韩吉春 作品数:16 被引量:127 H指数:8 供职机构: 中国药科大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 山东省科技发展计划项目 中国科学院“百人计划” 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
异甘草素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用 被引量:17 2016年 为研究研究异甘草素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用,采用Langendorff建立离体心脏灌流模型的方法,48只成年雄性SD大鼠随机分为模型组、正常组和异甘草素组(25、50、75、100 mg/L)。利用生物多导记录仪连续测定血流动力学参数;TTC染色法观察心肌梗死面积;采用ELISA法测定冠脉流出液中磷酸肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的含量;以及心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)水平、丙二醛(MDA)含量、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)的活性以及还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)的比率;用TUNEL法检测心肌细胞的凋亡情况。结果显示,I/R可造成心肌的严重损伤,如引起心脏功能障碍,升高冠脉流出液中CK和LDH的含量,增加心肌组织中MDA、IL-6、TNF-α和CRP的活性,并降低心肌组织中SOD活性和GSH/GSSG的比率,诱导心肌梗死坏死和凋亡。通过异甘草素(25、50、75 mg/L)预处理可以逆转I/R诱导的这些损伤效应,减轻I/R心肌损伤,然而100 mg/L的异甘草素却没有此保护作用。由此可知,异甘草素具有抗心肌缺血再灌注损伤作用,其作用可能与其抗氧化、抗炎和抗凋亡作用相关。 任欢欢 韩吉春 卢宁 王博 郑秋生关键词:异甘草素 心肌缺血再灌注 抗炎 抗凋亡 积雪草苷对缺血再灌注损伤的保护作用及其机制的研究 被引量:2 2015年 为探讨积雪草苷对缺血再灌注损伤的保护作用及机制。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞模型,缺血再灌注24 h后,观察积雪草苷(80、40、20 mg/kg)对脑缺血再灌注大鼠神经功能评分,组织形态学变化和神经细胞凋亡的影响。并测定缺血脑组织抗氧化物酶超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)、蛋白质羰基含量,Real time-PCR检测缺血脑组织Caspase-3、Bcl-2和Bax m RNA表达变化。结果显示,与模型组比较,积雪草苷能显著降低缺血再灌注大鼠神经功能评分,抑制神经细胞凋亡,改善组织病理学损伤,提高脑组织SOD、GSH-Px、CAT活性,降低MDA、蛋白质羰基水平,降低Caspase-3、Bax m RNA表达,提高Bcl-2 m RNA表达。由此可知,积雪草苷对脑缺血再灌注大鼠有显著保护作用,可能与其抗氧化、抗凋亡活性有关。 王文娟 任欢欢 韩吉春 王博 李鹏 郑秋生关键词:缺血再灌注 积雪草苷 罗布麻总黄酮提取物抗心肌缺血再灌注损伤作用及其机制 被引量:5 2018年 目的:研究罗布麻总黄酮(Apocynum venetum L.total flavonoid,ALTF)抗心肌缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤作用。方法:采用Langendorff离体心脏灌流系统建造大鼠离体心肌I/R损伤模型。实验分为对照组、I/R模型组和ALTF 1、5、25μg/ml组。用BL-420F生物信号采集与分析系统连续记录离体心脏停灌、复灌过程中心脏血流动力学参数:左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)、左心室形成压(left ventricular developed pressure,LVDP)。