沈浩
- 作品数：69 被引量：164H指数：8
- 供职机构：上海市第一人民医院更多>>
- 发文基金：上海市教育委员会重点学科基金国家自然科学基金上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术电子电信经济管理更多>>
- 重要自身免疫性疾病的发病机制及其免疫干预策略被引量：2
- 2012年
- 自身免疫病是由于机体免疫系统对自身组织和器官发生了免疫应答并造成组织损伤和功能障碍的一类疾病。在"211工程"三期建设中,上海市免疫学研究所和上海市风湿病学研究所的研究团队以免疫调节与免疫病理为主题,围绕系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和银屑病等3大疾病的发病机制和免疫调节开展深入研究,发展免疫干预新靶点与新策略,为上述疾病的防治和诊断提供重要的新策略。系统性红斑狼疮的发病机制及临床治疗技术研究项目获国家科学技术进步奖二等奖。
- 沈浩王颖王佳琦李宁丽王宏林沈南
- 关键词：系统性红斑狼疮银屑病免疫机制免疫干预
- Pristane诱导小鼠系统性红班狼疮动物模型的研究被引量：5
- 2011年
- 目的:建立pristane诱导的系统性红斑狼疮(SLE)小鼠模型,并对该小鼠模型的发病机制进行初步的探讨。方法:6-8周龄雌性BALB/c小鼠单次腹腔注射pristane0.5mL,对照组单次腹腔注射PBS0.5mL,注射前及注射后每2周行流式细胞术(FCM)检测外周血中IFN-α分泌细胞(CD11b+Ly6Chigh)的比例及细胞活化状态B220+Aβ1dhigh),ELISA检测血清中自身抗体(anti-dsDNA,anti-smRNP,anti-ribosomalP0)的含量。至6个月处死动物,FCM检测腹腔细胞中IFN-α分泌细胞(CD11b+Ly6Chigh)的比例和脾脏中细胞的活化(B220,Aβ1d),采用直接免疫荧光法标记小鼠肾脏免疫球蛋白复合物及H&E染色评估小鼠肾脏免疫复合物的沉积及损伤情况。结果:小鼠腹腔注射pristane第2个月开始血清总IgG升高,第3个月起出现自身抗体阳性,到个6月时达到最高,并维持高水平至被处死;Pristane处理6个月后,Pristane处理组小鼠出现关节炎症状,肾脏免疫复合物的大量沉积和明显肾脏损伤。Pristane注射2周起,小鼠外周血中IFN-α分泌细胞(CD11b+Ly6Chigh)的比例明显高于PBS注射组,小鼠腹腔细胞中IFN-α分泌细胞的比例也明显升高;同时外周血和脾细胞中B细胞表面MHCII分子Aβ1d的平均荧光强度(MFI)均高于对照组,表明pristane处理组小鼠中B细胞发生了显著活化。结论:BALB/c小鼠腹腔注射pristane可诱导构建小鼠SLE模型,其SLE的发病可能与IFN-α的持续分泌导致B细胞的异常活化有关。该模型的建立为进一步研究SLE的发病机制提供了良好的动物模型。
- 李金枝丁隽Merim Boukherouba李昊文张勇沈浩陈学进王树军王颖
- 关键词：小鼠模型IFN-ΑB细胞活化自身抗体
- Ⅰ型干扰素参与调节SLE外周T细胞活化和TLR表达谱的研究被引量：1
- 2012年
