张汉荣
- 作品数：45 被引量：167H指数：7
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- 乙型肝炎病毒C基因启动子和前C基因变异与HBeAg含量和肝炎病情的临床研究被引量：19
- 2003年
- 研究乙型肝炎病毒(HBV)C基因启动子(CP)和前C基因变异对HBeAg表达和病情的影响。通过DNA扩增、基因序列分析检测48例慢性乙肝和12例慢性重型乙肝患者血清的HBV CP和前C基因序列,及通过微粒子发光法定量检测血清中HBeAg的含量。(1)前C终止变异(nt1896G→A)在重型乙型肝炎病例中的发生率显著升高(66.7％);CP双变异(nt1762A→T和1764G→A)则在慢性乙型肝炎中度和重度的病例中的发生率显著升高(分别为52.6％和54.5％)。(2)双变异组和终止变异组的HBeAg含量均显著下降,P<0.01。但终止变异组HBeAg含量的下降较双变异组更为明显,P<0.05,且eAb阳性率也显著升高,P
- 张汉荣刘新钰孙梅赵巍曹利李敏王建芳吴引伟
- 关键词：乙型肝炎病毒C基因启动子前C基因基因变异HBEAG
- 流行性脑脊髓膜炎肾上腺损伤与皮质激素治疗
- 钟备杜开和殷国庆张汉荣赵巍
- 探讨了用皮质激素治疗感染性休克、脓毒症等重症感染性疾病的疗效及副作用。临床病人研究表明：流脑病人感染脑膜炎双球菌后，TNF-α分泌增加，组织损伤，垂体、肾上腺皮质分泌激素也增加，肾上腺皮质功能未受损。动物实验与临床病人研...
- 关键词：
- 关键词：流行性脑脊髓膜炎肾上腺皮质激素治疗学
- 基因芯片检测拉米夫定治疗慢性乙型肝炎后引起的HBV YMDD变异被引量：6
- 2003年
- 目的 建立乙型肝炎病毒变异基因诊断芯片对拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中出现的肝炎病毒P基因区YMDD变异进行快速准确的检测诊断方法。方法 设计特异性寡核苷酸探针数组 ,特别处理芯片载体 ,用点样法制备乙型肝炎病毒变异基因诊断芯片。选择 30例服用拉米夫定后 ,HBVDNA转阴 ( <5 0 0copies/ml) ,6 8周后又反跳≥ 5 0 0copies/ml的病人进行基因芯片杂交检测分析。同时用PCR直接测序法对病人血清标本进行双盲HBVDNA聚合酶活性区域测序对照。结果 30例服药后HBVDNA反跳病人中 ,基因芯片测得HBVYMDD变异 2 1例 ,其中YVDD变异11例 ,YIDD变异 10例。HBVDNAPCR直接序列测定结果为有核苷酸A741变为G ,使氨基酸由蛋氨酸 5 5 2变为缬氨酸 (氨基酸基序由YMDD变为YVDD) ,6例核苷酸A669变为C ,氨基酸由亮氨酸5 2 8变为蛋氨酸 ;核苷酸G743 变为T ,使氨基酸由蛋氨酸 5 5 2变为异亮氨酸。 (氨基酸基序由YMDD变为YIDD)。其中有 3例伴有核苷酸T781变为C ,使氨基酸由亮氨酸 5 6 5变为脯氨酸。标本阳性变异序号与基因芯片检测结果完全一致。结论 乙型肝炎病毒变异基因诊断芯片可以同时检测YVDD、YIDD变异 ,与PCR直接测序法比较 ,准确率达 10 0 %。
- 赵伟刘全俊刘伟张林张汉荣刘新珏周镇先
- 关键词：拉米夫定基因芯片YMDD变异
- 基因芯片检测拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中HBV变异技术的建立和应用被引量：4
- 2003年
