闫锐
- 作品数：7 被引量：2H指数：1
- 供职机构：首都医科大学附属北京朝阳医院更多>>
- 发文基金：北京市中医药管理局科技发展基金北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- DCLK1抑制剂和TKI在制备肺腺癌药物中的应用
- 本发明公开了DCLK1抑制剂和TKI在制备肺腺癌药物中的应用。本发明提供了DCLK1抑制剂和TKI在制备肺腺癌药物中的应用。本发明还提供了一种肺腺癌药物，其活性成分为DCLK1抑制剂和TKI。本发明还提供了DCLK1抑制...
- 葛洋安广宇闫锐刘健姚健楠
- 苯并芘上调食管鳞癌环氧化酶-2表达诱导M2型巨噬细胞浸润增加机制
- 2023年
- 目的研究有吸烟史的食管鳞癌患者肿瘤微环境中M2型肿瘤相关巨噬细胞浸润增加的潜在机制。方法通过免疫组织化学法以及免疫浸润分析(CIBERSORT)数据库分析检测M2型肿瘤相关巨噬细胞在有/无吸烟史的食管鳞癌患者中表达差异。通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库检测有吸烟史的食管鳞癌患者肿瘤组织中参与调控巨噬细胞招募与极化相关的环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX2)表达变化。使用烟草中主要致癌物苯并芘处理食管鳞癌细胞,通过蛋白印迹(Western blotting)与实时荧光定量聚合酶链反应法(real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)法检测COX2表达变化。通过Transwell法评估苯并芘刺激前后对肿瘤细胞上清对巨噬细胞招募作用的影响。构建肿瘤细胞上清-巨噬细胞共培养体系,使用Western blotting法与RT-qPCR法评估苯并芘刺激前后肿瘤细胞上清对巨噬细胞M2型标志物表达变化。通过观察巨噬细胞形态变化辅助判断其极化情况。结果有吸烟史的食管鳞癌患者M2型巨噬细胞浸润明显升高;在烟草中主要致癌物苯并芘刺激下,食管鳞癌细胞中COX2明显增多;经苯并芘刺激后肿瘤细胞上清对巨噬细胞招募作用明显增强;经苯并芘刺激后肿瘤细胞上清处理巨噬细胞后可诱导其向M2型巨噬细胞极化。结论在烟草中主要致癌物苯并芘的刺激下,食管鳞癌细胞可诱导巨噬细胞进入肿瘤微环境并诱导其向M2型肿瘤相关巨噬细胞极化。
- 肖泽儒闫锐梁紫葳葛洋安广宇
- 关键词：食管鳞癌吸烟环氧化酶-2肿瘤相关巨噬细胞
- 自噬凋亡通路与肺腺癌EGFR-TKIs治疗策略被引量：2
- 2016年
- 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epider-mal growth factor receptor tyrosine kinases inhibitor,EGFR-TKIs）是一类作用于细胞内EGFR酪氨酸激酶区的小分子药物,可抑制酪氨酸激酶磷酸化和下游信号传导,抑制肿瘤细胞的损伤修复、使细胞分裂阻滞在G1期、诱导和维持细胞凋亡、抗新生血管形成等[1-3]。
- 焦士洁闫锐安广宇严冬
- 关键词：受体酪氨酸激酶抑制剂凋亡通路肺腺癌KINASES抗新生血管形成
- DCLK1抑制剂和TKI在制备肺腺癌药物中的应用
- 本发明公开了DCLK1抑制剂和TKI在制备肺腺癌药物中的应用。本发明提供了DCLK1抑制剂和TKI在制备肺腺癌药物中的应用。本发明还提供了一种肺腺癌药物，其活性成分为DCLK1抑制剂和TKI。本发明还提供了DCLK1抑制...
