赵丽娜
- 作品数：11 被引量：36H指数：4
- 供职机构：贵州医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金贵州省科技厅社会发展攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Hedgehog信号通路对慢性氟中毒大鼠肝损害的影响
- 目的: 通过研究慢性氟中毒大鼠肝脏组织中Hh信号通路的蛋白及mRNA表达水平变化以及其特异性抑制剂环粑明（Cyclopamine）的抑制作用，进一步探讨慢性氟中毒的发病机制。<br> 方法: SD大鼠48只...
- 赵丽娜
- 关键词：慢性氟中毒信号通路肝损害特异性抑制剂动物模型
- 文献传递
- 刺猬信号通路在氟中毒大鼠肝脏中表达及意义被引量：2
- 2015年
- 目的探讨刺猬信号通路(Hh)在慢性氟中毒大鼠肝脏损伤中作用及机制。方法选择健康成年SD大鼠36只,按体重随机分为对照组、低、高剂量染氟组(饮水中含氟量分别为5、50 mg/L),每组12只(雌雄各半),饲养6个月后检测大鼠尿氟、骨氟含量;应用自动生化分析仪检测大鼠肝功能;免疫组织化学(IHC)、Western blot和逆转录PCR(RT-PCR)法检测大鼠肝脏组织中印度刺猬蛋白(Ihh)、跨膜蛋白(Smo)、胶质瘤相关癌基因(Gli1)蛋白和mRNA表达;试剂盒法检测肝组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和谷氨酰胺合成酶(GS)活力及脂质过氧化物(LPO)含量。结果与对照组比较,染氟组大鼠尿氟、骨氟含量、高剂量染氟组大鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性[分别为(73.42±6.98)、(161.08±8.59)U/L]明显增加,高剂量染氟组大鼠肝组织中Ihh、Smo、Gli1蛋白和mRNA的表达[分别为(71.41±4.18)、(83.83±5.26)、(81.14±25.44)及(1.20±0.17)、(3.13±0.19)、(5.35±0.52)]明显增加,高剂量染氟组大鼠肝组织中T-SOD、GSH-Px、GS活性[(5.08±0.64)、(5.53±0.83)、(19.22±1.84)U/mgprot]明显降低,LPO含量[(10.29±1.81)μmol/gprot]升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 Hh信号通路与氧化应激可能共同参与慢性氟中毒所致肝脏损伤发病过程。
- 赵丽娜于燕妮朱志坚陶欣
- 关键词：氟中毒肝损伤
- 慢性氟中毒大鼠骨组织Gli1、β-catenin表达变化及其与骨形成增强间的相关性分析被引量：5
- 2020年
- 目的观察使用刺猬蛋白(Hedgehog)信号阻断剂环巴胺(cyclopamine,Cycl)对慢性氟中毒大鼠骨组织中神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1(glioma-associated oncogene homolog 1,Gli1)及β链蛋白(β-catenin)表达的影响,探讨两者表达变化在氟致骨形成增强中的意义。方法SD大鼠48只分为4组,每组12只。对照组饮用自来水(含氟量<1 ppm),氟中毒组(F组)、氟+环巴胺组(F+Cycl组)和氟+二甲基亚砜组(F+DMSO组)分别饮用含50 ppm氟化钠(NaF)的自来水。饲养6个月后分别给F+Cycl组和F+DMSO组大鼠腹腔注射环巴胺和DMSO。检测各组大鼠尿氟含量;酶联免疫吸附试验测定血清骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)含量;HE染色观察骨组织形态计量学变化;实时荧光定量PCR法、免疫组织化学和蛋白印迹法检测骨组织中Gli1和β-catenin的mRNA和蛋白表达情况。结果染氟后F组、F+Cycl组和F+DMSO组大鼠尿氟含量、骨小梁密度、骨小梁宽度较对照组明显增加,但3组间未见明显差异(P>0.05)。F组较对照组血清BALP含量增加,Cycl阻断后血清BALP含量明显降低(P<0.05)。与对照组比较,F组Gli1和β-catenin mRNA和蛋白均有表达增强。使用Cycl后,两者表达均较F组降低(P<0.05),而F+DMSO组则无明显变化。Gli1与β-catenin的表达呈正相关关系(r=0.476,P<0.05);Gli1、β-catenin蛋白表达与血清BALP、骨小梁密度分别呈正相关关系(r1=0.457,r2=0.466,r3=0.581,r4=0.554,P<0.05)。结论Cycl可阻断慢性氟中毒大鼠骨组织Gli1表达,并且其影响成骨相关因子β-catenin的表达,这可能参与到氟致骨形成增强的过程中。
