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基于天然产物Aphadilactone C结构关键片段的二酰基甘油酰基转移酶1抑制剂的设计与合成: 2016年; 二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）作为甘油三酯合成的唯一限速酶,成为治疗肥胖以及其他代谢综合征的重要靶标.利用从具有DGAT1抑制活性的天然产物aphadilactone C分子中重要内酯环与进入临床研究的2-（（1R,4R）-4-（4-（4-氨基-5-氧亚基-7,8-二氢嘧啶[5,4-f][1,4]氧氮杂-6（5H）-基）苯基）环己基）乙酸（PF-04620110）,2-（（1R,4R）-4-（4-（6-氨甲酰基-3,5-二甲基对二氮杂苯-2-基）苯基）环己基）乙酸（AZD-7687）分子中杂环单元的重新组合,设计合成了化合物5~8,以此来验证aphadilactone C中内酯环单元是否与已知DGAT1抑制剂中的环己基乙酸部分相等同.最终的活性测试结果显示,化合物5~8并不具有DGAT1的抑制作用.天然产物aphadilactone C的DGAT抑制机制值得深入研究.; 李丹尹建朋李静雅南发俊; 关键词：DGAT1 选择性抑制剂

治疗关节炎症的新靶点——聚蛋白多糖酶Aggrecanase的研究进展被引量：4: 2001年; 聚蛋白多糖酶 (aggrecanase)是新发现的降解软骨组织重要成分聚蛋白多糖 (aggrecan)的金属蛋白酶 ,是治疗关节炎的新靶点 .Aggrecanase的发现使得关节炎的治疗有望取得新的突破 ,为能从根本上治疗和预防关节炎提供了基础 .综述了aggrecanase从克隆到对其性质的研究。; 李静雅叶其壮; 关键词：聚蛋白多糖酶关节炎酶抑制剂靶点

糖尿病和肥胖症治疗新靶点PTP1B抑制剂的研究进展被引量：7: 2006年; 蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)是典型的非受体型PTPase家族的成员之一。PTP1B在胰岛素信号通路中起着重要的负调控作用,是治疗糖尿病和肥胖症的新靶点。寻找PTP1B的特异性抑制剂,通过抑制PTP1B的活性来提高胰岛素信号通路的敏感性,对糖尿病和肥胖症治疗有着重要的应用前景。; 张薇李静雅李佳; 关键词：PTP1B 胰岛素信号通路负调控糖尿病肥胖症

死亡相关凋亡诱导蛋白激酶2(DRAK2)研究进展被引量：2: 2014年; 死亡相关凋亡诱导蛋白激酶2(death associated protein related apoptotic kinase 2,DRAK2)为苏氨酸/丝氨酸激酶,属于死亡相关蛋白激酶家族中的一员,是凋亡的正性调节因子之一。近年来研究发现,DRAK2与T细胞生存分化、胰岛β细胞生存、癌细胞生长息息相关,已成为治疗自身免疫性疾病、糖尿病、器官移植排斥以及癌症的潜在药物靶点,但其具体的细胞作用机制及信号通路尚不明确。对近年来DRAK2激酶的生物学功能及相应抑制剂的研究进展进行简要综述。; 李仲诚阮礼波杨帆李静雅李佳汤杰; 关键词：细胞凋亡 T细胞分化

β分泌酶的研究进展被引量：6: 2004年; β淀粉样蛋白是淀粉样前体蛋白经 β分泌酶和γ分泌酶共同作用产生的 ,其聚集是形成阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease ,AD) ,即老年性痴呆病人脑中老年斑的主要原因。实验证实BACE1(β siteAPPcleavingenzyme)是体内主要的 β分泌酶 ,它与同源蛋白BACE2组成新的天冬氨酸蛋白酶家族。关于 β分泌酶的性质和功能、基因剔除实验、底物选择性、晶体结构和抑制剂研究都有了相应的报道 ,为进一步开发治疗老年性痴呆的药物奠定了基础。; 马则强李静雅李佳; 关键词：Β分泌酶 BACE 阿尔茨海默病 Β淀粉样蛋白淀粉样前体蛋白

基于四氢喹啉酸骈环戊烯骨架的蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的设计、合成及构效关系被引量：3: 2011年; 基于肿瘤、糖尿病等重大疾病的有限目标,选择蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)家族这一生物体系中有代表性的PTP家族成员PTP1B,SHP-1,SHP-2,LAR,CDC25B及PRL-3进行研究.通过综合高通量筛选获得的"苗头"化合物结构信息,分析得到四氢喹啉骈环戊烯骨架.初步的构效关系研究表明,四氢喹啉酸骈环戊烯母核结构可作为PTPs抑制剂的基本骨架用于下一步的化学修饰.通过对34个化合物的设计、合成及构效关系的研究发现,四氢喹啉酸骈环戊烯的苯环8-位含有较大疏水取代基的化合物显示出对PTP1B较强的抑制活性和较高的选择性,其中,化合物31和35对PTP1B的抑制活性IC50分别达0.4和0.6μmol/L,并且对CDC25B,SHP1及SHP2显示出30倍以上的选择性.; 柴茜沈强马兰萍王昕孟韬李静雅李佳沈竞康; 关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶高通量筛选抑制剂

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李静雅