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上调miR-494表达对不同种类淋巴瘤细胞耐药性的影响: 目的：探究上调microRNA-494表达对几种不同的淋巴瘤细胞增殖及耐药性的影响. 方法：选择Jurkat细胞、Burkitt细胞和Raji细胞作为淋巴瘤细胞实验组.细胞分别被过表达miR-494并给予不同的...; 邹亮周英关军程平; 关键词：淋巴瘤多药耐药性

以伊沙佐米为基础的方案序贯自体造血干细胞移植治疗POEMS综合征的临床观察被引量：4: 2022年; 目的:探讨新型蛋白酶体抑制剂伊沙佐米序贯自体造血干细胞移植(AHSCT)治疗POEMS综合征的安全性及疗效。方法:回顾性分析2018年2月至2020年7月在武汉市第一医院以伊沙佐米为基础的方案联合AHSCT治疗的4例POEMS综合征患者的临床特征、诊治经过及随访结果,并结合相关文献进行讨论。所有患者均为男性,年龄37-54岁,初治时均不同程度地合并周围神经病变、肝脾或淋巴结肿大、循环超负荷(外周水肿、胸腹腔积液)、骨硬化症、内分泌病变(甲状腺、性腺等)、皮肤改变(色素沉着、血管瘤、白甲等)、M蛋白、视乳头水肿等临床表现及特征。2例患者合并Castleman病,3例患者行脑脊液检测且均提示脑脊液蛋白水平升高。所有患者均至少接受2周期以伊沙佐米为基础的方案诱导化疗后序贯AHSCT。随访时间10-28个月,中位随访时间16个月。结果:无死亡病例。治疗过程中并发症可控,治疗后疾病相关的临床症状均得到一定程度的改善,血管内皮生长因子(VEGF)的水平均呈逐渐下降的趋势。结论:伊沙佐米作为一种新型的、周围神经毒性更小的蛋白酶体抑制剂,联合AHSCT治疗POEMS综合征是安全、有效的。; 程平王兰兰关军周英王秋香程辉邹亮; 关键词：POEMS综合征蛋白酶体抑制剂自体造血干细胞移植

上调miR-494表达对不同种类淋巴瘤细胞耐药性的影响: 2017年; 目的探究上调microRNA-494表达对几种不同的淋巴瘤细胞增殖及耐药性的影响。方法选择Jurkat细胞、Burkitt细胞和Raji细胞作为淋巴瘤细胞实验组。细胞分别被过表达miR-494并给予不同的药物刺激。Real-time PCR法进行检测不同种类的淋巴瘤细胞内miR-494的表达量,及过表达miR-494后P-gp和MRP的表达量;MTT比色法检测过表达miR-494后淋巴瘤细胞对药物的敏感性;细胞计数CCK-8法检测过表达miR-494后的细胞存活率;流式细胞仪检测过表达miR-494后的细胞凋亡率。结果与对照组相比,过表达miR-494后淋巴瘤细胞的细胞存活率显著降低,细胞凋亡率明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);过表达miR-494后淋巴瘤细胞对阿霉素、吉西他滨和顺铂的耐药性明显降低,且P-gp和MRP mRNA表达量显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论过表达microRNA-494能够显著降低Jurkat细胞、Burkitt细胞和Raji细胞的细胞存活率,加速其凋亡发生;影响多药耐药基因P-gp和MRP的表达量,并降低淋巴瘤细胞的多药耐药性。; 邹亮周英关军程平; 关键词：淋巴瘤多药耐药性

白血病患者血小板凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达的研究: 2017年; 目的探讨白血病患者血小板凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达情况。方法采集自2015年1月~2017年年1月我院收治的60例白血病患者作为研究对象,同时选取同期的60例健康体检者作为对照组。探讨两组患者血小板凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达情况。结果与对照组相比,试验组PLT水平降低(P<0.05),PDW水平升高(P<0.05),MPV水平升高(P<0.05)。试验组Bax m RNA相对表达量升高(P<0.05),Caspase-3 m RNA相对表达量升高义(P<0.05)。试验组Bax蛋白相对表达量升高(P<0.05),Caspase-3蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论白血病患者的血小板功能低下,并且存在血小板凋亡现象,血小板凋亡可能Bax、caspase-3表达升高有关。检测白血病患者的血小板相关指标水平变化,对临床上白血病患者病情的评估具有重要意义。; 邹亮周英关军程平; 关键词：白血病血小板凋亡

