制剂的药物中的用途，或在制备用于抗菌的药物中的用途。本发明还...; 刘忆霜肖春玲韩江雪甘茂罗关艳蒙建州王潇李兴华王颖郑佳音李东升刘琛楠

新型NDM-1酶抑制剂的筛选与研究被引量：4: 2015年; 目的建立肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)新德里β-内酰胺酶1(New Delhi metallo-β-lactamase-1,NDM-1)抑制剂的高通量筛选模型,从不同来源的样品中筛选该酶抑制剂,以期获得作用于NDM-1的新型抗耐药阴性菌的药物或药物先导物。方法克隆、表达并纯化肺炎克雷伯菌A TCC BAA-2146的NDM-1酶;基于在NDM-1作用下头孢硝噻吩溶液由黄色变成红色,且在486nm波长下具有光吸收的原理,建立酶活测定体系,构建和评价NDM-1抑制剂的高通量筛选模型;应用此模型筛选NDM-1抑制剂,评价其作为抗耐药阴性菌药物的可行性。结果得到了重组NDM-1酶,构建了NDM-1酶抑制剂高通量筛选模型,筛选得到5个NDM-1抑制剂,其中化合物IMB-XW2为该酶的非竞争性抑制剂,其Ki值为4.6μmol/L,IC50为10.3μmol/L;该化合物在4μg/m L时可以使表达NDM-1的大肠埃希菌对美罗培南的敏感度提高8倍。结论成功构建了稳定性好、灵敏度高的NDM-1酶抑制剂的高通量筛选模型,应用该模型可筛选到NDM-1抑制剂,该抑制剂有可能成为新型的抗耐药革兰阴性菌的药物或药物先导物。; 王颖刘忆霜李兴华白银磊鲁众阳肖春玲; 关键词：NDM-1 高通量筛选酶抑制剂

一种新德里金属-β-内酰胺酶-1抑制剂: 本发明涉及式I所示化合物、其立体异构体、或其可药用盐在制备用于预防和/或治疗由细菌引起的感染的药物中的用途，或在制备作为新德里金属‑β‑内酰胺酶(NDM‑1)抑制剂的药物中的用途，或在制备用于抗菌的药物中的用途。本发明还...; 刘忆霜肖春玲韩江雪甘茂罗关艳蒙建州王潇李兴华王颖郑佳音李东升刘琛楠; 文献传递

一种新德里金属-β-内酰胺酶-1抑制剂: 本发明涉及式I所示化合物、其立体异构体、或其可药用盐在制备用于预防和/或治疗由细菌引起的感染的药物中的用途，或在制备作为新德里金属‑β‑内酰胺酶(NDM‑1)抑制剂的药物中的用途，或在制备用于抗菌的药物中的用途。本发明还...; 刘忆霜肖春玲韩江雪甘茂罗关艳蒙建州王潇李兴华王颖郑佳音李东升刘琛楠

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王颖