目的研究依托咪酯对大鼠空间学习记忆能力的影响。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、对照组、实验组,每组10只。空白组予以腹腔注射0.9%Na Cl 2 m L,对照组予以腹腔注射脂肪乳剂2 m L,实验组予以腹腔注射5mg·kg^(-1)依托咪酯(根据小鼠的体重约2 m L)。用Morris水迷宫行为学实验评价依托咪酯对大鼠空间学习记忆力的影响。用全细胞膜片钳技术观察依托咪酯(相当于5μmol·L^(-1))脂肪乳剂30 m L对大鼠海马CA1区神经元延长时程抑制(LTD)的影响。结果大鼠腹腔注射依托咪酯后逃避潜伏期延长,第3天的逃避潜伏期:空白组为(74±9)s,对照组为(62±10)s,实验组为(157±14)s,与空白组比较,对照组和实验组的差异有统计学意义(P<0.001)。大鼠寻找平台的路径所需的游泳路径延长,第3天的寻找平台的路径:空白组为(1262±413)cm,对照组为(1482±267)cm,实验组为(3859±802)cm,与空白组比较,对照组和实验组的差异有统计学意义(P<0.001)。给予低频刺激前,突触后兴奋性电流(EPSC)的基线值:对照组、实验组、空白组分别为(1.01±0.13),(0.99±0.07),(1.00±0.10)m V;给予低频刺激后持续40 min,这3组的EPSC值分别为(0.59±0.04),(0.44±0.05),(0.78±0.06)m V,分别为基线值的(54.7±4.0)%,(39.9±3.0)%,(78.3±5.0)%。与低频刺激前比较,对照组和实验组差异有统计学意义(P<0.05)。结论依托咪酯反复多次的使用可使大鼠的空间学习记忆能力受到影响,机制可能是使LTD增强。
目的探讨七氟烷对小鼠树突棘状态与学习记忆功能的影响与机制。方法16只野生型小鼠与16只α-synuclein基因敲除小鼠,共分为4组,分别为WT Control组,KO Control组,WT+Sev组与KO+Sev组。其中WT+Sev组与KO+Sev组小鼠连续吸入6 h 3%七氟烷(Sevoflurane,Sev)麻醉。利用水迷宫检测小鼠学习记忆功能,处死后检测小鼠海马CA3-CA1途径中长时程电位与树突棘状态,再检测小鼠海马组织中α-synuclein、BDNF与TrkB表达水平。体外细胞实验中,利用HT22细胞株确定α-synuclein、BDNF与TrkB竞争性结合机制。结果与对照组相比,Morris水迷宫结果表明七氟烷造成小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越平台次数减少(P<0.05),靶象限停留时间减少(P<0.05);七氟烷导致小鼠海马CA3-CA1途径中长时程电位抑制且树突棘密度降低(P<0.05);此外,七氟烷造成小鼠脑组织中α-synuclein表达增加(P<0.05)且BDNF与p-TrkB表达降低(P<0.05);与此同时,Morris水迷宫测试中,与WT+Sev组相比,KO+Sev组小鼠结果较优,但仅有测试中逃避潜伏期有显著性差异(P<0.05);KO+Sev组小鼠海马组织中长时程电位显著升高且树突棘密度增加(P<0.05);KO+Sev组小鼠海马组织中BDNF、p-TrkB表达显著升高(P<0.05)。体外实验中,Sev造成HT22细胞活率降低,且显著增加了α-synuclein与TrkB邻位连接(P<0.05)。结论七氟烷会造成小鼠学习与记忆功能损伤,其机制为增加α-synuclein表达,下调BDNF水平,减少TrkB磷酸化水平,减少树突棘密度从而抑制长时程电位。
