杨丙章
- 作品数：9 被引量：17H指数：3
- 供职机构：山西医科大学第二医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 内质网应激在D-GalN/LPS诱导小鼠急性肝衰竭损伤中的作用
- [目的]:研究内质网应激在D-氨基半乳糖/脂多糖联合注射诱导小鼠重型肝炎肝衰竭致病机制中的作用。[方法]:以C57BL/6小鼠为研究对象,腹腔注射D-氨基半乳糖/脂多糖建立小鼠重型肝炎肝衰竭模型。动物实验分组:对照组,重...
- 任锋杨丙章张向颖魏琳琳温韬王欣欣殷继明朴正福郑素军张晶陈煜陈德喜段钟平
- 关键词：D-氨基半乳糖肝衰竭内质网应激
- 文献传递
- 内质网应激与病毒性肝炎被引量：3
- 2013年
- 在病理条件下,未折叠蛋白或者错误折叠蛋白在内质网内的大量聚集,影响内质网的稳态和正常功能,引发未折叠蛋白反应,称为内质网应激。研究表明,内质网应激对细胞凋亡、炎症反应以及病毒复制都有影响,因此参与各种肝病的发生和发展。本文重点对内质网应激和病毒性肝炎的关系进行阐述。
- 杨丙章任锋段钟平师水生
- 关键词：内质网应激炎症病毒性肝炎未折叠蛋白反应
- 糖原合成酶激酶-3β在D-GaIN/LPS诱导小鼠重型肝炎肝衰竭中的作用研究
- 1中文摘要 目的：研究细胞信号分子糖原合成酶激酶-3β （Glycogen Synthase Kinase3p, GSK-3β）在D-氨基半乳糖／脂多糖（D-galactosamine/lipopolysaccha...
- 杨丙章
- 关键词：D-氨基半乳糖急性肝衰竭糖原合成酶激酶-3Β
- 文献传递
- 内质网应激介导糖原合成酶激酶-3β促进肝细胞凋亡被引量：1
- 2012年
- 目的探讨细胞内信号分子GSK3β在内质网应激（ERS）诱导肝细胞凋亡中的作用。方法以小鼠肝癌细胞株Hepa1细胞为研究对象，化学药物衣霉素（20μg/m1）为ERS诱导剂，建立肝细胞凋亡模型。化学药物SB216763特异性抑制GSK3β活性，在衣霉素诱导细胞凋亡前1h给予干预处理。乙酰氧基甲酯（AM）／碘化丙啶（propidiumiodide，PI）对活细胞／凋亡细胞进行检测；再利用培养细胞上清乳酸脱氢酶（LDH）的检测评价细胞死亡情况；Westernblot检测p-GSK313蛋白、ERS相关凋亡蛋白GRP78、CHOP、caspase-12以及caspase-3、cleavedcaspase-3蛋白的表达。结果研究表明，衣霉素诱导的ERS促进GSrdβ活性升高；抑制GSK3β活性缓解了衣霉素诱导的ERS：GRP78、CHOP和easpase-12的表达被抑制；与此同时抑制GSK3β活性显著减轻了ERS诱导的Hepa1细胞凋亡。与ERS诱导Hepa1凋亡模型组相比，SB216763干预组PI染色的凋亡细胞显著减少，培养细胞上清中的LDH显著下降；此外，Westernblot结果显示GSK3β活性抑制减少了cleavedcaspase-3活性蛋白的表达。结论GSK3β是ERS诱导细胞凋亡通路中的一种重要信号分子，抑制GSK3β活性通过减轻ERS而改善肝细胞凋亡。
- 杨丙章任锋温韬朴正福郑素军张晶陈煜陈德喜段钟平师水生
- 关键词：内质网应激细胞凋亡糖原合成酶激酶-3Β
- 内质网应激在D-氨基半乳糖／脂多糖诱导小鼠急性肝衰竭中的作用被引量：10
- 2014年
- 目的研究内质网应激在D-氨基半乳糖／脂多糖联合注射诱导小鼠急性肝衰竭致病机制中的作用。方法以C57BL／6小鼠为研究对象，腹腔注射D-氨基半乳糖／脂多糖建立小鼠急性肝衰竭模型。动物分为对照组、急性肝衰竭模型组、4-丁酸苯酯干预组（建模前6h腹腔注射）。Westemblot方法检测肝组织内质网应激标志物蛋白表达水平，检测血清ALT、AST水平评价肝脏功能，观察肝脏组织病理学变化评价肝脏损伤情况，实时荧光定量PCR检测肝细胞炎症因子如肿瘤坏死因子（TNF）α、白细胞介素（IL）-6和IL-1β基因表达情况，凋亡细胞原位末端转移酶标记试验法检测肝细胞凋亡情况。多组间均数比较采用单因素方差分析，两样本均数比较采用成组设计t检验；对于小鼠的生存分析，应用两两比较的Logrank检验。