于德敏
- 作品数：34 被引量：95H指数：6
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 恩替卡韦初治耐药的乙型肝炎病毒体外表型分析被引量：1
- 2013年
- 目的:探讨恩替卡韦初治患者发生病毒学突破的可能病毒学原因。方法:扩增1例恩替卡韦初治发生病毒学突破的患者在治疗基线和发生病毒学突破时的乙型肝炎病毒(HBV)全长基因组,构建全长基因组克隆并测序,筛选代表性基因组构建1.3倍复制型质粒,转染Huh7细胞后以Southern blot方法观察病毒复制能力,并分别以单克隆病毒和病毒准种群的形式进行恩替卡韦体外药敏试验,Southern blot检测基线及病毒学突破时单个病毒株及准种群的体外药敏情况。结果:在治疗基线和病毒学突破时间点的22个和25个全长克隆中分别筛选出7个和8个代表性克隆,体外药敏结果显示该患者血清中无论是基线还是病毒突破后的病毒株,无论单克隆病毒株还是本研究所构建的病毒准种群在体外情况下均对恩替卡韦敏感。结论:在本例恩替卡韦初治患者未发现与病毒学突破相关的病毒因素,其耐药机制值得进一步研究。
- 于德敏张东华姜节洪余敏杰张欣欣
- 关键词：乙型肝炎病毒恩替卡韦准种
- 人冠状病毒实验室检测方法概述被引量：2
- 2020年
- 导致新型冠状病毒肺炎的2019新型冠状病毒属于人冠状病毒(human coronavirus,HCoV)。为了应对新型冠状病毒肺炎疫情,目前紧急启用了多种检测手段。其中核酸检测为实验室诊断的金标准,而血清学检测在现阶段的意义主要在于疾病监测和流行病学调查。面对新发传染病,试剂盒开发初期的诊断性能尚不尽如人意。现围绕国内外已有的HCoV相关核酸检测和血清学检测方法的性能参数、应用实例等进行综述,望能为2019新型冠状病毒的实验室方法学选择及优化提供参考。
- 韩悦韦栋张东华张欣欣于德敏
- 关键词：冠状病毒感染肺炎核酸检测
- 乙型肝炎病毒免疫逃避株包膜蛋白N-糖基化变异研究
- 目的：了解乙型肝炎病毒包膜蛋白N-糖基化变异在免疫逃避株中的特点及其对病毒生物学功能的影响。 方法：对210例乙型肝炎病毒免疫逃避株进行序列分析,采用体外病毒重组蛋白方法验证糖基化的发生,并检测N-糖基化变异对病毒抗原...
- 于德敏李新华廖祥伟张东华张欣欣
- 关键词：乙型肝炎包膜蛋白
- HBV细胞模型及其在抗病毒药物研究中的应用被引量：2
- 2003年
- 由于乙型肝炎病毒(HBV)的宿主范围狭窄而缺少动物模型,因此细胞模型的建立和应用已成为HBV研究的必要条件。近年来在构建细胞模型的目的基因、转染方法和靶细胞方面有了许多进展。感染模型的建立不但为HBV感染肝细胞的早期机制的研究提供了条件,而且在耐药株的研究和新药的筛选、疗效评价和毒性研究中应用渐多。本文就HBV细胞模型的建立及其在抗病毒药物研究中的应用作了综述。
- 于德敏张欣欣陆志檬
- 关键词：乙型肝炎病毒感染抗病毒药物细胞模型核苷类似物耐药株
- 表面抗原插入突变乙型肝炎病毒免疫逃避株的生物功能学分析
- 2013年
- 目的我们在121例血清HBsAg／抗一HBs双阳性HBV感染者中发现2例HBsAg编码区114-115位氨基酸插入突变，本研究分析了其中1种插入突变（NTT）对病毒生物学特性包括抗原性和复制能力的影响。方法利用生物信息学分析技术对发生插入突变的HBsAg的抗原性改变进行模拟分析，同时构建带有该插入突变的复制型质粒，体外表型研究突变株的抗原性和复制能力变化。结果HBsAg114-115位氨基酸的插入突变对HBsAg的抗原性指数、亲水性、表面可能性和蛋白骨架柔韧区域均产生影响，导致抗HBsAg抗体对抗原亲和力降低，但病毒的复制能力无明显改变。结论HBsAg114-115位的NTT氨基酸插入突变可导致病毒的免疫逃避，同时维持了病毒的正常复制能力。
- 于德敏张东华姜节洪陈嘉邓琳张欣欣
- 关键词：突变
- 乙型肝炎病毒前C区1896、基本C区启动子区1762/1764变异对拉米夫定抗病毒疗效的影响及其临床意义被引量：6
- 2009年