取心肌组织检测超氧化物歧化酶(SOD)活性;丙二醛(MDA)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。利用TUNEL法检测心肌细胞凋亡。结果:与对照组比较,I/R模型组LVDP、±dp/dtmax显著降低;心肌组织中SOD活性显著降低,MDA、IL-6和TNF-α的含量显著增高;可见明显心肌细胞凋亡。与I/R模型组比较,ALTF 5、25μg/ml组的LVDP、±dp/dtmax显著升高;心肌组织中SOD活性显著升高,MDA、IL-6和TNF-α的含量显著降低;心肌细胞凋亡率明显降低。结论:ALTF具有显著的抗心肌I/R损伤作用,作用机制可能与抗氧化、抗炎和抗凋亡作用相关。 王斐 韩吉春 李德芳 李德芳 董正平 郑秋生关键词:抗炎 抗凋亡 维泰醇对人黑素瘤细胞增殖及黑素生成的影响 被引量:2 2018年 目的:研究维泰醇(alternol)对人黑素瘤细胞A375的增殖及黑素生成的影响。方法:不同浓度(0、0.3、0.6、1.5、3.0和4.0μg/ml)的维泰醇作用于A375细胞24h或48h,以MTT法观察药物对细胞增殖的抑制率。用台盼蓝拒染法测定药物作用后细胞存活率的变化,用Giemsa染色法在普通光镜下观察维泰醇对A375细胞形态的影响,用氢氧化钠裂解法测定维泰醇对A375细胞黑素生成的影响,用多巴氧化法测定其对酪氨酸酶活性的影响。结果:经维泰醇作用24h或48h后,细胞生长受到明显抑制,并呈时间和浓度依赖性。维泰醇作用后,在普通光镜下观察Giemsa染色结果,发现A375细胞出现很多树突状分支,且随着药物浓度的增大,分支越来越明显。维泰醇作用于A375细胞后,细胞内和细胞外的黑素含量明显增加,酪氨酸酶活性也呈现上升趋势。结论:维泰醇可抑制人黑素瘤A375细胞增殖,药物作用于细胞24h后,对细胞存活率有明显抑制作用。维泰醇能浓度依赖性地增加细胞中黑素生成和酪氨酸酶活性。 任玉宁 韩吉春 郑秋生关键词:黑素瘤 维泰醇 A375细胞 黑素 霍山石斛多糖通过激活GSK-3β信号通路减轻大鼠心肌缺血-再灌注损伤 被引量:8 2017年 目的:研究霍山石斛多糖抗心肌缺血-再灌注损伤的作用。方法:采用Langendorff离体灌流系统建造大鼠离体缺血-再灌注损伤模型。实验分为正常对照组(不停灌处理)、模型组(停灌20 min)及霍山石斛多糖低、中、高浓度(停灌前灌流已配制浓度为0.1、0.5、1.0 mg/L的KH液10 min)组。利用生物多导记录仪连续测定血流动力学参数。通过TTC染色检测心肌梗死面积。并用ELISA法检测冠脉流出液中肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性。ELISA法检测心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)比率、白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。利用HE染色和TUNEL法分别检测心肌细胞的坏死和凋亡。Western blot检测心肌组织中GSK-3β的磷酸化水平。结果:与正常对照组比较,模型组出现严重的心肌坏死和极高的凋亡率,心功能下降,冠脉流出液中LDH和CK水平显著升高,心肌组织中MDA、IL-6和TNF-α含量显著升高,SOD的活性与GSH/GSSG比值均显著降低(P<0.01)。与模型组比较,霍山石斛多糖中、高剂量组的心肌坏死程度、梗死面积和细胞凋亡率显著降低,心功能显著改善;冠脉流出液中LDH、CK水平逐渐降低;心肌组织中MDA、TNF-α及IL-6含量显著降低,SOD活性和GSH/GSSG比值显著升高(P<0.01)。高剂量霍山石斛多糖可显著降低心肌细胞凋亡指数,提高心肌组织中GSK-3β磷酸化水平。结论:霍山石斛多糖具有显著的抗心肌缺血-再灌注损伤作用,其作用机制可能与激活GSK-3β信号通路发挥抗氧化、抗炎和抗凋亡有关。 房雪 韩吉春 李德芳 李德芳 王凤华关键词:心脏保护 抗炎 抗凋亡 GSK-3Β 卵清蛋白致过敏性腹泻小鼠血清和胃组织中5-羟色胺系统的代谢分析 被引量:1 2018年 目的探讨卵清蛋白(OVA)致过敏性腹泻小鼠5-羟色胺(5-HT)信号系统的变化。方法 7~8周龄雌性BALB/c小鼠分为模型组、色甘酸钠处理组和对照组。