- 血清高水平Ⅰ型干扰素(typeⅠinterferon)是系统性红斑狼疮(SLE)患者重要的病理特征之一,外周高水平IFN-α对T细胞的免疫调节作用值得深入探讨。本研究首先比较分析了SLE患者外周血T细胞活化和TLR分子表达格局,结果显示SLE患者外周血CD4^+或CD8^+T细胞和正常人相比呈现出更加活化的表型变化,其表面活化标志CD69和HLA-DR表达阳性率均高于正常人;分析T细胞表达TLR分子格局发现,SLE患者较正常人T细胞中TLR分子的表达有明显升高,其中CD4^+T细胞中TLR8和TLR9的升高明显,而在CD8^+T细胞中明显升高的TLR分子有TLR3和TLR8;结合SLE病理状态下外周高水平IFN-α的持续存在,我们进一步分析了IFN-α对正常T细胞活化和TLR分子表达谱的影响,结果显示IFN-α协同TCR信号可以促进T细胞的活化,并上调T细胞中部分TLR分子的表达,其中CD4^+和CD8^+T细胞中TLR8的表达均明显上升。综合分析SLE患者和经IFN-α活化的正常T细胞的活化和TLR分子表达谱的变化格局,提示SLE病理状态下高水平的Ⅰ型干扰素可以与T细胞的持续活化有关,其对T细胞表达TLR分子格局的影响,特别是与核酸类分子配体相关的TLR分子的表达增高为内源性核酸类配体参与T细胞的活化提供了分子基础。
- 梅瑞安王树军刘芝翠李金枝张勇王佳琦沈浩潘萌王颖
- 关键词：T细胞TOLL样受体
- 诱导前小剂量多巴胺对冠状动脉搭桥术中维库溴铵起效时间和循环功能的影响被引量：1
- 2009年
- 目的观察小剂量输注多巴胺对冠状动脉旁路移植术(CABG)患者全麻诱导时循环功能及维库溴铵起效时间的影响。方法选择麻醉ASAⅡ～Ⅲ,心脏功能Ⅱ～Ⅲ级择期进行CABG患者30例。随机分为两组,C组为对照组(n=15),D组为多巴胺小剂量输注组[3μg/(kg.min),n=15]。两组均在全麻诱导前行单侧颈浅丛阻滞,放置Swan-Ganz导管,操作完成10min后开始诱导。静脉注射咪唑安定0.1mg/kg,一分钟后缓慢注射芬太尼10μg/kg,待患者意识消失后注射维库溴铵(VCR)0.1mg/kg。测定两组患者麻醉诱导前、注药后、单刺激(T1)消失和气管插管时的心率(HR),收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心排量指数(CI)、每搏输出量指数(SVI)和外周血管阻力(SVR)。加速度肌张力仪监测拇内收肌运动情况,记录两组患者肌松起效时间。结果诱导前两组和诱导后D组患者HR、SBP、DBP、CI、SVI、SVR均无显著性差异(P>0.05)。诱导后,C组患者SBP、DBP、CI、SVI均有降低(P<0.05)。而HR、SVR无明显变化(P>0.05)。C组和D组比较,维库溴铵诱导起效时间无差异(P>0.05)。心排量变化和维库溴铵起效时间无明显相关性(P>0.05)。结论冠心病患者在麻醉诱导中有一定的循环功能降低,诱导前使用小剂量多巴胺连续静脉输注有利于在诱导时稳定循环功能,同时并不增加心率和体循环外周阻力,可能对于心肌氧供需平衡影响较小。小剂量多巴胺诱导前连续输注没有缩短维库溴铵起效时间,可能和诱导时心排量和血压降低幅度不大有关。
- 沈浩王兆民王莹恬
- 关键词：维库溴铵冠状动脉旁路移植术起效时间
- 结核病患者和正常人T细胞免疫应答的显著差异在结核病临床诊断中的应用研究
- 背景和目的 T细胞免疫应答及其产生的γ-干扰素在抗结核杆菌免疫应答中发挥着关键的作用,基于T细胞对致病结核杆菌特异性抗原(ESAT-6和CFP-10)免疫应答的γ-干扰素释放试验(IGRAs)也已应用于结核病的临床辅助诊...
- 曾维宏李文超王颖沈浩
- 文献传递
- 基于人工智能的芯片自动化验证
- 本文首先介绍和比较了多种常用的集成电路功能验证方法，并讨论了功能验证结果的评估办法。随后以本人在“汉芯二号”24位DSP验证项目中的工作为基础，讨论了伪随机自动测试向量生成测试方法的优点。在24位DSP验证项目中，本人采...
