刘娟娟
- 作品数：12 被引量：11H指数：2
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 多肽IMB-M2的异源表达及其在增强NK细胞杀瘤活性中的应用
- 本发明涉及一种多肽IMB‑M2在增强NK细胞杀瘤活性中的应用。研究表明，多肽IMB‑M2作为细胞因子添加至NK细胞培养体系中，可以提高NK细胞杀瘤活性，有望开发成为一种细胞因子类药物，应用于抗肿瘤的生物治疗中。
- 杨兆勇刘娟娟樊帅金媛媛冯晓州李丹阳邹森
- 文献传递
- 多肽IMB-P1的理性设计及活性评价
- 2022年
- 目的通过对多肽IMB-P1进行截短设计并进行体内和体外抗肿瘤活性评价,确定多肽IMB-P1的最小功能片段。方法分别从N端和C端对多肽IMB-P1进行截短,经固相合成法制备目标多肽。测定这些多肽对PD-1/PD-L1结合的抑制活性,在荷B16黑色素瘤小鼠模型中评价它们的体内抗肿瘤活性,并测定活性好的多肽在血浆中的稳定性及其二级结构特征。结果设计合成了6条IMB-P1截短多肽IMB-P1-1~6。经PD-1/PD-L1结合的抑制活性评价,发现IMB-P1-2、IMB-P1-3和IMB-P1-6抑制活性较好,其中多肽IMB-P1-6的抑制率最高,可达90%。在小鼠体内抗肿瘤活性研究发现IMB-P1-2的抑瘤作用与IMB-P1相当,其他多肽的抑瘤活性都有所下降。经过HPLC检测发现多肽IMB-P1-2在血浆中的稳定性优于IMB-P1-3和IMB-P1-6。多肽IMB-P1无论是在水中还是在SDS环境中均呈无规则卷曲状态,而多肽IMB-P1-2在水中形成了α-螺旋结构。结论鉴定出与多肽IMB-P1体内抗肿瘤活性相当的更短多肽IMB-P1-2及其二级结构特征,为将来进一步提高多肽活性的修饰策略提供了锁定其α-螺旋构象的方向。
- 刘娟娟金媛媛邹森冯晓赫卫清杨兆勇
- 关键词：PD-1/PD-L1
- 一种天然产物中铁螯合物的分离纯化方法
- 本发明涉及从一株链霉菌发酵液中分离纯化制备一种铁螯合物的方法，所述方法系采用大孔树脂柱、丙酮洗脱、分子筛及高效液相色谱、乙酸铵-乙腈洗脱制备纯化，铁螯合物可以用于与生物活性小分子耦合，使其靶向特定、高效转运进入细胞，提高...
- 杨兆勇刘娟娟生宁田喜凤冯晓洲孙婉李亚东汪康游金媛媛
- 文献传递
- 螺旋霉素生物合成基因簇中N,N-二甲基转移酶基因功能的鉴定
- 2022年
- 目的 确定螺旋霉素(SP)生物合成途径中编码两个N, N-二甲基转移酶的基因bsm9和bsm22的功能,并在基因阻断变株中分离纯化相应的SP前体物。方法 利用抗性基因插入或CRISPR-Cas基因编辑的方法阻断bsm9和bsm22基因,并对其进行基因回复实验。利用薄层色谱(TLC)和高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)联用分析变株Δbsm9和Δbsm22的发酵产物。利用半制备液相色谱的方法分离纯化缺少甲基化修饰的SP前体物,经核磁共振波谱(NMR)数据分析确定其化学结构。结果 成功构建了两个基因的阻断株Δbsm9和Δbsm22。Δbsm9变株的发酵液没有抗菌活性的物质产生,经HPLC-MS分析也未发现相应的SP前体物。而Δbsm22变株的发酵产物的抗菌活性下降50%以上,从Δbsm22变株发酵产物中分离出福洛胺糖缺少两个甲基的SP前体物。结论 bsm22基因负责SP生物合成中福洛胺糖上的N, N-二甲基的催化,而bsm9基因可能参与麦洛胺糖的N, N-二甲基化修饰,且两者在功能上不能互补。
- 林茹李可萌刘娟娟戴剑漉赫卫清
- 关键词：螺旋霉素N基因阻断
- 细菌转位酶MraY及其抑制剂的研究进展（英文）被引量：1
- 2015年
- 磷酸-N-乙酰胞壁酸酯-胸腺喷丁转位酶(Mra Y,转位酶I)是细菌中普遍存在且对细菌生长有重要作用的一种酶,是发展新的抗菌药物的重要靶点。此外,几类此酶的抑制剂已经被发现。近来,Mra Y的晶体结构也被Chung等阐明。结合晶体结构及其抑制剂的构效关系研究将有助于活性药效团的确定和对作用机制的深入了解。本文概述了Mra Y的整体结构及其抑制剂,并对这些抑制剂的构效关系和Mra Y作为抗菌药物靶点的前景进行了讨论。
- 金媛媛刘娟娟冯晓洲李亚东汪康游孙婉田喜凤杨兆勇
- 关键词：肽聚糖抗生素构效关系
- 一种具有抗肿瘤活性的多肽IMB-P1及其应用
- 本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的多肽IMB‑P1及其应用。该多肽的氨基酸序列如SEQ ID No：1所示。该多肽序列较短，易于实现规模化生产；在较低剂量下即显示出显著的抗肿瘤活性；本发明多肽对正常组织无毒性，具有广阔的应用...