模型组和色甘酸钠处理组分别在0 d和14 d,腹腔注射OVAⅠ(50μg/只)。28 d后,隔天对小鼠进行口服灌胃OVAⅡ(50 mg/只)激发(共8次)。色甘酸钠处理组从28 d开始,隔天(口服灌胃激发前)给予色甘酸钠(78.0 mg/kg)(共8次)。OVA口服灌胃后对小鼠进行综合评分、粪便评分及测定体温变化。43 d后,处死动物。摘眼球取血离心取血清并取胃组织。ELISA检测血清OVA特异性Ig E(OVA-SIg E)。液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)测定血清中的5-HT及其上下游代谢产物犬尿酸(KYN)、色氨酸(TRP)、5-羟色胺酸(5-HTP)和5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)含量,利用实时定量PCR检测过敏小鼠胃组织5-HT代谢相关基因色氨酸羟化酶1(TPH1)、吲哚胺-2,3-双加氧酶1(IDO1)、单胺氧化酶A(MAO-A)、5-HT选择性再摄取转运体(SERT)及其受体5-羟色胺1A受体(HTR1A)、HTR3A、5-羟色胺4受体(HTR4)的mRNA水平。结果 OVA致敏后,小鼠产生严重的过敏性腹泻,血清中的OVA-SIg E明显升高。血清中的KYN显著上升,5-HT、5-HIAA和5-HTP显著下降。胃组织IDO1及其受体HTR1A、HTR3A的mRNA水平增加,TPH1、MAO-A mRNA水平降低。给予色甘酸钠后综合评分、粪便评分、体温及OVA-SIg E明显降低,并且腹泻率也低于模型组,血清中的5-HIAA及胃组织中MAO-A mRNA水平升高,胃组织IDO1、5-HT1A、5-HT3A mRNA水平降低。结论 OVA致过敏性腹泻小鼠5-HT信号系统激活,给予色甘酸钠后,缓解过敏症状并使5-HT代谢相关产物、代谢基因和受体基因的表达发生改变。 夏振江 徐艳 徐艳 何强强 韩吉春 邹小艳 何强强 尚靖 魏立新关键词:小鼠 紫堇灵对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用及机制的研究 被引量:9 2017年 探讨紫堇灵(Corynoline,COR)对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。50只昆明种小鼠随机均分成5组,分别为正常组(Con)、GW9662阻断剂组(GW)、模型组(CCl4)、紫堇灵预处理组(COR)以及紫堇灵与阻断剂GW9662联合处理组(COR+GW),采用腹腔注射0.2%四氯化碳(CCl4)玉米油溶液(10 m L/kg)建造小鼠急性肝损伤模型。20 h后,小鼠脱臼处死后取血清,使用ELISA法检测血液中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性。检测肝脏组织中C反应蛋白(CRP)的含量和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。利用HE染色观察肝组织病理学变化,通过Western blot方法检测肝脏组织中过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPAR-γ)和NF-κB的蛋白表达。结果显示,紫堇灵能显著降低CCl4性肝损伤所引起的血清中ALT、AST活性升高,明显改善肝组织病理损伤程度;抑制肝脏中炎症因子CRP和TNF-ɑ含量和NF-κB蛋白表达量的升高;有效地拮抗受损肝脏组织中过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR-γ)蛋白表达量的降低。并且我们发现紫堇灵的这种减轻CCl4性肝损伤的作用几乎全部被GW9662阻断。COR对四氯化碳致小鼠急性肝损伤有一定的保护作用,其机制可能与PPAR-γ和NF-κB信号通路有关。 冯培文 韩吉春 李德芳 王凤华 房雪 郑秋生关键词:四氯化碳 急性肝损伤 抗炎 过氧化物酶增殖物激活受体Γ 杨梅素对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究 被引量:10 2017年 目的:研究杨梅素(myricetin,YMS)抗离体心脏心肌缺血再灌注损伤作用。