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儿童肝脏局灶性结节性增生的病因机制及诊治进展被引量：3: 2018年; 肝脏局灶性结节性增生（focal nodular hyperplasia,FNH）,是发生于正常肝组织背景上的单发或多发结节,由增生的肝实质组成的病变,是一种较少见的良性瘤样病变。FNH可见于任何年龄,在成人中比较多见,儿童中比较少见,约占儿童肝脏肿瘤的2%。在小儿肝脏良性肿瘤中,FNH的发病率低于肝脏血管瘤,居于第2位（[1]）。目前认为FNH没有恶性转化倾向。众多研究表明,FNH越来越多见于恶性肿瘤史和造血干细胞移植史的病人。; 葛亮詹江华; 关键词：FNH 肝脏局灶性结节性增生肝细胞腺瘤

《Journal of Pediatric Surgery》2020年第5期导读: 2020年; 《J Pediatr Surg》2020年第5期共刊登了30余篇文章,开篇介绍了新型冠状病毒肺炎疫情危机对世界各地的儿科医生手术和儿科医生培养的深刻影响,同时介绍了全球各地区小儿外科医生的抗疫经验,回顾了2019年9月举行的加拿大小儿外科医生协会第51届年会情况。其余内容包括小儿阑尾炎、小儿漏斗胸微创矫治术后疼痛控制、可经外科手术纠正的先天性畸形性别差异的系统回顾,还包括新生儿疾病、腹部疾病、术后管理、创伤等方面的研究。; 赵升桥赵一霖葛亮王皓洁詹江华; 关键词：小儿外科儿科医生新生儿疾病腹部疾病小儿阑尾炎先天性畸形

儿童梨状窝瘘的诊治现状及进展被引量：2: 2023年; 梨状窝瘘(PSF)是一种儿童罕见疾病,随着近年来发病率的逐渐增加,该病的诊治方法也越来越受到重视。目前临床诊断以喉镜下观察到瘘管为金标准,治疗以非感染期内镜下封闭内瘘口术式为主,完全切除瘘管为根治性治疗术式。; 薛文帆葛亮徐晓丹(综述)詹江华; 关键词：梨状窝瘘儿童

BMP-9在胆道闭锁肝纤维化中的作用机制研究被引量：1: 2021年; 目的探讨骨形态发生蛋白9(BMP-9)在胆道闭锁(BA)肝纤维化中的作用机制。方法选取14例BA患儿肝组织标本为BA组,5例胆总管囊肿(CBD)患儿肝组织标本为CBD组,HE染色对肝组织进行肝纤维化评估,免疫组化染色检测BMP-9、p-SMAD1/5表达情况,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qPCR)检测肝组织BMP-9及DNA结合抑制因子1(ID1)mRNA表达水平。培养人肝星状细胞LX-2,用重组转化生长因子(rTGF)-β1与重组BMP(r BMP)-9处理,蛋白质印迹法检测细胞中SMAD1/5、p-SMAD1/5、ID1蛋白及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况,qPCR检测细胞中α-SMA及ID1 mRNA表达情况。结果BA组肝组织中BMP-9及p-SMAD1/5蛋白、BMP-9及ID1mRNA表达水平均高于CBD组;在BA组中重度肝纤维化患儿BMP-9蛋白、BMP-9及ID1 m RNA的表达高于轻度肝纤维化患儿(P<0.05)。LX-2细胞经rTGF-β1、rBMP-9处理后,α-SMA蛋白及α-SMA m RNA表达水平均升高(P<0.05)。LX-2细胞加入不同剂量rBMP-9之后,其下游通路中p-SMAD1/5、SMAD1/5、ID1、α-SMA蛋白,及ID1、α-SMAmRNA表达均较0μg/L组升高(P<0.05)。结论在BA患儿肝组织中BMP-9、p-SMAD1/5、ID1表达水平较CBD患儿增高,与肝纤维化严重程度有关。BMP-9可通过SMAD/ID1信号通路激活人肝星状细胞LX-2,促进纤维化进程。; 葛亮苟庆云赵金凤张聪陈灵芝胡晓丽胡晓丽; 关键词：胆道闭锁骨形态发生蛋白质类 SMAD蛋白质类肌动蛋白类