- 沈浩
- 关键词：人工神经网络
- 脑电图双频谱指数、边缘频率与咪唑安定镇静作用的相关性研究被引量：18
- 1998年
- 目的:观察脑电图双频谱指数、边缘频率与咪唑安定镇静作用的相关性。方法:选择30例ASA Ⅰ～Ⅱ级,在部位麻醉下择期手术的成年病人,随机分为三组,每组10例,分别静注咪唑安定,其量为组Ⅰ:0.05mg·kg^(-1);组Ⅱ:0.1mg·kg^(-1);组Ⅲ:0.2mg·kg^(-1)。观察咪唑安定不同镇静程度时双频谱指数、95%边缘频率的监测结果,并分析其与镇静程度之间的相关性。结果:双频谱指数、95%边缘频率与咪唑安定的镇静程度明显相关(r值为0.86、0.73,P<0.01),尤其在起效阶段为明显。结论:脑电图双频谱指数和95%边缘频率可定量、准确地反映咪唑安定的镇静效果。
- 李继昌庄心良孔宁沈浩
- 关键词：双频谱指数脑电图咪唑安定
- 活化CD4^+ T细胞通过增进其与B细胞黏附而促进B细胞活化
- 2014年
- 采用流式细胞术建立测定CD4+T细胞和B细胞相互黏附方法,探讨CD4+T细胞活化对B细胞黏附和活化状态的影响。分离正常人外周血单个核细胞(PBMC),采用磁珠分选的方法分选CD4+T细胞和B细胞后,进一步通过体外细胞黏附技术,检测并比较未经活化和经抗CD3/CD28抗体活化的CD4+T细胞与B细胞黏附能力的差异;采用流式细胞术检测培养后的B细胞中与B细胞活化相关的Pyk2分子磷酸化水平。纯化的CD4+T细胞和B细胞经体外共同培养后,可以发生直接黏附,未活化的CD4+T细胞和B细胞共同培养后,CD4+CD19+双阳性细胞占B细胞的比例为4.024%±1.078%,经不同比例(1∶8和1∶1)抗CD3/CD28抗体活化的CD4+T细胞与B细胞作用后的CD4+CD19+双阳性细胞的比例分别为5.560%±0.863%和8.358%±1.917%(P<0.05),显著高于未活化组,表明活化的CD4+T细胞与B细胞之间的黏附能力显著提高,并随着CD4+T细胞活化程度的升高而增加;同时,活化的CD4+T细胞与B细胞发生黏附后,可以促进B细胞在短时间内发生活化,B细胞内Pyk2磷酸化的水平显著升高。本研究初步建立了用于分析CD4+T细胞和B细胞黏附水平的体外细胞学检测方法,研究结果显示活化的CD4+T细胞与B细胞发生黏附的能力显著增强,并且可直接促进B细胞的活化。
- 张晨星刘芝翠张美玉王树军张勇沈浩潘萌王颖
- 关键词：CD4+T细胞B细胞PYK2
- 活动期结核病患者外周血NK细胞免疫反应特征分析被引量：2
- 2014年
- 为了探讨自然杀伤(nature killer,NK)细胞在抗结核免疫应答中的特征,我们表达并纯化结核分枝杆菌特异性抗原蛋白ESAT-6,体外刺激结核病患者和正常人外周血单个核细胞(PBMC),采用流式细胞术分析不同亚群NK细胞IFN-γ释放,并与T细胞释放IFN-γ水平进行相关性分析。结果显示,经结核特异性抗原ESAT-6刺激后,结核患者来源的PBMC中有2.80%±0.65%的NK细胞可以释放IFN-γ,而正常人NK细胞释放的比例仅为0.09%±0.01%,两者间有显著差异(P<0.001);同时CD56highCD16dim NK亚群细胞分泌IFN-γ的水平(6.50%±0.94%)显著高于CD56dimCD16high NK亚群细胞(1.78%±0.38%);比较同一抗原刺激条件下T细胞释放IFN-γ的能力,显示NK细胞释放IFN-γ的能力高于CD4+T和CD8+T细胞,并与释放IFN-γ的CD4+T细胞的比例呈显著正相关。上述研究结果表明,NK细胞在结核特异性抗原ESAT-6刺激下可通过分泌高水平的IFN-γ协同CD4+T细胞在抗结核感染中发挥重要作用,增强NK细胞的功能,以提高结核病患者的免疫应答水平,将为结核病的治疗提供新的策略。
- 王慧宇程齐俭季萍肖洋炯王颖沈浩
- 关键词：结核病NK细胞ESAT-6
- FX燃气公司信息化建设研究与解决方案
- 作者服务的FX燃气公司，作为上海近郊的一家区域性质的燃气公司，成立于1996年。经过短短15年左右的发展历程，公司经历了从无到有，从小到大的巨大变化。公司的业务范围从管道天然气的单一经营，过渡到多气种经营，同时公司的规模...
- 沈浩
- 关键词：燃气企业信息化信息化规划
- 文献传递