方法:将实验分为正常组、模型组、YMS组与YMS+GW9662(PPARγ的选择性阻断剂)组。采用Langendorff造模方法,利用生物多导记录仪连续测定血流动力学参数,TTC染色法检测心脏梗死面积。ELISA法检测白介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。通过Western blot方法检测心肌组织中过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)和NF-κB的蛋白表达。结果:与正常组相比较,模型组出现严重的心脏功能障碍和较大的心肌梗死面积,心肌组织中CRP,IL-6和TNF-α含量增加,心肌组织中NF-κB的蛋白表达量显著升高。与模型组对比,YMS组的心脏功能显著恢复,心肌梗死面积明显降低;心肌组织中CRP,IL-6和TNF-α含量显著降低,YMS组PPARγ的表达量显著升高,而NF-κB的表达量显著降低。YMS的这种心脏保护作用几乎全部被GW9662阻断。结论:YMS具有显著的抗心肌缺血再灌注损伤作用,其机制可能与PPARγ/NF-κB信号通路有关。 王博 李德芳 韩吉春 郑秋生关键词:杨梅素 心脏保护 离体心脏 缺血再灌注损伤 PPAR-Γ β-榄香烯对血管内皮细胞功能紊乱和血管平滑肌细胞异常增殖的影响 被引量:2 2020年 研究β-榄香烯是否能改善低剪切力(LSS)诱导的血管内皮细胞功能紊乱和氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移。分别采用平行板流动腔和ox-LDL建立血管内皮细胞(ECs)功能紊乱模型和血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖和迁移模型,并检测β-榄香烯对ECs功能紊乱和VSMCs增殖迁移的影响。DHE法检测ECs中ROS的活性,DAF-FM DA法检测ECs中NO的活性。Western blot法检测ECs中Akt和ERK的蛋白磷酸化水平。MTT法检测VSMCs的增殖。细胞划痕实验和Transwell实验检测VSMCs的迁移。RT-qPCR法检测VSMCs中MMP-2和MMP-9的基因表达。在ECs中,β-榄香烯可以显著降低LSS诱导的ROS的升高,显著升高LSS诱导的NO的降低,并且降低ERK的磷酸化,并升高Akt的磷酸化。在VSMCs中,β-榄香烯可以显著降低ox-LDL诱导的VSMCs的增殖和迁移,降低MMP-2和MMP-9的基因表达。β-榄香烯可以改善LSS诱导的ECs功能紊乱和ox-LDL诱导的VSMCs增殖和迁移。 段兰兰 董菁 范香成 朱俊艺 张逸凡 韩吉春 韩吉春关键词:Β-榄香烯 血管内皮细胞功能紊乱 血管平滑肌细胞 增殖 二氢槲皮素预处理对心肌缺血/再灌注损伤抗氧化作用的影响 被引量:25 2017年 目的探讨二氢槲皮素(dihydroquercetin,DDQ)对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤抗氧化作用的影响。方法SD大鼠40只,随机分为正常组、模型组、二氢槲皮素低剂量组(5 mg·L^(-1))、二氢槲皮素高剂量组(10 mg·L^(-1))4组。使用Langendorff逆行恒压灌流方式建立离体大鼠心脏I/R模型。观察I/R期间DDQ对左心室舒张压、左心室收缩压、室内压最大上升速率、室内压最大下降速率和心率的影响。乳酸脱氢酶(LDH)水平和血清肌酸激酶(CK)的含量均采用酶联免疫吸附法进行分析,TTC染色法评价心肌梗死程度,测定心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)和丙二醛(MDA)含量,HE染色观察心肌组织学结构的病变。结果与模型组比,DDQ预处理组能够明显改善血流动力学的各项指标;DDQ预处理组可使心肌组织中的SOD和GSH/GSSG的含量明显增加;CK,LDH和MDA的含量明显降低,同时降低心肌梗死程度,减轻心肌组织学病变。结论 DDQ对离体大鼠缺血/再灌注损伤具有明显的保护作用,此保护作用可能与DDQ提高氧自由基清除能力,减少氧自由基产生,降低脂质过氧化损伤的作用机制有关。 卢宁 韩吉春 任博雪 李德芳 王博 郝雯瑾 郑秋生关键词:抗氧化 离体心脏 氧自由基