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刘立平
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2
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供职机构:
四川大学华西药学院靶向药物及释药系统教育部重点实验室
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发文基金:
生化工程国家重点实验室开放基金
北京市自然科学基金
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相关领域:
生物学
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合作作者
余蓉
四川大学华西药学院靶向药物及释...
张耀
中国科学院过程工程研究所
殷爽
中国科学院过程工程研究所
王祺
中国科学院过程工程研究所
邓璇
四川大学
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1篇
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白蛋白结合肽-多柔比星耦合物的设计、制备、表征及初步评价
2017年
为了改善多柔比星在血液中的循环半衰期,基于白蛋白在血浆中含量丰富、性质稳定、半衰期持久的特点,通过大肠杆菌体系重组表达了源于细菌表面蛋白中白蛋白结合肽段,并建立了纯化工艺,获得了纯度高于95%的重组白蛋白结合多肽,并证明重组多肽在体外能够迅速地与人血清白蛋白结合。通过与DOXO-EMCH分子化学耦联,制备获得重组白蛋白结合肽-多柔比星耦合物。A549细胞毒力实验结果显示耦合物的IC50浓度升高,药代动力学结果显示重组白蛋白结合肽能够显著延长多柔比星在血液中的循环半衰期,相对于多柔比星或DOXO-EMCH分别提高了5.6倍和3.8倍。荷瘤小鼠肿瘤生长抑制实验结果显示耦合物的抗肿瘤效力得到提升。证明了基于白蛋白结合机制可为小分子药物长效设计提供新的思路。
刘立平
张纯
殷爽
王祺
张耀
余蓉
刘永东
苏志国
关键词:
多柔比星
血清白蛋白
长效性
抗肿瘤
一种新型抗凝溶栓双功能融合蛋白的高效表达法
本发明属于生物制药领域,具体涉及到一种新型抗凝溶栓双功能融合蛋白-水蛭素12肽和瑞替普酶融合蛋白(HV12p-rPA)的高效表达法。本方法筛选优化了大肠杆菌工程菌摇瓶培养条件中的七个主要因素(培养基的配制、接种量、诱导时...
余蓉
刘立平
许小枫
邓璇
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