张云锋
- 作品数：2 被引量：1H指数：1
- 供职机构：浙江大学医学院附属第二医院更多>>
- 发文基金：浙江省卫生高层次创新人才培养工程项目浙江省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 天然小分子化合物小檗胺抗慢性粒细胞白血病作用靶分子鉴定及其作用机制研究
- 慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一种发生于造血干细胞水平的血液系统恶性克隆增生性疾病,在我国CML占总白血病发病率的20%左右。近年来不断深入的研究,揭示白血病干细胞(1eu...
- 古莹陈婷张云锋甘宜超徐荣臻
- 文献传递
- 4-氯苯甲酰小檗胺体内外抑制伊马替尼耐药K562细胞增殖的作用及机制被引量：1
- 2011年
- 目的研究4-氯苯甲酰小檗胺(BBD9)体内外抑制伊马替尼(IM)耐药k562细胞(K562/IR)的增值作用,并探讨其机制。方法 MTT法测定BBD9和小檗胺(BBM)IC50以比较药效。0.5μg/ml BBD9或8μg/ml BBM处理体外培养K562/IR细胞48 h Western blot检测p210Bcr-Abl,IKKα,胞浆和胞核NF-κBp65表达水平。不同浓度BBD9处理体外培养的K562/IR48 h后流式测定细胞存活,凋亡,坏死比例;Western blotting检测PARP、Caspase3、Caspase9和LC3II表达水平。裸鼠移植瘤模型组1(15 mg/kg BBD9)、组2(30 mg/kg BBD9)、组3(100 mg/kg IM)和对照组(不给药)中移植瘤的瘤质量、瘤消退率和裸鼠体质量检测。结果 BBD9和BBM IC50分别为0.73μg/ml和5.43μg/ml。0.5μg/ml BBD9或8μg/ml BBM处理48 h后p210Bcr-Abl,IKKα和胞核NF-κBp65表达均下降且以BBD9更明显(P<0.05),胞浆NF-κBp65基本一致。细胞凋亡,坏死均和BBD9呈计量依赖;活化的PARP,Caspase3,Caspase9和LC3 II也随着药物浓度增加而升高(P<0.05)。裸鼠移植瘤瘤质量、瘤消退率、和体质量等指标BBD9给药组优于IM给药组(P<0.05)。结论 BBD9对K562/IR体内外均能起效,抑制p210Bcr-Abl,IKKα表达和胞浆NF-κBp65向胞核转位,并激活凋亡,坏死,自噬等多条死亡通路。
- 张云锋徐根波甘宜超许晓华徐荣臻
- 关键词：伊马替尼耐药K562细胞
