刘婷
- 作品数:12 被引量:53H指数:4
- 供职机构:上海市第一人民医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域:医药卫生化学工程更多>>
- 锌α2糖蛋白抑制肝星状细胞活化和增殖的体外研究被引量:2
- 2020年
- 目的探讨锌α2糖蛋白(AZGP1)在肝星状细胞活化和肝纤维化发生和发展中的作用机制。方法采用转化生长因子-β1刺激诱导人肝星状细胞株LX2活化和构建四氯化碳小鼠肝纤维化模型,观察细胞和肝组织中AZGP1的表达情况。应用质粒转染法过表达和抑制表达AZGP1后,分别检测LX2细胞的活化、增殖和凋亡功能及相关因子的改变。多组间比较采用单因素方差分析。结果免疫荧光染色结果显示在活化的LX2细胞中,AZGP1蛋白减少而α-平滑肌肌动蛋白增多,二者呈负相关。AZGP1基因和蛋白在活化的LX2细胞和四氯化碳肝纤维化小鼠的肝组织内显著低表达。过表达AZGP1后,LX2细胞中Ⅰ型胶原、基质金属蛋白酶-2和α-平滑肌肌动蛋白基因和蛋白明显下调;细胞荧光显示过表达AZGP1的细胞活化和α-平滑肌肌动蛋白减少。此外,过表达AZGP1后,LX2细胞的增殖活性和G1/S-特异性周期蛋白D1蛋白显著降低;细胞周期实验显示过表达AZGP1的细胞停滞在G0/G1期比例显著增多、而S期比例显著减少。AZGP1对LX2细胞凋亡无明显影响。结论AZGP1可通过抑制肝星状细胞活化和增殖而逆转肝纤维化;过表达AZGP1有望成为肝纤维化治疗的新靶点。
- 罗声政罗声政吴俊成刘婷刘婷徐铭益徐铭益
- 关键词:肝硬化肝星状细胞
- 微阵列预测分析法筛选乙型肝炎肝硬化发生的风险基因
- 2016年
- 目的采用基因芯片技术筛选预测乙型肝炎肝硬化发生的风险基因。方法收集2008年4月-2010年12月于上海交通大学附属第一人民医院就诊的慢性乙型肝炎(CHB)患者40例,建立蕊片筛选风险基因队列(分为5组:S0、S1、S2、S3、S4;每组8例),肝活组织病理学检查确定肝纤维化分期(以Scheuer病理评分为标准),另留取临床资料和肝组织样本。采用人Affymetrix基因芯片技术检测CHB患者肝组织的基因表达谱,微阵列显著分析(SAM)和微阵列预测分析(PAM)筛选预测肝硬化发生的风险基因组。实时定量PCR验证风险基因mRNA在肝组织中的表达情况。分类资料采用χ^2检验进行比较;符合正态分布的连续变量比较采用t检验和单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验;不满足正态分布的采用Mann-Whitney U秩和检验。结果Affymetrix基因芯片共筛选出1674个差异表达基因,差异基因聚类分析显示肝纤维化分期不同,组间的基因表达也存在差异,从而提示基因表达谱与组织纤维化分期存在较好的一致性。以4种不同的分类法分析,SAM筛选出87个显著基因,进而采用PAM筛选出14个"高风险"基因。实时定量PCR验证得出6个风险基因(CD24、CXCL6、EHF、ITGBL1、LUM和SOX9)在各组间的(S0、S1-S3和S4)的表达差异存在统计学意义(P〈0.05),其在S1-S3组和S4组中的表达较S0组均显著上调(P值均〈0.05)。结论基因芯片分析方法筛选并验证出的6个高风险基因有助于预测CHB患者有无肝硬化发生的可能性,可以作为预测乙型肝炎肝硬化发生的诊断基因。
- 肖春阳李沁恺于景霞刘婷陆伦根徐铭益
- 关键词:肝硬化基因表达微阵列分析
- STAT3加重TGF-β1诱导的肝癌细胞上皮-间质转化的发生被引量:7
- 2018年
