牛波
- 作品数：9 被引量：5H指数：1
- 供职机构：南方医科大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广州市科技计划项目广东省医学科学技术研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- RAGE受体在阿尔茨海默病中的作用被引量：3
- 2018年
- 糖基化终末产物受体RAGE属于免疫球蛋白超家族的跨膜蛋白,其在细胞膜上可与糖基化终末端产物AGE、Aβ、钙粒蛋白和神经突触生长因子等配体结合,从而在细胞内产生一系列级联反应。在阿尔茨海默病(AD)患者脑组织中,RAGE呈高水平表达且与Aβ共定位于神经元和小胶质细胞中,提示RAGE可能通过与Aβ的相互作用从而影响AD的病程。近年来,中枢神经系统中RAGE受体与AD的关系得到广泛证实:(1)RAGE可以增加神经系统中Aβ的含量。一方面,细胞内β分泌酶对淀粉样蛋白前体APP进行剪切会产生毒性的Aβ,而AD患者大脑中,RAGE的高表达可以增强细胞内β分泌酶的活性,从而增加Aβ的产生;另一方面,内皮细胞上RAGE受体参与Aβ的转运,可结合摄取血液中Aβ,通过内吞和跨膜作用介导Aβ通过血脑屏障入脑,增加中枢神经中Aβ的含量。(2)神经元上的RAGE受体与配体Aβ结合,可激活炎症信号通路、释放ROS等产生氧化应激和引起神经炎症,会进一步增加Aβ的神经毒性以及RAGE的持续活化;此级联反应一旦发生,可迅速激活整个神经毒性的正反馈调节。因此,RAGE受体在AD发病过程中起着至关重要的作用,随着RAGE受体在AD病程中作用的进一步研究,其有望成为AD治疗新靶点。
- 牛波汪海涛徐江平
- 关键词：AΒ阿尔茨海默病
- 氯比普兰抗抑郁的药效学
- 目的 利用行经典的慢性不可预知温和应激CUMS抑郁模型,对氯比普兰进行抗抑郁的药效学评价.方法 ①60只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、CUMS模型组、氯比普兰(0.05,0.15和0.45 mg· k...
- 甘丹娜程玉芳牛波王灿茂吴金刚徐江平
- 关键词：抑郁海马蛋白激酶
- 阿尔兹海默疾病模型中转录因子Fox03a表达的变化研究
- 目的：叉头蛋白(Forkhead boxO3a,FoxO3a)是一种多功能蛋白,参与细胞代谢、免疫调节、分化及凋亡等过程,近期发现FoxO3a在神经突触/突起生长延伸过程中发挥重要作用,FoxO3a在以阿尔兹海默病(AD...
- 牛波王欣怡曾冰清李亦文程玉芳汪海涛徐江平
- 关键词：FOXO3AΒ淀粉样蛋白
- 转录因子FoxO3A在β淀粉样蛋白诱导的突触损伤中的作用
- 目的 研究FoxO3A 在β淀粉样蛋白诱导的突触损伤中的作用.方法 ①β淀粉样蛋白片段Aβ25～35处理PC12细胞造模，采用RT-PCR 和Western 蛋白印迹法分别检测FoxO3A 和突触相关蛋白(synapsi...
- 牛波王欣怡汪海涛程玉芳徐江平
- 关键词：FOXO3AΒ淀粉样蛋白
- 新型PDE4抑制剂氯比普兰小鼠体内药代动力学初步研究
- 目的 建立灵敏、专一的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法对小鼠血浆及脑组织中磷酸二酯酶4抑制剂氯比普兰进行测定,并考察小鼠静脉给予氯比普兰后的血浆药代动力学及其在脑组织中的含量.方法 采用LC-MS/MS的分析方法...
- 李亦文曾冰清牛波杨雪梅徐江平
- 关键词：LC-MS/MS血药浓度药代动力学
- 阿尔兹海默疾病模型中转录因子FoxO3a表达的变化研究
- 目的 叉头蛋白(Forkhead boxO3a,FoxO3a)是一种多功能蛋白,参与细胞代谢、免疫调节、分化及凋亡等过程,近期发现FoxO3a在神经突触/突起生长延伸过程中发挥重要作用,FoxO3a在以阿尔兹海默病(AD...