表皮生长因子在胆道闭锁肝纤维化中的作用机制的研究被引量：2: 2022年; 目的探索表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)对胆管上皮细胞增殖和上皮间充质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)的作用, 为胆道闭锁(biliary atresia, BA)肝纤维化的发生机制和治疗方向提供实验依据。方法收集2019年1月至2020年1月就诊的28例BA和9例胆总管囊肿患儿的肝组织样本, 分别作为BA肝脏组和对照肝脏组;收集28例中20例BA患儿的血清, 并收集5例胆汁淤积患儿和20例年龄匹配健康体检婴幼儿的血清, 分别作为BA血清组、疾病对照血清组和正常对照血清组。通过CK19和N-cadherin免疫组织化学检测肝组织胆管增生和EMT情况;通过酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清EGF的表达水平;进行体外人肝内胆管上皮细胞系(human intrahepatic biliary epithelial cell, HIBEpiC)培养, 检测经EGF干预后细胞增殖和EMT的变化。结果较对照肝脏组, BA肝脏组中胆管增生显著, 差异具有统计学意义(P<0. 001), 胆管增生程度与肝纤维化程度正相关, 增生的小胆管可分泌大量间质细胞成分。BA血清组EGF表达水平显著高于正常对照血清组, 差异具有统计学意义(P<0. 001), BA肝脏组EGF mRNA水平显著高于对照肝脏组, 差异具有统计学意义(P<0. 001), 血清和肝组织EGF水平与肝纤维化程度相关。EGF可明显促进体外胆管上皮细胞增殖, EGF可诱导体外胆管上皮细胞发生EMT。结论 EGF在BA中高表达, 是促进肝内胆管上皮细胞增殖与EMT的重要诱导因子, 其在BA肝纤维化进程中起重要作用。; 郑启鹏苟庆云赵金凤葛亮窦然赵升桥徐晓丹胡晓丽詹江华; 关键词：胆道闭锁上皮间充质转化表皮生长因子

BISAP、Panc 3及HAP评分在儿童急性胰腺炎中的预测效能被引量：1: 2022年; 目的评估入院24 h内急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)严重程度床旁指数(bedside index of severity in acute pancreatitis,BISAP)、Panc 3及无害性急性胰腺炎(harmless acute pancreati⁃tis,HAP)评分对儿童重度急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)和急性复发性胰腺炎(acute re⁃current pancreatitis,ARP)的预测效能。方法收集2017年11月至2021年12月诊断为AP并于天津市儿童医院接受住院治疗的132例患儿临床资料,其中男60例,女72例。统计AP严重程度分级及有无ARP。根据儿童指标参考范围计算BISAP、Panc 3及HAP评分,利用ROC曲线评估其对SAP,以及ARP的预测效能。结果纳入的132例患儿共189次AP发作,其中轻度急性胰腺炎(mild acute pancreatitis,MAP)占64.02%(121/189)、中重度急性胰腺炎(moderately severe acute pancreatitis,MSAP)占33.33%(63/189)、SAP占2.65%(5/189)。BISAP、Panc 3及HAP评分>0预测SAP的ROC曲线下面积分别为0.988(95%CI:0.960~0.998)、0.875(95%CI:0.819~0.919)及0.859(95%CI:0.801~0.905)。BISAP对SAP的预测效能明显高于后两者(P<0.05)。首次发作AP共计106例患儿,随访5~55个月,25.47%(27/106)出现ARP。BISAP及Panc 3评分预测ARP的AUC分别为0.639(95%CI:0.540~0.730)及0.622(95%CI:0.523~0.715),两者对ARP的预测效能差异无统计学意义(P>0.05)。结论按照儿童指标参考范围进行调整后,BISAP、Panc 3及HAP评分对儿童SAP的预测价值较高,其中BISAP的预测效能最高;对ARP的预测能力较低。; 李梦迪郑启鹏葛亮王雪婷杨仁杰王琼赵方园祁滢伊薛文帆詹江华; 关键词：急性胰腺炎严重程度评分儿童复发性急性胰腺炎

乙型肝炎表面抗原阳性对免疫抑制状态下小鼠肝癌复发的影响被引量：4: 2015年; 目的比较免疫抑制状态下血清学乙型肝炎表面抗原(HBs Ag)阳性与阴性小鼠肝脏肿瘤的复发及进展情况,为临床应用HBs Ag阳性供肝行肝移植治疗以挽救晚期肝癌患者的可行性提供理论依据。方法实验组选用乙型肝炎病毒(HBV)转基因Balb/c小鼠30只,对照组选用普通Balb/c小鼠30只,每组分别给予脾包膜下接种H22肿瘤细胞株,术后给予环孢素A、甲泼尼龙琥珀酸钠进行免疫抑制干预治疗,模拟肝移植术后免疫抑制状态,至观察结束。分别于术后1、2、3周处死小鼠,观察比较两组小鼠肿瘤复发率、荷瘤肝重;苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织形态;免疫组化检测肝组织增殖细胞核抗原(PCNA)、血管内皮生长因子(VEGF)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达。结果两组小鼠肿瘤复发率:实验组术后1、2、3周分别为20%、50%、80%,对照组术后1、2、3周分别为20%、40%、70%;荷瘤肝重:实验组术后1、2、3周分别为(1.04±0.05)g、(1.16±0.06)g、(1.29±0.06)g,对照组术后1、2、3周分别为(1.01±0.06)g、(1.13±0.05)g、(1.25±0.08)g;肝组织PCNA阳性指数:实验组术后1、2、3周分别为22.20%±5.85%、44.20%±6.07%、53.40%±7.92%,对照组术后1、2、3周分别为22.80%±5.51%、43.60%±6.95%、56.80%±9.14%;VEGF阳性指数:实验组术后1、2、3周分别为20.80%±5.47%、25.90%±5.51%、37.60%±2.16%,对照组术后1、2、3周分别为17.00%±4.14%、26.70%±6.40%、37.30%±1.42%;ICAM-1阳性指数:实验组术后1、2、3周分别为15.40%±3.89%、23.20%±3.61%、31.30%±3.47%,对照组术后1、2、3周分别为14.50%±3.41%、22.80%±2.97%、29.40%±3.69%;实验组和对照组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论通过对免疫抑制状态下HBV转基因Balb/c小鼠移植型肿瘤复发动物模型的观察研究,认为血清学HBs Ag阳性对小鼠肝癌复发及生长无显著影响。; 高伟葛亮; 关键词：乙肝表面抗原阳性肝癌复发乙型肝炎病毒转基因小鼠免疫抑制