- 目的探讨IL-6/JAK/STAT3和Smad3/TGF-β1信号通路在肝癌细胞上皮-间质转化(EMT)发生过程中的作用。方法分别予TGF-β1、IL-6、AG490刺激人肝癌细胞株(HepG2、Bel7402、MHCC97H、HCCLM3)后,qPCR检测Snail、STAT3的mRNA表达水平,蛋白质免疫检测p-STAT3/STAT3、p-Smad3/Smad3、TGF-β1以及EMT相关分子标志物Snail、E-Cadherin、Vimentin的蛋白表达水平。结果 TGF-β1可以诱导HepG2细胞EMT的发生,下调E-Cadherin的表达,上调Vimentin、Snai的表达。IL-6在肝癌细胞中通过刺激STAT3,激活Smad3/TGF-β1通路,进而上调EMT相关分子标志物Snail、Vimentin的表达。AG490(一种JAK2的特异性抑制剂)抑制p-STAT3/STAT3、p-Smad3及EMT相关分子标志物Snail的表达。结论STAT3在TGF-β1诱导的肝癌细胞EMT发生过程中作为一个正向调控因子,IL6/JAK/STAT3和Snail/Smad3/TGF-β1信号通路协同促进肝癌细胞EMT的发生。
- 刘婷吴俊成陆伦根徐铭益
- 关键词:肝细胞癌上皮-间质转化转化生长因子-Β1
- 锌α2糖蛋白对实验性大鼠肝癌的抑制作用被引量:2
- 2016年
- 目的探讨锌α2糖蛋白(AZhGP1)与肝细胞癌(HCC)发生、发展和转移的关系。方法二乙基亚硝胺(DEN)构建肝硬化和HCC大鼠模型,以过表达AZGP1基因干扰的HepG2细胞液构建裸鼠皮下成瘤和肝原位移植模型。免疫组织化学、蛋白免疫和PCR检测AZGP1和TGFβ1的表达。结果AZGP1 mRNA在正常肝组织、肝硬化和肝癌中的表达分别为(0.98±0.02)、(0.52±0.03)、(0.20±0.02);而TGFβ1的基因和蛋白表达在肝硬化和肝癌组织中呈现显著上调。AZGP1过表达的HepG2细胞接种裸鼠构建皮下肿瘤(HepG2-AZGP1组)。与对照组(HepG2-GFP组)比较,肿瘤大小无差异。裸鼠肝内移植术6周后,HepG2-GFP组57%和HepG2-AZGP1组14%发生肺转移(P=0.0157)。与HepG2-GFP组比较,HepG2-AZGP1组肝脏原发灶和肺转移灶结节数目明显减少,癌细胞异型性明显较轻。结论肝硬化进展至肝癌过程中抑癌基因.AZGP1发生缺失,伴随着失去阻抑TGFβ1作用。恢复AZGP1功能可能是一种新的有前途的治疗肝癌方法。
- 廖红雨于景霞刘婷陆伦根徐铭益
- 关键词:肝细胞肝癌肝硬化转化生长因子Β1
- FibroTouch检测肝脏受控衰减参数对肝脂肪变的诊断价值分析被引量:7
- 2019年
- 目的探讨FibroTouch定量检测肝脂肪变受控衰减参数(CAP)诊断肝脏脂肪变程度的价值。方法2016年8月~2017年10月纳入脂肪肝可疑人群63例,行FibroTouch检测和肝活检检查。采用多元线性回归分析,建立回归方程,构建受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),确定CAP值的诊断效能和影响因素。结果经肝组织学检查,诊断为S0者36例(57.1%),NAFLD人群27例,其中S1者12例(19.1%),S2者9例(14.3%),S3者6例(9.5%);其CAP值分别为(200.2±21.2)dB/m、(228.7±51.7)dB/m、(259.4±29.1)dB/m和(320.5±22.4)dB/m;CAP与BMI(r=0.503,P=0.000)、肝细胞脂肪变性程度(r=0.761,P=0.000)呈显著正相关;BMI和肝脂肪变程度为CAP值的独立预测因素;CAP值诊断肝脏脂肪变S1、S2和S3的截断点分别为212dB/m、246dB/m和287dB/m,其敏感度分别为81.5%、86.7%和100.0%,特异度分别为80.6%、91.7%和96.5%。结论FibroTouch可以有效而准确地诊断和评估肝脏脂肪变性程度,值得进一步研究。
