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张杨
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华中科技大学同济医学院
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合作作者
程忠哲
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李文溢
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高效液相色谱-串联质谱法研究哌虫啶在大鼠体内的吸收、分布及排泄
2015年
为阐明杀虫剂哌虫啶在SD大鼠体内的代谢动力学过程,以期为进一步的毒理学研究提供依据,采用所建立的高效液相色谱-串联质谱(HPLC—MS/MS)分析方法,测定了单次灌胃给药后大鼠血浆、组织(心、肝、脾、肺、肾、脑、骨骼肌、脂肪)、粪便和尿液样品中哌虫啶的含量,对该药在大鼠体内的吸收、分布和排泄进行了研究。结果表明:哌虫啶750mg/kg单次经口灌胃给药,雌性大鼠血药浓度一时间曲线下面积(AUC)高于雄性大鼠,且达到峰值时间(Lmax)明显长于雄性大鼠,具有统计学差异,提示在此剂量下,哌虫啶在代谢及毒性效应上可能存在性别差异;在100~750mg/kg受试剂量范围内,哌虫啶的平均半衰期为4~8h,表观分布容积为10~30L/kg,给药剂量与血药浓度-时间曲线下总面积(AUC0-inf)呈线性相关性(雄:r=0.9964,雌:r=0.9913)。组织分布试验表明,哌虫啶经口给药后,能迅速、广泛地分布到各组织中,并可有效地透过血脑屏障,其中肝、肾中哌虫啶的含量最高,提示其可能主要经肝、肾代谢。排泄试验显示,经尿液及粪便排出的原形哌虫啶含量极低,提示哌虫啶在大鼠体内可能发生广泛的代谢后再排出体外。
屈文
程忠哲
李文溢
余启枝
易平
郑艳华
童瑶
刘嵚崎
程文华
李爽
杨光洁
许中怀
姜宏梁
张杨
关键词:
代谢动力学
高效液相色谱-串联质谱
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