包晗
- 作品数：13 被引量：18H指数：3
- 供职机构：上海交通大学生命科学技术学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 血小板囊泡上调血管硬度参与内膜损伤血管重建
- 2021年
- 目的血管内膜损伤过程中,活化血小板释放血小板囊泡参与损伤局部微环境的信息交流。探讨内膜损伤过程中血小板囊泡对血管硬度的影响及其机制。方法构建大鼠颈动脉内膜损伤模型,利用Piuma Nanoindenter检测正常与损伤血管硬度;利用免疫荧光、透射电镜检测血小板囊泡黏附;利用mRNA-seq检测胞外基质成分变化;利用生信分析软件Ingenuity Pathway Analysis寻找潜在的分子调控网络并利用分子实验验证血小板囊泡诱导平滑肌细胞分泌胞外基质的主要信号通路。
- 包晗龚晓波龚晓波姜宗来
- 关键词：内膜损伤血管重建平滑肌细胞血小板胞外基质免疫荧光
- 细胞核骨架蛋白异常剪接在高血压血管重建中的力学生物学作用和机制
- 2024年
- 目的动脉血管组织承受脉动血压而产生的周向张应变在高血压疾病过程中明显增加。异常增加的张应变力学刺激引起血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖、迁移等多种功能改变,然而其力学生物学机制仍未阐明。方法和结果收集高血压患者动脉血管样本,构建腹主动脉缩窄高血压动物模型,并应用FXTM-5000T细胞周期性张应变加载系统在体外对VSMCs施加不同幅度张应变力学刺激,探讨核骨架蛋白在高血压高张应变诱导VSMCs功能异常中的作用和机制。结果显示高血压患者动脉血管、大鼠高血压模型胸主动脉和高张应变加载VSMCs中核骨架蛋白Lamins出现明显选择性剪接异常,主要表现为Lamin A前体显著增加,剪接异构体Lamin A和Lamin C显著降低,Lamin B1和Lamin B2表达水平无明显变化。深入研究表明,张应变力学加载和血小板微囊泡生物学刺激分别激活VSMCs细胞质膜钙离子通道和细胞核膜离子转运蛋白,抑制核骨架蛋白Lamin A加工酶活性,引起Lamin A剪接异常。RNA干扰或者过表达结果显示,Lamin A前体增加促进VSMCs异常增殖和凋亡。结论选择性剪接是真核生物特有的转录产物加工过程,周期性张应变和血小板微囊泡调控核骨架蛋白选择性剪接加工酶,诱导剪接前体Lamin A累积参与高血压血管重建。本研究为血管重建机制的阐明和疾病防治新靶点的选择提供新的力学生物学实验依据。
- 包晗马腾志黄凯齐颖新
- 关键词：力学生物学高血压模型腹主动脉缩窄血管重建选择性剪接钙离子通道
- 动脉周期性张应变阻滞平滑肌细胞自噬流在静脉移植后血管重建中的作用
- 2021年
- 目的动脉力学环境诱导静脉平滑肌细胞(VSMCs)异常增殖与迁移是临床冠状动脉搭桥术后桥血管再狭窄和堵塞的重要病理原因。自噬是真核生物进化上高度保守,对于维持细胞稳态至关重要的生物过程。动脉力学环境对于移植静脉VSMCs自噬的影响目前仍不清楚。方法应用"套管"法构建大鼠静脉移植模型,FX5000系统对体外培养VSMCs施加10%、1.25 Hz周期性张应变以模拟移植术后VSMCs受到的动脉张应变力学刺激,mCherry-GFP-LC3、氯喹(CQ)。
- 陈毅刘继婷鲍敏包晗张守敏姜宗来齐颖新
- 关键词：周期性张应变病理原因移植静脉血管再狭窄血管重建静脉移植
- 周期性张应变调控血管平滑肌细胞黏附血小板微体及其在自噬中的作用被引量：5
- 2020年
- 目的探讨周期性张应变力学刺激对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)与血小板微体(platelet-derived microparticles,PMPs)黏附能力的影响,以及黏附的PMPs对VSMCs自噬的调控作用。方法应用FX-5000T张应变加载系统,对体外培养VSMCs施加5%幅度的生理性张应变和15%幅度的高张应变;应用流式细胞术检测不同张应变作用的VSMCs与PMPs的黏附;免疫荧光检测PMPs刺激24 h后自噬标志分子微管相关蛋白轻链3(autophagy microtubule associated protein light chain 3,LC3)的表达水平;Western blotting检测PMPs刺激24 h后VSMCs自噬相关蛋白(autophagy related protein,Atg)的表达水平。结果与5%生理性张应变加载相比,15%高张应变加载24 h能显著增强VSMCs与PMPs的黏附水平,提示高张应变促进PMPs与VSMCs的黏附。免疫荧光和Western blotting结果显示,PMPs刺激可显著上升VSMCs中自噬标志蛋白LC3表达,同时Western blotting检测到PMPs刺激后Atg5、Atg7、Atg12蛋白表达水平显著上升。结论高张应变可以促进VSMCs黏附PMPs,黏附的PMPs可能通过增加Atg5、Atg7、Atg12、LC3表达,从而增强VSMCs自噬。
- 陈远秀包晗阎靖肖倩齐颖新
- 关键词：周期性张应变血管平滑肌细胞
- microRNA-133b在低切应力诱导血管内皮细胞影响血管平滑肌细胞增殖中的作用被引量：7
- 2016年