- 邓超男邓超男徐淋赵丽娜令狐艳赵丽娜
- 关键词：氟中毒
- 慢性氟中毒大鼠睾丸组织中钙调神经磷酸酶和活化T细胞核因子1的表达被引量：3
- 2013年
- 目的 探讨钙调神经磷酸酶（CaN）和活化T细胞核因子1（NFATc1）在慢性氟中毒大鼠睾丸损伤机制中的意义.方法 18只6周龄清洁级雄性SD大鼠按体重用随机数字表法分为3组（每组6只）,对照组饮用自来水（含氟量＜1 mg/L）,低氟组和高氟组分别饮用含5、50 mg/L氟化钠的自来水.饲养8个月后,观察氟斑牙发生情况,氟离子选择电极法检测尿氟含量情况;称量各组大鼠体重及睾丸质量;光镜观察各组大鼠睾丸组织形态学变化;免疫组化和原位杂交检测睾丸组织CaN和NFATc1的蛋白及mRNA表达情况.结果 大鼠氟斑牙检出只数为对照组0只,低氟组4只（4/6）,高氟组5只（5/6）,差异有统计学意义（x2=10.60,P＜0.05）.在对照、低氟组、高氟组尿氟含量依次升高,分别为（1.26 ±0.17）、（2.06±0.64）、（7.69±1.96） mg/L（F=36.57,P＜0.05）;体重分别为（629.00±16.00）、（585.17±17.27）、（560.50±16.07）g,差异有统计学意义（F=26.67,P＜0.05）;睾丸质量分别为（2.58 ±0.17）、（2.43±0.31）、（2.35 ±0.38）g,差异无统计学意义（F=0.91,P＞0.05）.与对照组比较,各染氟组大鼠各级生精小管结构出现不同程度破坏,高氟组破坏程度最大.对照组、低氟组、高氟组睾丸组织中CaN蛋白表达灰度值依次增加,分别为59.10±5.62、77.93±4.16、101.69 ±6.31 （F=74.18,P＜0.05）;NFATc1蛋白表达灰度值分别为76.11 ±4.41、93.42±3.85、120.42±9.31,随染氟增加而逐渐增加（F =92.4,P＜0.05）.CaN的mRNA表达量分别为58.76±7.70、82.01±6.88、99.47±8.33（F=42.65,P＜0.05）,NFATc1分别为59.39±4.74、90.02±5.37、121.15±7.69（F=155.47,P＜0.05）.CaN和NFATc1蛋白及mRNA表达水平呈正相关（r分别为0.899、0.908）.结论 CaN依赖的信号通路表达变化可能参与到慢性氟中毒大鼠睾丸组织的损伤机制中.
- 邓超男于燕妮谢莹赵丽娜
- 关键词：氟化物睾丸钙调神经磷酸酶活化T细胞核因子
- 慢性氟中毒对大鼠肝脏Notch1、Hes1蛋白表达影响被引量：5
- 2015年
- 目的探讨慢性氟中毒对肝损害中Notch1、Hes1蛋白表达的影响。方法 36只SD大鼠按体重随机分为3组,每组12只,对照组饮用含氟量<1 mg/L自来水,低、高氟组分别饮用含氟化钠5、50 mg/L的自来水,饲养6个月后检测尿氟,取股骨测定骨氟,检测血清中肝功能指标;应用免疫组织化学和蛋白印记法检测肝脏组织中Notch1、Hes1及凋亡因子Bcl-2、Bax的蛋白表达;测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)活性及脂质过氧化物(LPO)含量;原位末端转移酶标记法检查肝组织中凋亡细胞定位及数量。结果与对照组比较,低、高氟组大鼠尿氟、骨氟含量分别为[(1.89±0.12)、(2.19±0.17)mg/L与(2.10±0.16)、(2.21±0.10)mg/kg]明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),低、高氟组大鼠肝组织中Notch1、Hes1蛋白表达量分别为[(0.55±0.32)、(0.71±0.28)与(0.74±0.92)、(0.88±0.29)]明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,染氟大鼠肝LPO含量逐渐升高,S0D、GSH-Px活性逐渐下降;与对照组比较,低、高氟组Bcl-2蛋白表达[(0.94±0.24)、(0.71±0.22)]明显降低,Bax蛋白表达[(1.25±0.42)、(1.43±0.46)]显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,染氟大鼠肝细胞凋亡细胞数增多。结论过量氟可引起肝脏氧化应激及肝细胞凋亡,Notch信号通路可能参与氟中毒引起肝脏损伤发病过程。
- 陶欣于燕妮朱志坚赵丽娜邓超男
- 关键词：氟中毒肝脏NOTCH1HES1
- CaN和NFATc1在慢性氟中毒大鼠睾丸组织中的表达及其意义
- 本文实验通过观察CaN和NFATc1在慢性氟中毒大鼠辜丸组织中蛋白及mRNA表达情况，以了解CaN依赖的信号通路是否参与到其发病机制中。结果表明，CaN和NFATcI蛋白及mRNA表达强度均呈正相关性。在T细胞中，Ca2...