- 目的研究乙型肝炎病毒(HBV)前C区G1896A变异和基本C区启动子(BCP)区A1762T/G1764A双变异对拉米夫定(LAM)抗病毒疗效的影响及其临床意义。方法收集上海及其周边地区34例慢性乙型肝炎患者,单用LAM或LAM+聚乙二醇干扰素α-2a进行抗病毒治疗共48周,应用Trugene HBV genotyping试剂盒测定分析治疗前(0周)、治疗过程中(24周)、治疗结束时(48周)及随访结束时(72周)RT区YMDD变异;采用HBV基因多态性检测芯片试剂盒测定前C区1896、BCP区1762/1764位点的变异情况。结果在治疗前有9例患者检测出前C区G1896A变异,均为HBVe抗原(HBeAg)阴性慢性乙型肝炎患者;9例前C区G1896A变异患者中7例治疗应答(77.8%,7/9),BCP区A1762T/G1764A变异在治疗应答者与无应答者中差异无统计学意义;3例患者分别在治疗24和48周时检测到YMDD变异,对治疗均无应答。结论慢性乙型肝炎患者治疗前血清HBV DNA变异状态可能影响LAM抗病毒治疗应答及YMDD耐药变异株的复制能力。
- 詹勤张欣欣张东华于德敏金根娣
- 关键词：乙型肝炎病毒前C区拉米夫定
- 乙型肝炎病毒共价键闭环DNA的表观遗传调控研究进展被引量：3
- 2019年
- 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染仍然是威胁全球人类生命与健康的重要危险因素。虽然目前的抗病毒治疗药物在控制乙型肝炎进展有显著疗效,但却始终无法达到根治HBV感染的目标。HBV共价闭合环状DNA(HBV cccDNA)是HBV转录复制的原始模板,也是HBV持续感染的关键因素。但由于缺少有效的完全清除HBV cccDNA的治疗方法,慢性乙型肝炎患者需长期服药以防治疗后停药复发。研究证实HBV cccDNA的转录受表观遗传机制调控,其中cccDNA甲基化、组蛋白修饰、miRNA、染色质重塑等均影响HBV cccDNA的功能。本文就HBV表观遗传调控的最新研究进展进行综述。
- 叶菲张欣欣于德敏
- 关键词：乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA表观遗传学
- 一种源于乙型肝炎病毒基因组的CpG寡聚脱氧核苷酸片段抗病毒作用实验研究
- 薛源王铭杰于德敏韩悦朱明玉黄道张欣欣
- α1-酸性糖蛋白糖链检测对慢乙肝相关肝硬化的早期诊断及其临床应用被引量：5
- 2015年
- 为探讨α1-酸性糖蛋白(AGP)糖链改变对乙型肝炎相关肝硬化的诊断与临床应用价值,我们研究了239例慢性乙型肝炎及乙型肝炎肝硬化患者,所有患者进行肝功能、血常规、B超、FibroScan等检查,同时测定血清α1-酸性糖蛋白(AGP)特定糖链改变指标LecT-Hepa,分析其对乙肝肝硬化的诊断价值。结果显示LecT-Hepa与FibroScan值呈正相关(r=0.556,P<0.001)。AGP值随慢性乙型肝炎和肝纤维化的进展而升高,在ALT正常组和升高组中分布无明显差别(P=0.160),研究结果显示LecT-Hepa不受肝脏炎症程度的影响,是比较可靠的早期评估慢性乙型肝炎肝硬化的无创性标志物,具有较好的临床应用价值。
- 张东华朱雪娟邹霞张延张欣欣于德敏
- 关键词：Α1-酸性糖蛋白肝硬化糖链
- 乙型肝炎病毒P基因反转录酶区I233V变异对阿德福韦酯耐药的实验研究被引量：2
- 2011年
- 目的构建含有HBVP基因反转录酶区1233V（rt1233V）突变的HBV复制型质粒，并分析此突变对阿德福韦（ADV）酯耐药性的影响。方法利用定点突变技术构建带有rtA181V、rt1233V和rtN236T突变的HBV重组质粒，分别转染肝细胞系Huh7，加入含有不同浓度ADV的培养液，培养3d后收集细胞DNA，用Southern印迹法检测HBV复制中间体。根据Southern印迹法得到的图像，用QUANTITIY ONE软件对其进行分析，应用Table Curve2D软件，通过公式拟合药物浓度-病毒复制率曲线。计算出ADV对各个重组质粒的半数抑制浓度（IC50）值后，以其对野生株质粒的IC50值为标准，分别计算各重组质粒的耐药倍数。结果ADV对带有rt1233V突变的重组质粒的IC50值为（1．69±0．52）μmol／L，耐药倍数是野生株的6．5倍。结论rt1233V变异能导致HBV对ADV轻度耐药。
- 邓俊于德敏陈立刘锋张东华张欣欣
- 关键词：乙型腺嘌呤点突变
