李伟娟
- 作品数：7 被引量：87H指数：4
- 供职机构：中南大学湘雅医学院药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金长沙市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 从ERα/RANK通路探讨淫羊藿苷抑制破骨细胞分化作用被引量：48
- 2017年
- 目的:通过检测淫羊藿苷对破骨细胞诱导分化过程中雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα),核转录因子-κB受体(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)mRNA表达的影响,探讨淫羊藿苷抑制破骨细胞分化作用机制。方法:50μg·L^(-1)核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)体外诱导RAW264.7细胞分化成破骨细胞,利用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色和骨吸收陷窝对破骨细胞进行鉴定。用不同浓度的淫羊藿苷(1×10-5,1×10-6,1×10-7mol·L^(-1))分别处理5 d和9 d后,进行TRAP染色和骨吸收陷窝分析,处理6 d后,利用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9),组织蛋白酶K(cathepsin-K,CK),TRAP,ERα,RANK mRNA表达水平,用雌激素受体阻断剂ICI182780阻断雌激素受体通路验证淫羊藿苷对ERα/RANK通路的调节作用。结果:与RANKL诱导组比较,淫羊藿苷可以显著抑制破骨细胞形成数量和骨吸收陷窝数(P<0.05,P<0.01),同时显著下调破骨细胞MMP-9,CK,TRAP,RANK mRNA表达水平(P<0.05,P<0.01),上调ERαmRNA表达水平(P<0.05)。ICI182780可抑制淫羊藿苷上调破骨细胞的ERαmRNA表达水平和下调RANK mRNA表达水平的作用(P<0.05)。结论:淫羊藿苷能抑制RANKL诱导RAW264.7向破骨细胞分化和骨吸收活性,该作用可能通过上调破骨细胞的ERαmRNA表达进而下调RANK mRNA表达实现的。
- 李伟娟谢保平石丽颖李劲平曾英张杰雷晓明
- 关键词：淫羊藿苷RAW264.7细胞破骨细胞雌激素受体Α
- 基于雌激素信号通路的壮骨止痛胶囊治法组方机理探讨被引量：2
- 2017年
- 目的通过检测壮骨止痛胶囊不同治法配伍对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织E_2和ER_β的影响,探讨壮骨止痛胶囊的治则组方机理,为临床治疗绝经后骨质疏松症的配伍组方提供指导。方法根据壮骨止痛胶囊补益肝肾、活血止痛治法将处方拆方分为补阳组、补阴组、活血组、阴阳双补组、活血补阳组、活血补阴组。90只8月龄SD雌鼠随机分为假手术组、模型组、壮骨止痛胶囊组、补阳组、补阴组、活血组、阴阳双补组、活血补阳组、活血补阴组,每组10只。假手术组大鼠保留卵巢而只去除卵巢附近部分脂肪组织,其余各组雌鼠双侧去卵巢复制绝经后骨质疏松动物模型,术后1周灌胃给药18周,最后1次给药1 h后腹腔注射水合氯醛麻醉(0.35ml/100g),腹主动脉放血处死,取左股骨检测E_2水平,取右股骨检测骨密度和骨生物力学,快速取右胫骨RT-PCR检测ER_βmRNA的表达,取左胫骨病理切片免疫组化染色检测ER_β蛋白水平。结果活血组对骨密度没有显著影响,但能显著增强骨生物力学,其它配伍组均能显著增加骨密度和改善骨生物力学(P<0.05或P<0.01),其改善作用从高到低依次为全方组>阴阳双补组>活血补阳组>活血补阴组>补阳组>补阴组>活血组。除活血组外的其它各配伍组均显著提高模型大鼠骨组织E_2水平(P<0.05或P<0.01)。所有配伍组能显著增强骨组织ER_β的基因和蛋白表达(P<0.05或P<0.01),作用依次为全方组>阴阳双补组>活血组>活血补阳组>活血补阴组>补阳组>补阴组。结论壮骨止痛胶囊中的活血组药物主要增强骨组织对雌激素的敏感性,补阳组和补阴组药物主要促进机体合成雌激素,提高骨组织的雌激素水平,同时提高骨组织的雌激素敏感性。治疗绝经后骨质疏松治法以补益肝肾为主,辅以活血化瘀,有助于取得更好疗效。