- 邓超男于燕妮谢莹赵丽娜
- 关键词：慢性氟中毒发病机制睾丸组织蛋白表达信号通路
- 文献传递
- 糖原合酶激酶-3β抑制剂对糖尿病肾病大鼠Wnt和核因子-κB信号通路的影响被引量：14
- 2015年
- 目的通过检测各组大鼠肾组织中糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）与核因子（NF）-κB的表达，研究GSK-3β抑制剂对糖尿病肾病大鼠Wnt和NF—κB信号通路的影响及意义。方法将大鼠分成正常对照（NC）组、糖尿病肾病模型（DM）组和GSK-3B抑制剂干预（DI）组。检测各组大鼠血糖、24h尿蛋白，HE染色法观察肾组织病理改变，应用免疫组织化学法检测GSK-3β、NF—κB在肾组织中的表达，采用real—time荧光定量聚合酶链反应（RT—qPCR）法检测上述因子mRNA在肾组织中的表达。结果DM成模10周后，DM组及DI组血糖值分别为（23．2±5．4）mmol／L与（25．0±4．0）mmol／L，并且两组的尿蛋白值分别为（185．2±35．6）g／24h与（179．6±44．7）g／24h，均显著高于NC组[（12．0±2．5）g/24h与（18．6±3．1）g/24h，均P〈0．01]。后经LiCl治疗2周，DI组大鼠血糖值为（17．6±2．1）mmol／L，尿蛋白值为（106．9±30．0）g／24h，均明显低于DM组[（24．6±2．4）g／24h与（185．0±46．0）∥24h，均P〈0．05]。与Nc组相比，DM组大鼠肾组织出现病理改变，且GSK-3B与NF—κB的活性增强，mRNA及蛋白表达显著升高（P〈0．05）；与DM组相比，DI组大鼠肾组织病理改变减轻，上述因子的活性减弱，mRNA及蛋白表达明显下降（P〈0．05）。结论GSK-3β与NF-κB在糖尿病肾病中的活性表达正相关，Wnt与NF—κB信号通路在糖尿病肾病的发生发展中有重要作用。
- 周谊霞李龙于燕妮杨华姚欢张阳张黎邓超男赵丽娜张颖宋彬
- 关键词：糖尿病肾病WNT蛋白质类免疫组织化学
- Hedgehog信号通路与地氟病肝损害
- 2014年
- 地方性氟中毒（地氟病）是一种全球性的化学疾病，由于人们长期生活在高氟环境中。通过饮水、食物等方式使体内氟的摄入量过高从而导致各器官不同程度的损害。我国是世界上地方性氟中毒分布最广、病情极其严重的国家之一，病区类型复杂，主要有饮水型、燃煤污染型、饮茶型。其主要临床改变分为骨相损害和非骨相损害，非骨相损害侵害范围广，损伤程度重，肝脏是非骨相损害的重要器官之一。据相关资料报道．氟中毒时可干扰肝细胞的正常生理功能，引起肝脏结构、功能异常。
- 赵丽娜于燕妮
- 关键词：HEDGEHOG信号通路氟肝损害
- Sonic hedgehog 信号通路在慢性氟中毒大鼠肝脏组织中的表达以及环杷明的抑制作用被引量：3
- 2014年
- 目的：研究sonic hedgehog（ Shh）信号通路在慢性氟中毒大鼠肝脏组织中的表达情况以及环杷明（ cyclopamine）的抑制作用，探讨Shh信号通路对慢性氟中毒大鼠肝脏损伤作用的机制及其意义。方法建立慢性氟中毒大鼠动物模型，选取4～5周龄，健康SD大鼠48只，饲养1周后按体质量均衡分为4组，每组12只，正常组、氟中毒组、阻断剂组以及阻断剂对照组。饲养6个月后阻断剂组腹腔注射环杷明，阻断剂对照组腹腔注射二甲基亚砜，10 mg／kg，隔天1次，注射3次。收集大鼠24 h尿液检测尿氟后处死大鼠，应用自动血生化分析仪检测大鼠肝功能，通过免疫组织化学（ IHC ）、Western blot和即时荧光定量PCR （ real－time PCR ）的方法检测大鼠肝脏组织中 Shh、Gli1蛋白和mRNA的表达。