- 谢晓刘婷董志霞夏幼辰张启迪曲颖蔡晓波徐铭益陆伦根
- 关键词:非酒精性脂肪性肝病无创诊断
- 系统性红斑狼疮患者血清IgE及sFcεRIα水平分析
- 林堃李莉刘婷彭霞梁玉婷
- 特异性抑制JAK/STAT3信号通路对大鼠肝细胞癌的影响被引量:7
- 2017年
- 背景:研究表明,异常激活的JAK/STAT3信号通路可促进肝细胞癌(HCC)发生、发展;转化生长因子-β1(TGF-β1)在肿瘤进展中发挥双向调节作用。目的:探讨特异性抑制JAK/STAT3信号通路对HCC的影响以及TGF-β1信号通路在其中的可能作用。方法:30只Wistar大鼠随机分为对照组、HCC组和HCC+AG490组,后两组以二乙基亚硝胺制作HCC模型,HCC+AG490组造模第1周腹腔内注射JAK特异性抑制剂AG490。第16周末处死大鼠,记录肝内肿瘤结节的最大直径,计数最大直径>1 cm的肿瘤结节数,以real-time PCR、免疫组化和免疫荧光染色检测肝组织中STAT3、TGF-β1的表达和分布。结果:与对照组相比,HCC组肝组织中STAT3、TGF-β1 mRNA表达显著增高(P<0.05)。磷酸化STAT3(p-STAT3)、TGF-β1蛋白在对照组肝组织中呈阴性表达,在HCC组则分别呈阳性和强阳性表达,且两者有明显的共表达区域。HCC+AG490组STAT3、TGF-β1 mRNA表达较HCC组显著降低(P<0.05),p-STAT3、TGF-β1蛋白呈弱阳性表达,直径>1 cm的肿瘤结节数和最大直径均显著小于HCC组[1.20±1.03和(1.14±0.18)cm对4.30±1.06和(1.78±0.27)cm,P均<0.05]。结论:特异性抑制JAK/STAT3信号通路可抑制HCC发生、发展,其机制可能与抑制TGF-β1信号通路有关。
- 于景霞刘婷李沁恺徐铭益陆伦根
- 关键词:STAT3转录因子转化生长因子Β1
- 肝纤维化的血清学诊断研究进展被引量:28
- 2016年
- 肝纤维化是各种不同病因慢性肝病向终末期肝病进展的必经阶段。近年来,肝纤维化的血清学诊断因其无创性和重复性好而得到广泛的重视。肝纤维化的血清学诊断包括血清常规肝纤维化标志物、血清诊断模型、组学和基因学等方法,而两种或两种以上的血清学诊断方法和模型的联合应用将有助于提高肝纤维化及肝硬化的诊断准确性,从而试图避免临床肝活检。
- 刘婷徐铭益
- 关键词:肝纤维化血清学标志物
- 系统性红斑狼疮患者血清IgE及sFcεRIα水平分析
- 目的:测定系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)和患者血清IgE 及其可溶性高亲和力受体α链(sFcεRIα)的水平,了解肥大细胞活化与SLE 的关系.方法:(1)采用课题组自...
- 林堃刘婷彭霞梁玉婷李莉
- 关键词:系统性红斑狼疮IGE抗双链DNA抗体
- 长链非编码RNA对肝脏疾病的影响机制
- 2017年
- 非编码RNA包括短链的微小RNA和长链非编码RNA(lncRNA)等,是人类基因组转录产物中不编码蛋白质的RNA分子。近年来,随着筛选技术的进步,越来越多的lncRNA被发现,lncRNA的研究结果显示其在肝脏疾病的发生、发展过程中发挥着关键作用。现就近年来lncRNA对肝脏疾病的影响机制研究所取得的进展作一综述。
- 刘婷徐铭益
- 关键词:肝疾病肝硬化肝肿瘤长链非编码RNA