- 曾英章文娟李伟娟李劲平
- 关键词：壮骨止痛胶囊雌激素治法
- 补骨脂素抑制破骨细胞形成及其机制的实验研究被引量：22
- 2017年
- 目的探讨补骨脂素对破骨细胞分化的影响,以及对破骨细胞ERα、IL-17R基因表达的调节作用,初步阐明补骨脂素抗骨质疏松作用。方法采用核因子κB受体活化因子配体体外诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7分化为破骨细胞,以雌二醇作为阳性对照药,补骨脂素分为高剂量(10μmol/L)、中剂量(5μmol/L)、低剂量(2.5μmol/L)。通过TRAP染色细胞数和骨吸收陷窝数评价药物抑制破骨细胞分化作用,同时采用RT-PCR和ELISA检测破骨细胞MMP-9、Cathepsin K、TRAP基因表达和蛋白水平,反映破骨细胞活性,RT-PCR和ELISA检测IL-17R、ER-α的基因表达和蛋白水平,初步探讨补骨脂素作用机制。结果与对照组比较,补骨脂素高、中、低3个浓度均显著抑制破骨细胞形成数和骨陷窝形成数,同时对Cathepsin K、TRAP、IL-17R的基因表达均有显著的抑制作用(P<0.05,P<0.01),并且显著增强ER-α基因表达(P<0.01)。高、中、低剂量的补骨脂素对MMP-9的基因表达有显著的抑制作用(P<0.05)。与对照组比较,高、中剂量的补骨脂素对Cathepsin K的蛋白含量有非常显著的抑制作用(P<0.01);高、中、低剂量的补骨脂素对TRAP、MMP-9、IL-17R的蛋白含量有显著的抑制作用(P<0.05,P<0.01);高、中、低剂量的补骨脂素均显著促进ER-α的蛋白表达(P<0.01)。结论补骨脂素对破骨细胞的形成和溶骨活性均有显著的抑制作用,该作用可能通过提高破骨细胞雌激素受体的表达和抑制IL-17R的表达实现。
- 章文娟谢保平李伟娟李劲平甘国兴张杰
- 关键词：补骨脂素破骨细胞RAW264.7雌激素受体IL-17
- 女贞子-枸杞子对去势雌鼠血清中IL-10、IL-17水平的影响被引量：5
- 2017年
- 目的:观察"女贞子-枸杞子"对去卵巢骨质疏松症大鼠血清中IL-10、IL-17水平的影响,探讨补阴药防治绝经后骨质疏松症的作用机制。方法:3月龄SD雌性大鼠60只,分为假手术组、模型组、阳性对照组、壮骨止痛胶囊组、女贞子-枸杞子组,对除假手术组外的其余组大鼠去卵巢3个月,制备绝经后骨质疏松症病理模型,手术后1周灌胃给药,连续13周。检测比较各组大鼠血清IL-10、IL-17水平。结果:与模型组比较,壮骨止痛胶囊组、女贞子-枸杞子组血清IL-10水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);各给药组IL-17水平均有明显降低趋势,但与模型组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:女贞子-枸杞子能明显升高骨质疏松模型雌鼠血清IL-10水平,且能小幅度提高其IL-17水平,从而达到抗绝经后骨质疏松的目的。
- 张佳宁雷晓明李劲平杨岩冰李伟娟章文娟
- 关键词：女贞子枸杞子IL-10IL-17
- 归味消纤丸抗大鼠实验性肝纤维化的药效研究
- 2016年
- 目的:从动物整体水平评价归味消纤丸抗四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化药效,进一步验证归味消纤丸抗肝纤维化作用。方法:将72只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、HGP组、GWXX低、中、高剂量组(1.5、3、6g/kg)。除正常组外每组均采用CCl4灌胃方法造成大鼠慢性实验性肝纤维化模型,各药物组在造模同时每天给予相应药物。给药12周末,以大鼠肝脏指数、肝纤维四项(HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ)为指标,观察归味消纤丸抗大鼠实验性肝纤维化作用。结果:与正常组比较,模型组大鼠肝脏指数升高不明显(P>0.05)。