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吲哚类LSD1抑制剂的设计合成及酶抑制活性评价: 2022年; 目的设计合成一系列吲哚类衍生物,以期得到对组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)具有较好抑制活性的新化合物。方法以4-溴-3-氯苯胺为起始原料,经过重氮化、还原、亲核加成、还原消除、Fischer吲哚环合、取代、Suzuki-Miyaura偶联、水解反应得到相应的羧酸,再与不同的胺发生缩合反应、脱除保护基得到目标化合物,并测试目标化合物对LSD1的体外抑制活性。结果与结论合成15个未见文献报道的新化合物,其结构均经核磁共振氢谱与质谱确证,其中化合物10b对LSD1表现出强效的抑制活性(IC_(50)=0.053μmol·L^(-1))。; 王林王靖凯张子恒张翔宇孙印赵冬梅; 关键词：表观遗传学抗肿瘤

一种吡唑并吡啶衍生物及其应用: 本发明属药物合成领域，涉及一类新型吡唑并吡啶衍生物与其类似物，及其制备方法和作为治疗剂特别是作为PLK4抑制剂的用途。如通式(I)的化合物及其几何异构体或其药学上可接受的盐和它们的制备方法。优选的化合物具有作为蛋白激酶抑...; 赵冬梅孙印程卯生王林孙宇王靖凯薛艳丽

一类吡唑并嘧啶衍生物及制备方法和应用: 本发明属药物合成领域，涉及一类新型吡唑并嘧啶衍生物与其类似物，及其制备方法和作为治疗剂特别是作为PLK4抑制剂的用途。如通式(I)的化合物及其几何异构体或其药学上可接受的盐和它们的制备方法。优选的化合物具有作为蛋白激酶抑...; 赵冬梅孙印程卯生吴天啸孙宇王林王靖凯薛艳丽

基于榄香烯结构的新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成及生物学活性研究: 2021年; 目的设计、合成含有榄香烯结构的新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor, HDACI),评价其体外抗肿瘤细胞增殖活性及对组蛋白去乙酰化酶的抑制活性。方法以β-榄香烯结构作为锌离子结合型HDACI表面识别基团,分别以脂肪酸、异羟肟酸、酰胺结构片段为锌离子结合基团,设计并合成了3个含有榄香烯结构的HDACI系列。以β-榄香烯为原料,经氯代、N-烷基化、缩合、水解、Knoevenagel-Doebner反应得羧酸类目标产物,羧酸类目标产物与胺缩合得到其他目标化合物。以帕比司他为阳性对照药,采用台盼蓝拒染法,测试目标化合物对人早幼粒白血病细胞HL-60的增殖抑制活性以及对HDAC1、HDACs的抑制活性。结果与结论合成了15个未见文献报道的化合物,结构经1H-NMR和MS谱确证。体外活性评价结果显示目标化合物对HL-60细胞均表现出一定的增殖抑制作用,其中目标化合物A3、A4、B2对HL-60细胞生长抑制浓度GI50值均小于4μmol·L^(-1)。综合所有化合物对酶和肿瘤细胞的活性数据,目标化合物B2对HDAC1、HDACs的抑制以及对HL-60细胞的生长抑制均较强。; 吴斐斐王林刘子超包宇张美慧徐莉英; 关键词：HDACI Β-榄香烯抗肿瘤活性

一种高选择性的PLK4抑制剂及制备方法和应用: 本发明属药物合成领域，涉及一种高选择性的PLK4抑制剂及制备方法和作为PLK4抑制剂中的应用。抑制剂为通式I所示吡唑并嘧啶衍生物，及其几何异构体,对映异构体或其药学上可接受的盐；优选的化合物具有作为蛋白激酶抑制剂，特别是...; 赵冬梅孙印程卯生薛艳丽孙宇王林王靖凯孙鹏昆牟书毅

用均匀设计法优化谷氨酸发酵补糖工艺: 采用均匀设计法对谷氨酸发酵中的补糖工艺进行了优化，使产酸量提高了0.79g/dl；糖酸转化率提高了2℅。; 曾昭钧李久坤张世根王林; 关键词：均匀设计谷氨酸发酵补糖产酸

哌伯塞克雷布: 2015年; 由美国辉瑞公司研发的治疗乳腺癌药物哌伯塞克雷布（palbociclib，商品名为Ibrance）于2015年2月3日获美国FDA批准上市。哌伯塞克雷布是FDA批准的首个细胞周期蛋白依赖性激酶4／6（CDK4／6）抑制剂，该药为胶囊剂，作为内分泌治疗的初始方案，与来曲唑联合使用治疗雌激素受体阳性／人表皮生长因子受体-2阴性（ER＋／HER2）绝经后的晚期乳腺癌。; 王林孙铁民; 关键词：人表皮生长因子受体-2 内分泌治疗雌激素受体阳性美国FDA 晚期乳腺癌 FDA批准

具有异羟肟酸结构的化合物及其制备方法和应用: 本发明提供了具有异羟肟酸结构的化合物及其制备方法和应用，属于化学药物领域。本发明提供的具有异羟肟酸结构的化合物，具有如式I、Ⅱ或Ⅲ所示的化学结构，通过将刺猬信号通路拮抗剂的药效基团与异羟肟酸片段拼合，增加化合物与HDAC...; 陈国良包雪飞包宇鲍长顺童画吕冰清王林景永奎; 文献传递

组蛋白去乙酰酶抑制剂及其制备和应用: 本发明涉及组蛋白去乙酰酶抑制剂及其制备和应用，具体涉及基于β‑榄香烯结构的新型组蛋白去乙酰酶抑制剂及其制备方法，还涉及合成所述组蛋白去乙酰酶抑制剂的中间体及其制备方法，还涉及所述组蛋白去乙酰酶抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应...; 徐莉英吴斐斐景永奎张美慧王林包宇董金华; 文献传递

一种靶向Polo样激酶4蛋白的化合物及其在医药上的应用: 本发明属生物医药与药物合成领域，涉及一种靶向Polo样激酶4(PLK4)蛋白的化合物，以及所述化合物的药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，和作为治疗恶性肿瘤药物，特别是作为PLK4降解剂中的应用。通式I的化合物及其...; 赵冬梅孙印程卯生薛艳丽王靖凯孙宇王林牟书毅孙鹏昆

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王林