- 目的建立乙型肝炎病毒变异基因诊断芯片对拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中出现的肝炎病毒P基因区YMDD变异进行快速准确的检测诊断。方法设计特异性寡核苷酸探针阵列,特殊处理芯片载体。用点样法制备乙型肝炎病毒变异基因诊断芯片。在本院住院治疗患者中选择30例服用拉米夫定后,HBV DNA转阴(<500 copies/ml)168周后又反跳≥5 000 copies/ml的患者进行基因芯片杂交检测分析。同时用PCR直接测序法对上述30例患者血清标本进行双盲HBVDNA聚合酶活性区域测序对照。结果 30例服药后HBVDNA反跳患者中基因芯片测得HBV YMDD变异21例,其中YVDD变异11例。YIDD变异10例。HBVDNA PCR直接序列测定结果,有核苷酸A741变为G,使氨基酸由蛋氨酸552变为缬氨酸(氨基酸基序由YMDD变为YVDD)11例,并有6例核苷酸A669变为C,使氨基酸由亮氨酸528变为蛋氨酸。核苷酸G743变为T,使氨基酸由蛋氨酸552变为异亮氨酸(氨基酸基序由YMDD变为YIDD)10例。其中有3例伴有核苷酸T781变为C,使氨基酸由亮氨酸565变为脯氨酸。标本阳性变异序号与基因芯片检测结果完全一致。结论 乙型肝炎病毒变异基因诊断芯片可以同时检测YVDD,YIDD变异,同PCR直接测序法比较,准确率达100％,无假阳性。
- 赵伟刘伟刘全俊张林张汉荣刘新珏周镇先
- 关键词：基因芯片拉米夫定慢性乙型肝炎HBV变异肝炎病毒
- “大三阳”、“小三阳”患者血清中HBVC基因启动子和前C基因变异模式的研究被引量：1
- 2004年
- 目的 研究“大三阳”、“小三阳”患者血清中HBVC基因启动子和前C基因变异模式。方法 通过基因序列分析检测 75例“大三阳”患者和 5 2例“小三阳”患者血清中HBVC基因启动子和前C基因序列。结果 (1)“大三阳”患者血清中HBVnt1719、nt172 6、nt172 6 - 1730、nt1799和联变 (176 2 +176 4 +1896 )的变异率与“小三阳”患者间差别有显著性意义 (P <0 0 5 )。 (2 )“大三阳”患者血清中HBVnt1896终止变异率与“小三阳”患者间差别有非常显著性意义 (P <0 0 1)。 3 “大三阳”患者中 ,eAg高组nt1896终止变异率与eAg低组间差别有显著性意义 (P <0 0 5 )。结论 (1)nt1896终止变异对eAg表达的影响高于CP双变异 (nt176 2 +nt176 4 )。 (2 )nt172 6 - 1730CP聚集变异可能通过影响HBVX基因的表达产物HBx的结构变化 ,使HBx的调节作用发生改变 ,进而使其在顺式作用和或反式作用上影响HBV的复制。
- 孙梅张汉荣刘新钰
- 关键词：前C基因C基因启动子
- 乙型肝炎病毒基因型与基本核心启动子及前C区变异对疾病进展的影响被引量：4
- 2006年
- 目的应用测序列的方法,探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因型在南京地区的流行病学状况和HBV基因型与基本核心启动子(BCP)及前C区变异对疾病进展的影响。方法选用南京地区94例HBV感染患者血清,其中慢性乙型肝炎(CHB)44例、慢性重型乙型肝炎(CSH)、肝硬化(LC)和肝细胞癌(HCC)50例,应用测序列的方法测定HBV的S基因序列以确定其基因型,测定C基因序列以确定其变异状况。结果南京地区94例HBV感染患者的HBV基因型以B型和C型为主,分别为40例(42.6%)和54例(57.4%),未发现其他型和混合型,CHB组与HCC、CSH和LC组病毒基因型分布差异有统计学意义(P<0.01),对于不同病情的HBV感染患者,基本核心启动子变异区(T1762/A1764双变异)变异差异有统计学意义(P<0.05);而不同基因型的患者基本核心启动子变异差异有统计学意义(P<0.05)。前C区变异(A1896变异)在不同病情和不同基因型的患者中,差异均无统计学意义。结论南京地区流行的HBV主要基因型是B和C,C型感染可以引起较重的肝病,尤其是BCP发生双变异者;HBV基因型是影响临床表现的重要因素之一。