TAFRO综合征合并获得性血友病A1例临床分析并文献复习: 2023年; 目的探讨TAFRO综合征合并获得性血友病(AH)A患者的临床特点、相关检查结果及诊疗方法,并进行文献复习。方法选择2019年1月18日武汉市第一医院血液内科收治的1例50岁TAFRO综合征合并AHA男性患者为研究对象。采用回顾性方法,对其既往病史、体格检查、实验室检查、影像学检查、骨髓和淋巴结活组织病理学检查及免疫组织化学等诊断相关检查结果等临床资料进行分析。根据相关检查结果,对患者进行诊断及治疗。本研究以"TAFRO综合征合并获得性血友病A""TAFRO syndrome with acquired hemophilia A"为中、英文关键词,在中国知网数据库、万方数据知识服务平台及PubMed数据库中,检索TAFRO综合征合并AHA相关文献。文献检索时间设定为上述数据库建库至2021年12月31日。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,并且征得受试者及其家属知情同意。结果①本例患者因"反复发热2+个月,血小板减少1个月"于2019年1月18日于武汉市第一医院血液内科就诊。②入院时本例患者血常规检查结果示,血小板计数为35.0×10^(9)/L,C反应蛋白(CRP)水平为245.4 mg/L。其凝血功能结果示,活化部分凝血活酶时间(APTT)为107.4 s,凝血酶原时间(PT)为17.5 s;APTT纠正试验结果示不能完全纠正;FⅧ活性为22%,FⅧ抑制物滴度为1.5 BU/mL。其PET/CT结果示,全身多发性淋巴结增多,部分淋巴结代谢异常;胸、腹腔积液。其右侧颈部淋巴结活组织病理学检查结果提示浆细胞型Castleman病。③根据临床特征和相关检查结果,患者被确诊为TAFRO综合征合并AHA,并接受RCD(利妥昔单抗+环磷酰胺+地塞米松)方案化疗2个疗程,以及抗感染、间断血液制品输注、血液透析、血浆置换等对症支持治疗。治疗后,患者体温正常,多浆膜腔积液逐渐被吸收,肾功能及凝血功能逐渐恢复,并最终脱离血液透析。④根据本研究设定的文献�; 程平陈默易雪程辉; 关键词：血友病A 多中心型CASTLEMAN病

皮肤T细胞淋巴瘤继发噬血细胞性淋巴组织细胞增多症7例临床分析: 2023年; 目的探讨皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)合并继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(sHLH)的临床及实验室特征。方法回顾性分析2016年6月至2021年10月武汉市第一医院血液内科收治的CTCL并拟诊sHLH患者,按照HLH-2004标准和HScore评分对患者进行评估。结果7例CTCL患者确诊合并sHLH,分别为2例原发性皮肤γδT细胞淋巴瘤(PC-GDTCL),3例皮肤结外NK/T细胞淋巴瘤(C-ENKTCL),2例原发皮肤间变大细胞淋巴瘤(PC-ALCL)。7例患者均接受化疗,6例死亡,确诊CTCL合并sHLH后生存期14~60 d(中位生存期26.5 d)。2例检出HLH相关基因突变(PRF1、LYST突变),2例PC-GDTCL患者分别检出淋巴瘤相关基因突变(KRAS、KMT2D和JAK3、SAMHD1突变)。结论CTCL合并sHLH临床进展迅速,需早期诊断及干预,初诊及病情进展时行骨穿检查及淋巴瘤、HLH相关基因突变检测有助于早期诊断。; 关军帅华洲王兰兰王春艳程平胡彬易雪邹亮程辉

DIS3表达调控对人骨髓瘤细胞集落形成及内皮细胞成管能力的影响被引量：2: 2019年; 目的:探究DIS3表达调控对人骨髓瘤细胞集落形成及内皮细胞成管能力的影响及相关机制。方法:选取人骨髓瘤细胞株NCI-H929、RPMI-8226和U266为研究对象,分别设计并构建DIS3基因过表达载体和DIS3-siRNA。3种细胞实验均分成5组:对照(control)组、siRNA阴性对照(siRNA-NC)组、siRNA-DIS3组、空载体(empty vector)组以及DIS3过表达(over-DIS3)组。平板集落形成实验检测各组细胞的集落形成能力;Western blot检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和HIF-3α蛋白表达的变化;RT-qPCR及Western blot检测血管形成相关基因Ang1、Ang2及VEGF-A在mRNA和蛋白水平上的表达;Matrigel法检测各组细胞培养上清液对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)管形结构生成能力的影响。结果:下述检测指标的变化趋势在NCI-H929、RPMI-8226和U266 3种细胞中存在相似性:与空载体组比较,DIS3过表达组的细胞集落形成能力被显著抑制(P<0.05);而与siRNA-NC组比较,siRNA-DIS3显著增强细胞的集落形成能力(P<0.01)。DIS3过表达降低了HIF-1α和HIF-3α蛋白的表达(P<0.05),敲减DIS3表达则显著促进了HIF-1α和HIF-3α蛋白的表达(P<0.05)。此外,DIS3过表达显著降低了Ang1和Ang2及VEGF-A的mRNA和蛋白水平(P<0.05),而siRNA-DIS3则显著促进了Ang1和Ang2及VEGF-A的表达(P<0.05)。与空载体组比较,DIS3过表达组细胞培养上清液显著抑制了HUVECs的成管能力(P<0.01);而与siRNA-NC组比较,siRNA-DIS3组细胞培养上清液则显著提高了HUVECs的成管能力(P<0.05)。结论:DIS3过表达能显著抑制人骨髓瘤细胞的集落形成能力及HUVECs的成管能力,这可能与其对HIF-1α和HIF-3α蛋白表达的调控密切相关。; 邹亮程辉张婷周英关军程平王兰兰; 关键词：多发性骨髓瘤集落形成人脐静脉内皮细胞