Hedgehog信号通路在胆道闭锁肝纤维化中的表达及机制研究被引量：1: 2021年; 目的探讨Hedgehog信号通路和上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在胆道闭锁(biliary atresia,BA)肝纤维化进展中的作用,为BA肝纤维化发生机制提供实验依据。方法选取2019年1月至2020年1月天津市儿童医院普外科12例BA患儿肝组织和4例先天性胆管扩张症(congenital biliary dilatation,CBD)患儿肝组织,通过免疫组织化学观察Hedgehog信号通路配体SHH、效应转录因子GLI2蛋白表达分布情况,并通过蛋白质印迹法、实时荧光定量聚合酶链反应检测其蛋白及mRNA表达情况;通过免疫荧光染色观察EMT标记物神经钙粘蛋白(N-cadherin)及CK19表达分布情况。培养人肝内胆管上皮细胞,使用人重组SHH蛋白(r-SHH)和Hedgehog信号通路抑制剂环巴胺(Cyclopamine)进行外源性干预后,检测Hedgehog信号通路激活水平、EMT标记物E钙黏素(E-cadherin)、N-cadherin蛋白及mRNA表达水平。结果免疫组织化学实验结果显示,SHH表达于BA胆管上皮细胞胞质中,GLI2表达于BA胆管上皮细胞胞核中。蛋白印迹法实验结果显示,BA组SHH、GLI2蛋白相对表达量分别为2.09±0.43、1.94±0.17,CBD组SHH、GLI2蛋白相对表达量为1.00±0.05、1.00±0.37,组间比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。实时荧光定量聚合酶链反实验结果显示,BA组SHH、GLI2 mRNA的相对表达量分别为2.89±0.96、2.35±0.78,CBD组SHH、GLI2 mRNA的相对表达量分别为1.00±0.34、1.00±0.22,组间比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。免疫荧光染色结果显示,EMT标记物N-cadherin与CK19共表达于BA胆管上皮细胞。使用r-SHH处理激活Hedgehog信号通路效应转录因子GLI2后,促进了EMT(抑制了E-cadherin,增强了N-cadherin),阻断该通路后,EMT被阻断。结论Hedgehog信号通路在BA中高表达,是促进肝内胆管上皮细胞发生EMT的重要诱导通路,其在BA肝纤维化进程中起重要作用,为BA肝纤维化发生机制提供实验依据。; 苟庆云郑启鹏赵金凤葛亮葛亮陈灵芝张聪胡晓丽胡晓丽; 关键词：胆道闭锁肝纤维化信号通路

小儿慢性胰腺炎诊断与治疗专家共识(2023)被引量：6: 2023年; 慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是多种病因导致的胰腺组织不可逆性改变及胰腺功能损害的一种疾病,不完全是由急性胰腺炎进展而来。近年来,随着人们对CP认识的增加,临床检出率呈上升趋势。反复腹痛、多次住院等降低了患儿的生活质量,给患儿家庭及社会造成较大的疾病负担。目前小儿CP的诊断标准与治疗方案尚未统一,故需要制订一个切实可行的诊疗方案以期指导临床实践。; 中华医学会小儿外科学分会肝胆外科学组詹江华段栩飞闫学强葛亮秦鑫锞郑启鹏; 关键词：慢性胰腺炎反复腹痛疾病负担诊疗方案急性胰腺炎

婴儿肝内胆管囊腺瘤1例并文献复习: 2020年; 肝内胆管囊腺瘤(Intrahepatic biliary cystadenoma)是来源于肝内胆管上皮细胞的罕见肝脏肿瘤,由Hueter于1887年最先报道,5年后Keen提出了手术切除肝内胆管囊腺瘤的报道,之后Edmondson首次描述了肝内胆管囊腺瘤的病理组织学特点[1,2]。既往研究提示肝内胆管囊腺瘤好发于肝左叶,男女发病比例约1∶4,占所有肝脏囊性病变病例总数5%以下[3]。此病在儿童中极其罕见,复习国内外文献,迄今为止已被报道的儿童病例仅13例[4-16]。天津市儿童医院收治的1例婴儿肝内胆管囊腺瘤是目前已有报道中年龄最小的患儿,笔者通过复习有关文献,旨在综合分析小儿肝内胆管囊腺瘤临床特点,提高小儿外科医生对该病的认识。; 葛亮张胜男詹江华包国强; 关键词：肝内胆管囊腺瘤小儿外科肝左叶肝脏肿瘤婴儿

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葛亮

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