- 目的研究血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)直接感受低切应力刺激后分泌类胰岛素生长因子-1(insulinlike growth factor-1,IGF-1)影响血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖这一过程中microRNAs(miRs)的作用。方法用平行平板流动腔系统对ECs施加1.5 Pa正常切应力(normal shear stress,NSS)和0.5 Pa低切应力(low shear stress,Low SS),Real-time PCR检测VSMCs的miRs变化。用miRs预测网站预测miR-133b靶基因并验证。Western blotting检测核糖核酸结合蛋白1(polypyrimidine tract binding protein 1,Ptbp1)和N-myc下游调节基因1(N-myc downstream regulated 1,Ndrg1)的蛋白水平变化。Ed U流式检测miR-133b对VSMCs增殖的影响。结果 IGF-1静态刺激后,VSMCs的miR-133b和miR-378a表达上升。Low SS条件下,VSMCs的miR-133b表达显著上升,miR-378a表达无明显变化。下调VSMCs的miR-133b表达,Ptbp1、Ndrg1的mRNA水平均显著升高,上调VSMCs的miR-133b的表达,Ptbp1、Ndrg1的mRNA和蛋白水平显著降低,并且显著促进VSMCs增殖。结论在Low SS条件下ECs分泌IGF-1可能通过调控联合培养VSMCs的miR-133b和靶基因Ptbp1和Ndrg1促进VSMCs增殖。研究结果为心血管疾病治疗提供了一个新的潜在靶标。
- 马英英王璐包晗韩悦齐颖新
- 关键词：切应力内皮细胞血管平滑肌细胞细胞增殖
- 核骨架蛋白LaminA/C在周期性张应变诱导血管平滑肌细胞凋亡中的作用
- 目的血管重建(remodeling)是高血压等心血管疾病的基本病理过程之一。高血压条件下,异常增高的周期性张应变对VSMCs功能的作用,对于阐明血管重建的发病机制有非常重要的意义。方法 与结果体外张应变力学加载下,15%...
- 包晗陈远秀黄凯齐颖新
- 文献传递
- 细胞外基质硬度在调控神经母细胞瘤VEGF可变剪切的作用初探
- 目的肿瘤在发生发展中,细胞外基质(ECM)中大量蛋白质沉积交联从而引起ECM硬度增大,影响肿瘤组织血管新生。血管内皮生长因子(VEGF)可变剪切会产生不同的亚型。不同ECM硬度是否调控VEGF可变剪切值得深入探究。方法 ...
- 鲍敏刘继婷汪文斌庄飞包晗齐颖新
- 文献传递
- 高血压高张应变诱导血管平滑肌细胞自噬的初步研究
- 2021年
- 目的研究高血压高张应变对血管平滑肌细胞(VSMCs)自噬水平的作用,为高血压血管重建病理机制揭示新思路。方法应用腹主动脉缩窄术构建肾性高血压小鼠模型,血管组织切片HE染色分析血管结构,天狼星红染色检测胶原含量,免疫荧光染色LC3A/B检测自噬。应用FX-5000T张应变加载系统对体外培养大鼠VSMCs加载5%张应变模拟正常生理环境。
- 徐蕾涵包晗苏同悦齐颖新
- 关键词：肾性高血压血管结构血管重建胶原含量
- 张应变调控的非编码RNA——circ-Slc8a1及miR-20a-5p在血管重建中的作用及其力学生物学机制
- 2021年
- 目的探讨张应变力学因素诱导动脉搭桥术后移植静脉重建的机制,为解决血管再狭窄临床难题提供新依据。方法套管法构建小鼠及大鼠静脉移植模型;体外培养静脉平滑肌细胞(VSMCs)施加10%、1.25 Hz张应变,以模拟动脉张应变力学环境。筛选差异表达的环状RNA及miRNA簇;RNA干扰circRNA和Lamtor1后检测其对VSMCs增殖与分化的影响。
- 刘继婷陈毅包晗姚庆苹韩悦姜宗来齐颖新
- 关键词：力学生物学移植静脉血管重建平滑肌细胞
- Src/RUNX2参与调控周期性高张应变诱导的血管平滑肌细胞迁移被引量：6
- 2022年
- 目的探讨周期性高张应变对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)Src/Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,RUNX2)的影响,及其在VSMCs迁移过程中的调控作用。方法应用FX-5000 T张应变加载系统,对VSMCs施加幅度为5%(模拟生理条件)和15%(模拟高血压病理条件)的张应变;Western blotting检测VSMCs内RUNX2和磷酸化Src表达量;IPA生物信息学分析Src对RUNX2的调控作用;小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)转染下调VSMCs中RUNX2表达,Src抑制剂-1抑制细胞内Src激酶活性;利用划痕愈合实验检测VSMCs的迁移能力。结果15%高张应变显著增强VSMCs内RUNX2的表达水平;静态和15%张应变加载条件下,降低RUNX2的表达均显著抑制VSMCs的迁移。IPA结果提示Src激酶可能通过多种分子调控RUNX2,且抑制Src活性后RUNX2的表达量显著降低;在施加15%高周期性张应变的同时抑制Src活性,高张应变诱导的RUNX2表达与VSMCs迁移被逆转。结论高张应变上调Src激酶磷酸化促进RUNX2的表达,进而诱导VSMCs异常迁移。探讨张应变力学刺激调控VSMCs迁移的力学生物学分子机制,对于揭示血管生理稳态维持和血管病理重建的分子机制具有一定意义,并为寻找高血压血管重建临床诊断、治疗的转化研究提供了新视角。
- 李子通闫旭张守敏包晗齐颖新
- 关键词：周期性张应变SRC激酶血管平滑肌细胞血管重建