DIS3通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路促进人骨髓瘤细胞凋亡: 2021年; 目的探究DIS3对人骨髓瘤细胞凋亡的影响及其作用机制。方法选取人骨髓瘤细胞株NCI-H929、RPMI 8226和U266为研究对象,分别设计并构建DIS3基因过表达载体和DIS3-siRNA,3种细胞均随机分成5组:对照组、DIS3-siRNA阴性对照(negative control,NC)组、DIS3空载组、DIS3过表达组以及DIS3-siRNA组。细胞培养48 h后,流式细胞术检测细胞凋亡水平。qRT-PCR及Western blot检测凋亡相关基因Bax、Bcl-2及Caspase-3在mRNA和蛋白水平上的表达,同时检测PI3K、AKT及mTOR的表达情况。结果NCI-H929、RPMI 8226和U266细胞转染后,与DIS3空载组比较,DIS3过表达组细胞凋亡率均显著上升(P<0.01),Bax、Caspase-3、PI3K、AKT和mTOR的表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01),Bcl-2的表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。与DIS3-siRNA NC组比较,DIS3-siRNA组NCI-H929、RPMI 8226和U266细胞凋亡率均显著下降(P<0.05或P<0.01),Bax、Caspase-3、PI3K、AKT和mTOR的表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01),Bcl-2的表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论DIS3过表达能显著促进人骨髓瘤细胞凋亡的发生,促进Bax和Caspase-3表达而抑制Bcl-2的表达,这可能与对PI3K/AKT/mTOR信号通路的调控密切相关。; 王兰兰张婷周英关军程平邹亮; 关键词：凋亡

附加基因突变在伴CEBPA双突变急性髓系白血病中的临床价值: 2023年; 目的探讨附加突变对伴CEBPA双突变(CEBPA dm)急性髓系白血病(AML)患者的影响,分析临床特征及预后。方法纳入我院从2016年8月至2021年6月收治的14例初诊的CEBPA dm AML患者。患者在治疗前均行骨髓细胞学、流式免疫分型、细胞遗传学、融合基因、基因突变检测,其中CEBPA突变均经验证为体细胞来源。分析患者临床特征及基因突变谱变化规律,评估其预后的相关性。结果患者均为正常核型CEBPA dm AML,首疗程化疗后完全缓解(CR)率为92.9%;截至随访结束,复发5例(35.7%),死亡4例(均死于疾病复发),中位复发时间3年(0.3~6)年,中位总生存时间(OS)3.0年(0.5~8)年。截至随访期,接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的4例患者均无病生存。5例复发的患者在化疗随访过程中均检测到CEBPA dm和新的附加突变,伴或不伴染色体核型演化。CCS相关基因突变与患者无复发生存率相关,与OS无统计学关联。结论CCS相关基因突变与CEBPA dm AML预后相关;基于NGS的MRD监测有助于指导该类患者精准治疗。; 周英关军胡倩倩王兰兰程平帅华洲张婷余丹易雪程辉; 关键词：急性髓系白血病高通量测序 CEBPA

继发性白血病15例临床分析被引量：2: 2019年; 目的探讨继发性白血病(SL)患者的临床特点、治疗及预后.方法回顾性分析2012年1月至2016年12月武汉市第一医院诊治的15例初诊SL患者的临床特点、染色体核型及分子学突变、治疗经过及转归.结果15例SL患者中,男性9例,女性6例,中位年龄62岁(40~77岁);急性淋巴细胞白血病(ALL)1例,急性非淋巴细胞白血病14例(包括急性早幼粒细胞白血病1例);10例患者至少检测到1种预后相关基因突变,检出率较高的基因突变为FLT3﹣ITD5例,DNMT3A4例;8例患者检测到染色体核型异常,其中6例为高度复杂染色体核型.5例染色体核型正常的患者均检测到至少1种急性髓系白血病(AML)预后相关的基因突变,而3例预后基因检测阴性的患者却检测到异常染色体核型.1例患者放弃治疗,其余14例接受支持治疗、化疗(蒽环类药物、高三尖杉酯碱、地西他滨等)或化疗后序贯微移植治疗.确诊后随访1年,仅1例生存,处于完全缓解,其余病例均死于严重合并疾病或并发症.结论对于SL患者,预后基因突变和染色体核型检测不能相互替代;提倡个体化治疗,对于高龄、耐受差、有积极治疗意愿的SL患者,减低剂量的化疗序贯微移植治疗是一个可行的尝试.; 程平关军周英张婷邹亮易雪程辉; 关键词：癌基因突变染色体核型

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程平

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