- 杨兆勇刘娟娟金媛媛樊帅陈静张志斐孙正阳
- 文献传递
- 可利霉素体外抗结肠癌活性的研究
- 2022年
- 目的:评价可利霉素(carrimycin, CAM)及其单组分异戊酰螺旋霉素Ⅰ(isovalerylspiramycinⅠ, ISPⅠ)对结肠癌细胞的抑制作用,初步探讨其抗肿瘤的作用机制。方法:选择结肠癌细胞系LoVo,评价CAM及其单组分ISPⅠ与螺旋霉素(spiramycin, SP)及其单组分螺旋霉素Ⅰ(spiramycinⅠ, SPⅠ)的抗肿瘤活性,采用CCK-8试剂盒检测对细胞增殖的影响;采用克隆形成实验分析对细胞克隆形成能力的影响;采用流式细胞术分析对细胞凋亡的影响;采用划痕实验检测对细胞迁移能力的影响。通过转录组分析CAM、ISPⅠ发挥抗肿瘤活性可能作用的信号通路。结果:CAM及其单组分ISPⅠ可以有效抑制结肠癌细胞的增殖、克隆形成,能促使细胞凋亡比例增加,但对细胞迁移能力影响不明显;在给药6 h和9 h后,CAM及其单组分ISPⅠ在细胞内的相对含量高于SP及其单组分SPⅠ;转录组测序分析发现CAM及ISPⅠ可能作用于细胞粘附相关信号通路和PI3K/Akt信号通路。结论:CAM及其单组分ISPⅠ具有体外抗结肠癌活性,且优于SP及其单组分SPⅠ,这可能与其更好的细胞穿透性相关,CAM及ISPⅠ的抗结肠癌活性可能是通过作用于细胞粘附相关信号通路和PI3K/Akt信号通路而发挥的,这为进一步研究CAM及其单组分的抗肿瘤作用机制奠定了基础。
- 刘娟娟戴剑漉高晓杰赫卫清
- 关键词：螺旋霉素结肠癌LOVO细胞增殖凋亡转录组
- 应用CAS液体检测法高效筛选铁色素工程菌
- 2016年
- 目的基于CAS琼脂检测法重新建立快速高效的检测铁色素的方法,并尝试应用在铁色素工程菌株筛选中。方法以albomycin产生菌株作为对照菌株,去除CAS琼脂平板法中的琼脂,构建CAS液体检测法,通过观察溶液变色情况进行初步筛选得到结果,运用HPLC方法加以验证。结果应用CAS液体检测法对铁色素工程菌进行检测,初步确定构建的工程菌株中存在铁色素含量高于野生型的菌株。结论 CAS液体检测法可以快速高效检测铁色素工程菌产生的铁色素,为筛选产铁色素工程菌株提供有效、方便、快捷的方法。
- 汪康游刘娟娟孙婉王以光武英杨兆勇
- 抗肿瘤多肽研究进展被引量：7
- 2017年
- 恶性肿瘤是目前严重威胁人类生命健康的疾病之一。众多抗肿瘤药物中,多肽类药物以其分子量小、靶向性强、活性高、毒性弱、易于穿膜吸收等特点,在抗肿瘤实验研究及临床治疗中得到广泛关注和应用。本文从多肽药物的不同来源、不同抗肿瘤机制入手,分别对各类抗肿瘤多肽、结构改造及生物活性等方面研究做一综述,为多肽抗肿瘤药物研发提供新的思路。
- 刘娟娟李丹阳孙正阳孟浩毅金媛媛杨兆勇
- 关键词：抗肿瘤多肽
- SPSS方差分析在阿维菌素培养基优化中的应用被引量：3
- 2015年
- 目的通过在阿维菌素B1a发酵培养基中添加KCl和棉籽饼粉,应用SPSS统计方法,分析检测阿维菌素B1a产量,获得KCl和棉籽饼粉的最佳添加量。方法选取本实验室保存阿维菌素生产菌株,经统计学方法理性设计实验方案,在发酵培养基中添加KCl和棉籽饼粉,以甲醇提取、HPLC快速检测方法检测阿维菌素B1a产量,运用SPSS方差分析软件分析处理所得实验数据。结果当KCl的添加量为0.04%,棉籽饼粉的添加量为4%时,阿维菌素B1a产量最高。结论运用SPSS方差分析可以快速高效的辅助阿维菌素B1a发酵培养基优化,为理性设计实验提高阿维菌素中有用组分B1a的产量提供了理论基础。
- 刘娟娟汪康游金媛媛田喜凤王以光杨兆勇
- 关键词：SPSS方差分析