- 葛洋安广宇闫锐刘健姚健楠
- 双肾上腺素皮质样激酶1激活Hippo通路促进胰腺癌细胞迁移侵袭与增殖
- 2023年
- 目的:探讨双肾上腺素皮质样激酶1(DCLK1)在胰腺癌中促进细胞迁移、侵袭与增殖的分子机制。方法:基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库与基因型-组织表达(GTEx)数据库,分析DCLK1与Hippo通路的相关性并采用胰腺癌组织芯片荧光染色进一步证实。细胞水平上,通过细胞爬片免疫荧光染色以及Western blot实验验证DCLK1对Hippo通路下游效应分子yes相关蛋白1(YAP1)是否具有调控作用,实时荧光定量聚合酶链反应分析YAP1结合转录因子TEA-DNA结合蛋白(TEAD)以及下游促恶性行为分子CYR61、EDN1、AREG、CTGF的表达。利用Hippo通路抑制剂Verteporfin处理细胞,采用Transwell实验检测DCLK1过表达细胞的迁移、侵袭能力是否受到抑制,采用实时无标记细胞分析实验检测细胞增殖指数的变化。结果:TCGA和GTEx数据库数据分析显示,胰腺癌组织中DCLK1和YAP1的表达水平高于癌旁正常组织(均P<0.05)。相关性热图提示,DCLK1与YAP1所在的Hippo通路有关,其中LATS1(r=0.53)、LATS2(r=0.34)、MOB1B(r=0.40)等均与DCLK1表达呈正相关(均P<0.05)。胰腺癌患者组织芯片经多色荧光染色显示,胰腺癌DCLK1高表达患者伴随YAP1表达上调。胰腺癌AsPC-1与PANC-1细胞中DCLK1呈低表达,过表达DCLK1可促进YAP1进入细胞核。过表达DCLK1上调YAP1结合转录因子TEAD的表达并增加下游促迁移、侵袭、增殖分子mRNA的表达。使用Hippo通路抑制剂Verteporfin则可降低DCLK1高表达介导的细胞迁移、侵袭、增殖能力增加。AsPC-1 DCLK1过表达细胞的迁移数为(68.33±7.09)个,Verteporfin处理后的细胞迁移数为(22.00±4.58)个,差异有统计学意义(P<0.05)。PANC-1对照组细胞的迁移数为(37.00±6.00)个,DCLK1过表达细胞的迁移数为(65.66±8.73)个,Verteporfin处理后两组细胞迁移数为(19.66±3.05)个和(32.33±9.61)个,差异均有统计学意义(均P<0.05)。DCLK1过表达胰腺癌细胞侵袭数高于DCLK1对照组细胞以及Verteporfin处理后的D
- 闫锐梁紫葳刘贺书葛洋安广宇
- 关键词：胰腺肿瘤增殖
- GGT5作为标志物在开发针对胃癌患者进行免疫治疗预后的产品中的应用
- 本发明公开了提供GGT5作为标志物在开发针对胃癌患者进行免疫治疗预后的产品中的应用。本发明提供了物质Ⅰ或物质Ⅱ在制备对胃癌患者进行预后的产品中的应用、在制备对胃癌患者的免疫治疗效果进行预测的产品中的应用、在制备对胃癌组织...
- 姚健楠葛洋赵文静梁紫葳闫锐安广宇
- DCLK1激活FAK/PI3K/AKT/mTOR信号通路促进A549细胞的恶性行为
- 2024年
- 目的探讨双肾上腺素皮质样激酶1(DCLK1)对A549细胞增殖、迁移、侵袭等恶性生物学行为的影响,并探究可能涉及的相关分子机制。方法慢病毒感染法建立稳定表达DCLK1分子的A549细胞系,反转录-聚合酶链技术和蛋白质印记法进行鉴定。CCK-8与平板克隆实验检测过表达DCLK1后细胞增殖能力变化。Transwell实验观察过表达DCLK1对细胞迁移与侵袭能力的影响。癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析DCLK1对肺腺癌细胞的调控富集通路,蛋白质印记法进行验证。结果DCLK1在A549细胞中过表达可增加细胞的增殖、迁移与侵袭等能力,而抑制FAK/PI3K/AKT/mTOR信号通路可削弱DCLK1对A549细胞的恶性调控。结论DCLK1通过激活FAK/PI3K/AKT/mTOR信号通路,促进A549细胞的恶性生物学行为。
- 闫锐肖泽儒黄旭颖安广宇葛洋
- 关键词：A549细胞系
