目的:对合成二肽的ACE抑制活性进行系统地筛选,寻找具有高ACE抑制活性的二肽并研究其在动物体内的降血压作用。方法:利用可见光分光光度法对35种合成二肽的ACE抑制活性进行测定,并对具有高ACE抑制活性的二肽进一步测定其IC50值。选取ACE抑制效果最佳的二肽进行原发性高血压大鼠(SHR)降血压实验。实验采用灌胃方法分别以1、10、25、50、100 mg/kg的剂量溶于1 m L生理盐水进行给药,分别于给药后2 h和4 h测量大鼠血压变化。结果:研究发现大部分二肽都具有一定程度的ACE抑制活性,其中以氨基酸序列为半胱氨酸-丙氨酸(Cys-Ala,CA)和半胱氨酸-组氨酸(CysHis,CH)的二肽ACE抑制活性最高,其ACE抑制率分别达到84.38%和70.79%。经测定CA和CH的IC50值分别为23.22μmol/L和61.17μmol/L。SHR大鼠降血压实验表明CA在体内的降压效果显著。给药后4 h CA降压效果优于给药后2 h,给药后2 h CA降压效果与给药剂量呈较好的正相关性(R2>0.8)。结论:体外ACE抑制率测定及SHR大鼠降血压实验发现合成二肽CA具有较高的ACE抑制活性和较好的体内降血压效果,提示CA可以作为降血压保健食品的添加成分,值得进一步研究。
研究利用可见光分光光度法系统地对34种合成二肽的ACE抑制活性进行筛选,结果发现34种二肽中氨基酸序列为半胱氨酸-异亮氨酸(Cys-Ile,CI)和半胱氨酸-赖氨酸(Cys-Lys,CK)的二肽ACE抑制活性最高,其ACE抑制率分别达到67.52%和38.39%。其余二肽中有25种无明显ACE抑制活性,有7种呈一定程度ACE抑制活性。经测定CI和CK的IC50值分别为39.77μmol/L和211.53μmol/L。SHR大鼠降血压实验表明CI在体内的降压效果显著。以10 mg/kg剂量灌胃后2h大鼠舒张压下降34.36±5.19 mm Hg;当CI剂量达到100mg/kg时,给药后2h大鼠舒张压下降83.95±10.28 mm Hg,降压效果高于同浓度卡托普利。比较给药后2h和4h的降压效果,发现给药后2h的降压效果已经整体达到最大药效,而给药后4h降压效果与给药剂量呈较好的正相关性(R>0.8)。体外ACE抑制率测定及SHR大鼠降血压实验表明合成二肽CI具有较高的ACE抑制活性和较好的体内降血压效果,提示CI可以作为降血压保健食品的添加成分,值得进一步研究。