结果Westernblot方法结果显示，内质网应激蛋白标志物葡萄糖调节蛋白78和葡萄糖调节蛋白94随着急性肝衰竭的进展表达水平逐渐升高；非折叠蛋白反应蛋白1型内质网跨膜蛋白激酶1α、X盒结合蛋白1、活化转录因子6在急性肝衰竭早期被激活，而内质网应激诱导的凋亡蛋白CCAAT／增强子结合蛋白同源蛋白和caspasel2在急性肝衰竭晚期表达升高。4-丁酸苯酯抑制内质网应激可显著改善肝炎症[ALT：（1227．7±301．1）u／L与（727．5±412．5）u／L，P〈0．05；AST：（1682．9±580．2）u／L与（744．9±267．5）U／L，P〈0．051，并且抑制炎症因子的表达（TNFα：1．55±0．47与0．63±0．20，P〈0．05；IL-1β：7．39±2．03与4．51±1．44，P〈0．05；IL-6：0．43±0．14与0．18±0．03，P〈0．05）；凋亡细胞原位末端转移酶标记试验和Westemblot方法研究结果表明，4-丁酸苯酯干预内质网应激可显著抑制肝细胞凋亡，并降低了剪切型caspase3表达。结论内质网应激在D-氨基半乳糖／脂多糖诱导小鼠急性
- 任锋杨丙章张向颖温韬王欣欣殷继明朴正福郑素军张晶陈煜陈德喜段钟平
- 关键词：肝功能衰竭急性脂多糖类炎症内质网应激
- 糖原合成酶激酶-3β在D-GalN/LPS诱导小鼠重型肝炎肝衰竭中的作用研究
- 目的:研究细胞信号分子糖原合成酶激酶-3β(Glycogen Synthase Kinase3β，GSK-3β)在D-氨基半乳糖/脂多糖（D-galactosamine/lipopolysaccharide，D-GalN...
- 杨丙章
- 关键词：D-氨基半乳糖脂多糖急性肝衰竭糖原合成酶激酶-3Β
- 文献传递
- 食管黏膜剥脱症的内镜诊治
- 刘庆彤王源杨丙章段水竹师水生
- 糖原合成酶激酶-3β在D-GalN/LPS诱导的小鼠急性肝衰竭中的作用被引量：4
- 2012年
- 目的:研究细胞信号分子糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)在D-氨基半乳糖/脂多糖联合注射诱导小鼠重型肝炎肝衰竭中的作用.方法:以C57BL/6小鼠为研究对象,腹腔注射D-氨基半乳糖/脂多糖建立小鼠重型肝炎肝衰竭模型.动物实验分组:对照组,重型肝炎肝衰竭模型组,SB216763干预组(建模前2h腹腔注射),SB216763治疗组(建模后2h腹腔注射).Western blot检测肝脏组织GSK-3β磷酸化水平,检测血清转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)评价肝脏功能,观察肝脏组织病理变化评价肝脏损伤情况,实时荧光定量PCR法检测肝脏细胞炎症因子基因表达,并检测凋亡相关蛋白Caspase 3的活性表达.多组样本均数的两两比较采用One-way ANOVA分析(方差齐者用LSD-t检验,方差不齐者用Games-Howell法),P<0.05有统计学意义.结果:Western blot结果显示,GSK-3β在急性肝衰竭过程中磷酸化水平先降低(活性升高)后再次升高;抑制GSK-3β活性,无论是干预还是治疗都改善肝脏功能(血清ALT、AST水平明显下降,肝组织病理损伤明显改善),并且抑制炎症反应[抑制促炎因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素6(Interleukin-6,IL-6)、IL-1β表达,促进抗炎因子IL-10高表达],并可降低凋亡相关蛋白Caspase 3表达.结论:在D-氨基半乳糖/脂多糖诱导小鼠急性肝衰竭过程中GSK-3β被激活,抑制GSK-3β活性通过降低炎症反应和肝细胞凋亡从而改善肝损伤.因此,对信号分子GSK-3β活性进行干预有可能为重型肝炎肝衰竭的治疗提供一个新的靶点.
- 杨丙章任锋温韬殷继明王欣欣朴正福陈德喜郑素军张晶陈煜段钟平师水生
- 关键词：D-氨基半乳糖脂多糖急性肝衰竭糖原合成酶激酶-3Β
- 内质网应激介导糖原合成酶激酶-3β促进肝细胞凋亡
- [目的]:探讨细胞内信号分子GSK3β在内质网应激诱导肝细胞凋亡中的作用。[方法]:以小鼠肝癌细胞株Hepa 1细胞为研究对象,利用化学药物Tunicamycin(20μg/ml)为内质网应激诱导剂,建立肝细胞凋亡模型。...
- 任锋杨丙章温韬朴正福郑素军张晶陈煜陈德喜段钟平
- 关键词：内质网应激细胞凋亡糖原合成酶激酶-3Β
- 文献传递