与模型组比较,HGP组、GWXX中剂量组和GWXX高剂量组肝脏指数升高不明显(P>0.05),GWXX低剂量组肝脏指数明显升高(P<0.05);与正常组比较,模型组大鼠血清HA、PCⅢ、C-Ⅳ显著增高(P<0.01)。与模型组比较,HGP组血清HA明显降低(P<0.05),血清PCⅢ(P<0.01)显著降低,而血清LN、CⅣ差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,GWXX低剂量组和GWXX高剂量组的血清HA、PCⅢ显著降低(P<0.01),GWXX中剂量组血清HA、PCⅢ、C-Ⅳ(P<0.01)显著降低。结论:归味消纤丸能有效抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化,尤其以GWXX中剂量组效果最为明显。
- 史琳婧李伟娟李劲平
- 关键词：肝纤维化四氯化碳肝纤四项
- 壮骨止痛胶囊抗绝经后骨质疏松的ERRα作用机制研究被引量：4
- 2016年
- 目的通过检测ERRα特异抑制剂XCT790对壮骨止痛胶囊(Zhuanggu Zhitong Capsule,ZGZTC)抗骨质疏松作用的影响,探讨ZGZTC抗骨质疏松作用机理。方法 70只8月龄SD大鼠随机分为假手术组、模型组、XCT790组、ZGZTC组、XCT790高剂量+ZGZTC组、XCT790中剂量+ZGZTC组、XCT790低剂量+ZGZTC组,每组10只,切除卵巢后1周,XCT790组每隔3 d皮下注射XCT790橄榄油溶液,非XCT790组皮下注射无菌橄榄油,ZGZTC组每天灌胃给药1次,连续12周,最后一次给药后1 h腹腔注射水合氯醛麻醉,腹主动脉放血处死,取右股骨检测骨密度和骨生物力学,左股骨ELISA检测ERRα蛋白水平,左胫骨RT-PCR检测ERRαm RNA的表达,右胫骨病理切片免疫组化染色检测ERRα蛋白水平。结果 XCT790显著降低去卵巢大鼠骨密度和骨生物力学强度(P<0.05),轻微降低骨组织ERRα表达水平。ZGZTC显著提高去卵巢大鼠骨密度和骨生物力学强度(P<0.05),且该作用可被XCT790剂量依赖性降低。ZGZTC能显著增强去卵巢大鼠骨组织ERRα表达水平(P<0.05),且这种促进作用可被XCT790明显降低。结论 ZGZTC可通过调节雌激素相关受体信号通路发挥抗骨质疏松作用。
- 李劲平李伟娟曾英章文娟莫新民
- 关键词：壮骨止痛胶囊雌激素雌激素相关受体
- 壮骨止痛胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织Treg/Th17平衡的调节作用被引量：8
- 2016年
- 目的从骨组织调节性T细胞/辅助性T细胞(Treg/Th17)平衡角度探讨壮骨止痛胶囊抗绝经后骨质疏松作用机理。方法 72只8月龄SD雌鼠随机分为假手术组,模型组,戊酸雌二醇组(0.21 mg/kg),壮骨止痛胶囊高剂量组(1.28 g/kg)、中剂量组(0.64 g/kg)和低剂量组(0.32 g/kg),每组12只。除假手术组外,其余5组去卵巢复制绝经后骨质疏松动物模型。术后1周开始给药,连续给药18周,最后一次给药1 h后处死,快速取左股骨检测雌二醇(E2)、白细胞介素17A(IL-17A)、白细胞介素10(IL-10),取右股骨RT-PCR检测维甲酸相关孤体受体γt(RORγt)、叉状头转录因子(Foxp3)、IL-17A、IL-10 mRNA的表达,取左胫骨病理切片免疫组化染色检测表达RORγt、Foxp3的细胞百分数。结果壮骨止痛胶囊能显著升高去卵巢雌鼠骨组织E2、IL-10水平(P<0.01),降低骨组织IL-17A水平(P<0.05);显著增强骨组织Foxp3、IL-10 mRNA的表达(P<0.05),显著抑制骨组织RORγt、IL-17A mRNA的表达(P<0.01或P<0.05);显著增加骨组织内表达Foxp3的细胞百分数(P<0.05),下调表达RORγt的细胞百分数(P<0.05)。Foxp3阳性细胞百分数与RORγt阳性细胞百分数比值与E2水平呈正相关(r=0.990 5,P<0.01)。结论壮骨止痛胶囊通过抑制去卵巢雌鼠骨组织Th17细胞数量和功能活动,增加骨组织Treg细胞数量并增强其活动而调节骨组织Treg/Th17平衡,该调节作用可能部分通过提高去卵巢雌鼠体内E2水平而实现。
- 曾英李伟娟章文娟李劲平雷晓明莫新民
- 关键词：壮骨止痛胶囊绝经后骨质疏松