结果（1）与对照组相比，染氟组大鼠氟斑牙发生率明显升高，各组尿氟含量均增加。（2）肝功能检查显示，与对照组相比，染氟组的肝脏功能明显地改变，氟中毒组、阻断剂对照组中丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶活性升高，而总蛋白和白蛋白含量降低；与染氟组比较，阻断剂组丙氨酸转氨酶活性降低，而天冬氨酸转氨酶、总蛋白和白蛋白含量升高。（3）肝形态学改变：光镜下观察发现，与对照组相比，实验组大鼠肝脏肝细胞索排列紊乱，肝细胞肿大，部分肝细胞胞质透亮，呈气球样改变。（4）与对照组相比，氟中毒组、阻断剂对照组中Shh、Gli1蛋白和mRNA的表达升高，阻断剂组较氟中毒组、阻断剂对照组降低。结论过量氟可以激活慢性氟中毒大鼠肝组织中Shh信号通路，环杷明能有效地抑制Shh信号通路激活，故Shh信号通路可能参与慢性氟中毒引起肝脏损伤发病的过程，研究该通路的作用机制对慢性氟中毒肝脏损伤的预防、诊疗有较大的意义。
- 赵丽娜于燕妮邓超男
- 关键词：信号传导
- 不同剂量氟对大鼠骨组织Ihh、Shh、Smo mRNA和蛋白表达的影响被引量：4
- 2020年
- 目的探讨刺猬蛋白(Hedgehog,Hh)信号通路相关因子(Ihh、Shh、Smo)在慢性氟中毒大鼠骨组织中的表达变化及意义。方法36只健康SD大鼠,根据体质量(100~120 g)采用随机数字表法分为3组(12只/组,雌雄各半);对照组大鼠饮用自来水(含氟量<1 mg/L),低氟组和高氟组染氟剂量分别为5、50 mg/L。各组大鼠饲养6个月时,收集24 h尿样,取大鼠股骨干骺端,氟离子选择电极法检测尿氟、骨氟含量;HE染色,光镜观察骨组织形态学改变;酶联免疫吸附法检测血清骨碱性磷酸酶(BALP)水平;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)和免疫组织化学法检测骨组织Ihh、Shh、Smo mRNA和蛋白表达水平。结果随着染氟含量的增加,各组大鼠尿氟、骨氟含量和血清BALP水平[尿氟:(1.37±0.44)、(5.96±0.56)、(7.60±0.61)mg/L,骨氟:(306.04±12.58)、(652.91±51.83)、(1094.11±126.34)mg/kg,血清BALP:(27.78±4.09)、(46.59±5.75)、(57.45±3.99)U/L]逐渐增加(P均<0.05)。光镜下染氟组大鼠股骨干骺端呈骨质硬化表现。高氟组大鼠Ihh、Shh、Smo mRNA表达水平(1.39±0.36、0.56±0.23、0.40±0.15)高于对照组和低氟组(0.73±0.19、0.92±0.34,0.19±0.04、0.36±0.16,0.14±0.04、0.24±0.13,P均<0.05),低氟组Shh mRNA表达水平高于对照组(P<0.05)。高氟组大鼠Ihh、Smo蛋白表达水平(138.89±3.72、149.29±7.63)高于对照组和低氟组(127.39±2.69、134.81±3.53,129.64±12.62、139.07±9.30),且低氟组高于对照组(P均<0.05);高氟组大鼠Shh蛋白表达水平(141.26±7.49)高于对照组(130.96±11.10,P<0.05)。结论Hh信号通路相关因子在氟中毒大鼠骨组织中出现表达改变,氟可能通过诱导Hh信号活化来影响骨形成。
- 邓超男邓超男张颖赵丽娜徐淋于燕妮
- 关键词：氟中毒