- 谈国蕾曹利刘新钰张汉荣
- 关键词：抗原变异聚合酶链反应
- 拉米夫定治疗慢乙肝致重型肝炎的临床分析被引量：5
- 2003年
- 研究拉米夫定服药后致重型肝炎的情况。 13例患者服用拉米夫定 3～ 2 3个月 ,检测服用前后肝功能、HBV复制的指标、HBVYMDD基序的变化。检测发现 13例患者服用拉米夫定后 ,胆红素明显上升 (P <0 0 1)。HBeAg、HBV -DNA变化明显 (P <0 0 1) ,死亡 5例。
- 丁巧云张汉荣
- 关键词：拉米夫定重型肝炎乙型肝炎
- 慢性乙型肝炎拉米夫定治疗中YMDD变异的预后
- 2004年
- 目的 探讨拉米夫定抗病毒治疗中出现YMDD变异的慢性乙型肝炎 (慢乙肝 )患者的预后及其临床转归。方法 对口服拉米夫定 (1 0 0mg/天 )后 7～ 5 4个月出现HBVDNA由阴转阳的4 1例慢乙肝患者的血清 ,采用DNA双向测序检测YMDD变异株 ,并同步进行HBVDNA定量、HBeAg定量及肝功能检测。 结果 4 1例中YMDD变异株 2 0例 ,YMDD野生株 2 1例 ,变异率为4 8 78%。结论 YMDD变异株与野生株相比较 ,变异株的病毒复制活性较低。对于肝脏代偿功能差的患者 ,出现YMDD变异后不能轻易停用拉米夫定 ,否则易造成停药后肝功能衰竭。
- 刘新钰孙梅张汉荣
- 关键词：YMDD变异拉米夫定慢性乙型肝炎预后慢乙肝野生株
- 乙型肝炎病毒X基因PCR产物直接测序方法的建立和临床应用
- 2007年
- 乙型肝炎病毒各个区变异的研究是当前的研究热点。已经知道，HBV有S区、C区、P区和X区四个区。其中X区的变异可影响核心启动子和增强因子Ⅱ，产生翻译终止密码，导致HBV DNA复制和表达的抑制。研究HBV变异的方法有多种，而确定变异位点最直接的方法就是DNA测序。目前，DNA序列分为引物标记法和末端标记法两种，本研究拟通过PCR扩增HBV X基因，并用引物标记法对其测序，拟建立一个快速、简便、低成本的测序方法。研究HBV X基因变异从而为研究其他目的基因的变异提供有效的方法。
- 孙梅刘新钰张汉荣
- 关键词：乙型肝炎病毒X基因测序方法PCR产物HBV变异核心启动子DNA复制
- YMDD变异后停用拉米夫定病情加重与停药时间的关系被引量：2
- 2005年
- 目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生YMDD变异后,停用拉米夫定导致病情加重与停药时间的关系.方法观察9例出现YMDD变异后停用拉米夫定而病情加重入院治疗患者的临床过程.结果9例患者TBil、ALT、HBV DNA及HBeAg峰值分别为(270.6±141.0)μmol/L、(729.9±397.1)U/L、(1.7×108±2.4×108)copies/ml和(1 405.4±2 045.5)PEIU/ml,其中6例发展为慢性重型病毒性肝炎.经治疗,6例肝功能正常或接近正常出院,3例死亡.患者YMDD野生株再次成为优势株的平均时间为(4.3±1.8)个月,肝功能恶化、TBil发展至峰值的时间平均为(5.9±2.0)个月.结论拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生YMDD变异后,YMDD野生株再次成为优势株的时间越短,其病情可能越重.YMDD变异后停用拉米夫定4～6个月,患者可能面临肝功能损害病情加重、恶化的临床过程.
- 马明刘新钰张汉荣沈玲
- 关键词：YMDD变异停药拉米夫定肝炎
