- miR-15a和miR-16通过MAPK通路调控IL-6的表达影响类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的迁移和侵袭
- 目的 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以慢性、进展性炎症反应为特征的自身免疫性疾病。滑膜炎症、增生及血管翳形成是RA最基本的病理特征。类似于肿瘤细胞的迁移与侵袭性是RA滑膜成纤维细胞的重要...
- 吴琴宣文华石雨濛骆爱姝张缪佳谈文峰
- 关键词：RA迁移
- 转录因子SOX5在类风湿关节炎患者中的表达及意义被引量：4
- 2019年
- 目的探讨转录因子SOX5在RA患者PBMCs及血清中的表达及其意义。方法招募南京医科大学第一附属医院风湿免疫科RA患者30例,OA患者27例和健康对照组(HC)30名。采用实时荧光定量(RT)-PCR检测SOX家族基因在RA患者PBMCs中相对表达量及3组PBMCs中SOX5表达,ELISA法检测3组血清中SOX5表达水平。运用RT-PCR检测分别使用IL-6、TNF-α、IL-1β及IL-17刺激PBMCs24h后,SOX5表达水平差异。免疫共沉淀实验(co-IP)法分析SOX5与核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的相互作用。采用RNA干扰技术沉默小鼠破骨前体细胞系RAW264.7中SOX5表达,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察其对RANKL诱导破骨细胞分化的影响。多组间比较采用单因素方差分析,运用Pearson检验进行相关性分析。结果在检测的SOX基因家族8个基因中,RA患者PBMCs中以D亚家族的SOX5优势表达为主。RA组、OA组和健康对照组PBMCs中SOX5相对表达量分别为(21±19)、(10±8)、(5±4),RA组与OA组、健康对照组差异有统计学意义(F=8.343,P<0.01);RA组、OA组和健康对照组血清中SOX5平均水平分别为(19132±12054)pg/ml、(9065±15172)pg/ml和(3242±1251)pg/ml,RA组与OA组、健康对照组差异有统计学意义(F=15.31,P<0.01)。IL-6、TNF-α、IL-1β及IL-17可促进PBMCs中SOX5基因的表达。co-IP显示IL-6、TNF-α及IL-1β可促进SOX5与RANKL结合。采用SOX5-siRNA转染RAW264.7沉默SOX5表达后,RANKL诱导破骨细胞分化数量显著减少。结论RA患者PBMCs及血清中转录因子SOX5表达显著上调,可能通过调控RANKL基因表达,影响破骨细胞分化,参与RA发病过程。靶向抑制SOX5表达,可能成为治疗RA的新方法。
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- 关键词：核因子ΚB受体活化因子配体
- 胶原诱导关节炎鼠骨髓破骨微环境变化的研究
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