- 牛波王欣怡曾冰清李亦文程玉芳汪海涛徐江平
- 关键词：FOXO3AΒ淀粉样蛋白
- β-淀粉样蛋白对叉头蛋白O3a和突触后致密蛋白95的影响被引量：1
- 2021年
- 【目的】为了研究β-淀粉样蛋白(Aβ)产生神经毒性的机制,本研究探讨了Aβ对凋亡相关核转录因子叉头蛋白O3a(FoxO3a)和突触后致密蛋白95(PSD95)的作用及可能的机制。【方法】采用梯度浓度(5、10、20μmol/L)寡聚化的Aβ25-35处理PC12细胞和神经元24 h,采用Westernblot法检测FoxO3a和PSD95的变化。免疫荧光法检测PC12细胞中PSD95表达量的变化和FoxO3a在细胞内的定位。在Aβ25-35海马注射的大鼠和APP/PS1转基因鼠中,考察脑组织中PSD95和FoxO3a的变化。采用WesternBlot法检测体外环境和在体环境中,Aβ对FoxO3a和蛋白激酶B(AKT)磷酸化的影响。【结果】与正常对照组相比,20μmol/L的Aβ25-35处理组PSD95蛋白水平下调至(45.09±1.61)%(F=7.487,P=0.0540)。与之对应,20μmol/L的Aβ25-35上调FoxO3a的蛋白水平为对照组的(228.7±20.44)%(F=17.48,P=0.0210)。在原代培养的神经元中,获得了相似的结果。另外,免疫荧光的结果显示Aβ25-35可以促进FoxO3a进入细胞核。大鼠海马注射Aβ25-35后,水迷宫实验中目标区域的平均停留时间为(24.35±1.29)s(F=2.843,P=0.098),平均穿越次数为(2.53±0.49)次(F=3.459,P=0.0149),与对照组相比都显著降低。RT-PCR结果显示Aβ25-35组大鼠海马组织中PSD95的mRNA水平下降为对照组的(58.40±8.28)%(F=1.193,P=0.0101),同时FoxO3a的mRNA的表达量上调(140.90±7.45)%(F=2.378,P=0.0496)。在7月龄的APP/PS1转基因小鼠的大脑组织中,PSD95的mRNA和蛋白水平分别下调为野生型小鼠的(60.89±1.53)%(F=20.05,P=0.0088)和(59.63±13.55)%(F=8.496,P=0.0445),而FoxO3a的mRNA和蛋白水平则分别上调为对照组的(172.4±4.87)%(F=2.351,P=0.0004)和(235.00±39.03)%(F=2.754,P=0.0320)。20μmol/L的Aβ25-35处理PC12细胞不同时间后(5、10、20和40 min),FoxO3a和AKT的磷酸化水平随着时间增长而降低,APP/PS1转基因小鼠脑组织中的AKT和FoxO3a的磷酸化水平与对照组相比也显著下降至(65.75±3.51)%(F=6.362,P=0.0236)和(46.62±9.64)%(F
- 牛波王欣怡徐江平汪海涛
- 关键词：Β-淀粉样蛋白蛋白激酶B老年性痴呆
- 麻黄碱对PC12细胞内BDNF、PSD95和synapsin1表达水平的影响被引量：1
- 2021年
- 目的考察麻黄碱对PC12细胞内的脑源性神经营养因子(BDNF)、突触后致密蛋白95(PSD95)和神经突触素1(synapsin1)表达水平的影响,探讨麻黄碱对PC12细胞毒性的作用机制。方法通过不同浓度的麻黄碱处理PC12细胞后,采用噻唑蓝试剂(MTT)法测定细胞存活率;采用倒置显微镜观察细胞的形态学变化;采用蛋白印迹(Western blot)法检测BDNF、PSD95和synapsin1的蛋白表达水平。结果麻黄碱呈浓度依赖性降低PC12细胞活力,其引起PC12细胞死亡的IC25和IC50分别为0.536 mmol和2.8 mmol。随着麻黄碱浓度的升高,PC12细胞体积变小,边界模糊,突触数减少,轴突长度减短;BDNF和PSD95的表达水平明显升高;synapsin1的表达水平有所降低。结论麻黄碱对PC12细胞的毒性作用机制可能与影响BDNF、PSD95和synapsin1的表达水平有关。
- 王贤牛波郑芳昊
- 关键词：麻黄碱脑源性神经营养因子
- PI3K/Akt/FoxO3a通路在氟西汀保护皮质酮诱导PC12细胞损伤中的作用
- 目的 观察氟西汀对皮质酮诱导的PC12细胞损伤的保护作用。研究氟西汀对皮质酮诱导的PC12细胞损伤过程中FoxO3a、Akt蛋白磷酸化表达的影响,从而进一步探讨氟西汀保护皮质酮诱导PCI2细胞损伤的可能信号通路,以及该保...
- 曾冰清李亦文牛波汪海涛程玉芳徐江平
- 关键词：氟西汀PC12FOXO3A
