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二次移植成功治疗急性白血病单倍体造血干细胞移植植入失败: 2023年; 目的探讨急性白血病患者首次单倍体造血干细胞移植后植入失败的二次移植治疗策略。方法2例急性白血病患者首次单倍体造血干细胞移植的2例供者均伴有地中海贫血,分别采集CD34+细胞2.57×10^(6)/kg和1.99×10^(6)/kg,首次单倍体造血干细胞移植植入失败。二次移植更换为非地中海贫血供者,分别采集CD34+细胞4.28×10^(6)/kg和5.75×10^(6)/kg,采用减低剂量氟达拉滨(Flu)+白消安(Bu)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预处理方案行二次移植。结果2例患者二次移植中性粒细胞和血小板植入时间分别为+12 d和+10 d、+10 d和+10 d。截止至末次随访时间(分别为二次移植+1062 d、+265 d),2例患者原发病均完全缓解,无明显移植并发症。结论减低剂量预处理的二次移植能够成功治疗急性白血病单倍体造血干细胞移植植入失败。; 黄克智李益清谢少凡肖洁杨文娟谢双锋马丽萍聂大年; 关键词：急性白血病地中海贫血移植物抗宿主病环磷酰胺抗胸腺细胞球蛋白

淋巴瘤并发髓系肿瘤三例报告并文献复习: 2018年; 淋巴肿瘤治疗过程中并发髓系肿瘤在临床上较少见。目前在儿童急性白血病研究中报道的发生率为6％～9％，但在成人急性白血病中的研究尚不多见。现将我科收治的3例淋巴瘤并发急性髓系白血病（AML）患者的诊疗情况报告如下，并结合相关文献进行复习。; 杨文娟聂大年马丽萍王秀菊吴裕丹谢双锋肖洁王婕好刘红云黄克智; 关键词：文献复习髓系肿瘤淋巴瘤并发儿童急性白血病淋巴肿瘤

丙戊酸对白血病作用的研究进展: 2010年; 丙戊酸作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACI），通过阻滞周期、激发凋亡、阻遏融合基因、影响归巢、调节免疫等多种途径影响白血病发生、发展。临床试验多用丙戊酸联合维甲酸、DNA甲基转移酶抑制剂，显示一定的抗白血病作用。但丙戊酸对白血病的作用机制、临床应用的有效性、安全性仍值得深入探讨。; 黄克智聂大年; 关键词：组蛋白脱乙酰基酶类丙戊酸白血病

XPO1抑制剂KPT-8602对U937细胞增殖和凋亡的影响被引量：1: 2019年; 【目的】探讨核输出蛋白(XPO1)选择性抑制剂KPT-8602对人组织细胞淋巴瘤细胞系U937细胞增殖、周期、凋亡的影响及其可能的机制研究。【方法】以U937细胞为研究对象,给予不同浓度的KPT-8602处理细胞后,CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞周期及凋亡;Western blot法检测XPO1、p-AKT、AKT、CleavedCaspase-3、p21的表达情况;荧光显微镜观察XPO1的亚细胞定位。【结果】CCK-8结果显示KPT-8602可抑制U937细胞的活力,在一定范围内具有剂量-效应依赖关系(P<0.001)及时间-效应依赖关系(P<0.001),但是对正常人外周血单个核细胞(PBMC)无明显影响;流式细胞仪检测显示不同浓度KPT-8602作用U937细胞48 h后,各组细胞周期停滞在G1期的比例增加(P<0.001),细胞凋亡率增加(P=0.016);Western blot结果显示与正常人PBMC相比,U937细胞的XPO1表达明显升高(P=0.003);KPT-8602处理U937细胞后,XPO1表达下降(P=0.011),Cleaved Caspase-3表达增加(P=0.009),p-AKT表达下降(P=0.011),胞核及胞浆的XPO1蛋白的表达均下降(P<0.05),货物蛋白p21在胞浆胞核的表达均升高(P<0.05);荧光显微镜下观察到KPT-8602处理U937细胞后,XPO1在胞浆胞核中的表达均下降。【结论】KPT-8602能抑制U937细胞增殖,使细胞周期阻滞于G1期,诱导细胞凋亡;其机制可能与下调XPO1表达,抑制PI3K/AKT通路有关。; 肖晓慧李益清黄克智谢双锋肖洁马丽萍尹松梅聂大年; 关键词：U937细胞周期凋亡 AKT

白血病HL-60、HL-60A细胞Cyclin D1、hTERT表达和端粒酶活性及意义被引量：3: 2011年; 本研究旨在观察cyclin D1、hTERT和端粒酶在正常人单个核细胞(MNC)、HL-60和HL-60A中的表达及活性,并探讨它们与白血病发生及耐药的关系。实验用正常人外周血MNC、耐药白血病细胞株HL-60和HL-60A,采用流式细胞仪检测细胞周期,Annex in V-FITC+PI染色法检测细胞凋亡,real-tim e PCR和W estern b lot检测细胞cyclin D1、hTERTmRNA及蛋白表达,TRAP-ELISA法检测细胞端粒酶活性。结果表明:MNC、HL-60、HL-60A的S期细胞比例分别为(10.21±2.11)%、(44.93±3.00)%、(51.38±1.10)%;凋亡细胞比例分别为(16.14±2.13)%、(7.53±0.92)%、(4.15±0.96)%;cyclin D1、hTERT的mRNA和蛋白水平依次增高;HL-60、HL-60A端粒酶活性较正常MNC增强(p=0.000),HL-60与HL-60A之间无明显差别(p=0.232);cyclin D1、hTERT与端粒酶活性呈正相关(p<0.01)。结论:与正常人MNC相比,HL-60、HL-60A的S期细胞增多,凋亡细胞减少,且以HL-60A更为明显,这可能与cyclin D1、hTERT、端粒酶活性上调有关。; 黄克智聂大年尹松梅李益清谢双锋马丽萍王秀菊吴裕丹; 关键词：CYCLIN 白血病 HL-60

SKP2 siRNA对HL-60/A细胞周期及药物敏感性的影响被引量：3: 2010年; 【目的】观察S期激酶相关蛋白2(SKP2)siRNA转染后耐阿霉素的HL-60细胞(HL-60/A)P27kip1及多药耐药相关蛋白MRP表达水平的变化,探讨其对细胞周期及药物敏感性的影响。【方法】siRNA转染HL-60/A细胞,荧光显微镜、流式细胞仪检测转染效率,RT-PCR、Western-blot检测转染后细胞SKP2、P27kip1、MRPmRNA及蛋白表达,流式细胞仪检测细胞周期,药物毒性分析CCK-8法检测细胞对化疗药物的敏感性。【结果】SKP2siRNA转染24h后,HL-60/A的SKP2mRNA及蛋白表达分别下调43%(P=0.020)和69.6%(P=0.003);P27kip1蛋白上调78.1%(P=0.049),P27kip1mRNA表达无明显变化;MRPmRNA及蛋白表达分别下调55%(P=0.001)和62.3%(P=0.001);G0/G1期细胞比例升高;细胞对阿霉素、柔红霉素、阿糖胞苷的敏感性分别提高1.15倍、4.79倍和3.76倍。【结论】SKP2siRNA下调HL-60/A细胞的SKP2表达可使P27kip1蛋白表达升高,细胞增殖周期延长;细胞耐药性的改善可能与MRP表达的降低有关。; 聂大年黄克智尹松梅肖洁谢双锋李益清马丽萍王秀菊吴裕丹; 关键词：多药耐药相关蛋白

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黄克智

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