侯平
- 作品数：23 被引量：100H指数：6
- 供职机构：北京大学第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金首都医学发展科研基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- DEFA基因多态性与中国北方人群IgA肾病相关
- 目的 IgA 肾病是一种发病机制不明的遗传异质性疾病.既往研究提示粘膜免疫紊乱可能参与IgA 肾病的发病机制.DEFA 基因编码a-防御素,属于抗菌短肽,参与黏膜反应;与牙周病、炎症性肠病等黏膜免疫相关疾病发病相关.新近...
- 齐媛媛周绪杰张月苗程发娟侯平朱厉师素芳刘立军吕继成张宏
- 一个Alport综合征家系的基因连锁分析被引量：5
- 2000年
- 目的 用基因连锁分析方法对一个Ａｌｐｏｒｔ综合征家系的致病基因定位。方法应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）方法分别扩增与２号染色体上Ⅳ型胶原α３和α４链基因（ＣＯＭＡ３／ＣＯＬ４Ａ４）连锁的微卫星遗传标记ＣＡ１１、ＰＡＸ３、Ｄ２Ｓ４０１及与Ｘ染色体上Ⅳ型胶原α５链基因（ＣＯＬ４Ａ５）紧密连锁的微卫星遗传标记２Ｂ６。ＤＸＳ１０１，找出家系中与疾病连锁的单体型，并计算出 Ｌｏｄ Ｓｃｏｒｅ值，从而判定是否存在连锁关系。结果基因连锁分析提示这个家系致病基因与 ２号染色体上 ＣＡ１１、ＰＡＸ３。Ｄ２Ｓ４０１一起分离（Ｌｏｄ Ｓｃｏｒｅ＝ ２．１０， θ＝ ０），不与 Ｘ染色体上２Ｂ６及ＤＸＳ１０１一起分离（Ｌｏｄ Ｓｃｏｒｅ＝ ０， θ＝０．５）。结论这个Ａｌｐｏｆｔ综合征家系的致病基因与ＣＯＬ４Ａ３／ＣＯＬ４Ａ４基因连锁。可能因２号染色体上Ⅳ型胶原α３／α４链基因突变致病。
- 朱世乐张承英侯平
- 关键词：家系基因连锁分析
- 四例脂蛋白肾病患者载脂蛋白E基因突变筛查被引量：13
- 2006年
- 目的通过对4例脂蛋白肾病患者及家系成员载脂蛋白E(apoE)基因的分析,研究脂蛋白肾病的发病机制。方法调查患者家系情况,对其中2例患者的家系成员进行尿常规筛查及血肌酐、血脂和血清脂蛋白的检测。PCR法扩增4例患者apoE基因的外显子,DNA测序,发现突变后,寻找限制性内切酶酶切位点。使用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法筛查正常对照及其家系成员。结果4例脂蛋白肾病患者中有2例携带杂合的apoE基因缺失突变(142-144—0),2例患者携带杂合的apoE点突变(Arg25Cys),2种突变均可见于尿液检查正常的亲属,并均表现为apoE升高。结论4例脂蛋白肾病的患者中发现两种apoE基因的突变,apoE Arg25Cys和apoE(142-144-0)。结合既往的研究结果,apoE(142- 144-0)同时见于5例(本研究2例,前期研究3例)患者,为中国脂蛋白肾病患者常见的致病性基因突变。患者家系成员中的携带者可以不表现出肾脏病。
- 潘永利陈育青张宏李侠邢广群师军华侯平王海燕
- 关键词：载脂蛋白E类基因突变脂蛋白肾病
- 丝裂素活化蛋白激酶信号转导途径对血小板源生长因子所致鼠肾系膜细胞表型转化的调控作用被引量：20
- 2000年
- 目的 研究血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）对肾小球系膜细胞（ＭＣ）表型转化的影响，并探讨丝裂素活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）信号转导途径在其作用中的调控机制。方法 以体外培养的大鼠ＭＣ为对象，观察ＰＤＧＦ对细胞增殖、α－平滑肌肌动蛋白（ＳＭＡ）表达和细胞内ｃ－Ｊｕｎ氨基末端激酶（ＪＮＫ）活性的作用；观察细胞外信号调节激酶（ＥＲＫ）途径上游信号ＭＥＫ－１阻断剂ＰＤ９８０５９对ＰＤＧＦ所致上述作用的影响；应用ｒａｆ－１基因转染并稳定高表达的ＭＣ观察其对α－ＳＭＡ表达、细胞形态及其超微结构的影响。结果 ＰＤＧＦ可刺激ＭＣ持续增殖；刺激６～４８ ｈ可使α－ＳＭＡ表达增加，但持续刺激７２ ｈ以上则可导致其表达被抑制近５０％。ＰＤＧＦ对ＪＮＫ活性无明显影响，阻断ＥＲＫ活化不影响ＪＮＫ活性及ＰＤＧＦ对α－ＳＭＡ表达的短时刺激作用。Ｒａｆ－ｌ蛋白激酶稳定高表达的ＭＣ细胞内α－ＳＭＡ表达缺失，同时细胞内微丝、微管结构减少，细胞形态改变。结论ＰＤＧＦ对系膜细胞表型转化的影响表现为促进细胞持续增殖、短时作用刺激α－ＳＭＡ表达而持续作用则抑制α－ＳＭＡ表达，提示其为具有调控ＭＣ增殖和分化双重作用的细胞因子。
- 李晓玫唐嘉薇李彪李彪
- 关键词：血小板源生长因子
- 应用酵母双杂交系统筛选新基因AngRem104相关蛋白被引量：6
- 2003年
- 目的 :应用酵母双杂交系统筛选与新基因AngRem10 4相互作用的蛋白 ,为该基因的功能研究提供线索。方法 :构建AngRem10 4的真核表达载体AngRem10 4 pGBKT7/c myc,转化酵母菌AH10 9,Westernblot证实蛋白表达 ,进行毒性和自激活检验 ,与转化了成人肾脏cDNA文库的酵母菌Y187接合 ,筛选与AngRem10 4相互作用的蛋白。结果 :AngRem10 4蛋白能在酵母中正常表达 ,对酵母细胞无毒性 ,不存在自激活现象。筛选出的蛋白包括真核翻译延伸因子 1α1、糖皮质激素受体AF 1特异延伸因子、β2 微球蛋白、巴戴 -比德尔综合征 2蛋白及 4个与细胞代谢有关的蛋白。结论 :AngRem10 4可能影响细胞内某些转录因子活性和细胞代谢 ,并与某些免疫相关疾病和遗传病发病有关。酵母双杂交结果为AngRem10
- 张艳玲张宏梁秀彬侯平王海燕
- 关键词：酵母双杂交系统基因蛋白
- 应用酵母双杂交系统筛选新基因Collectrin相关蛋白被引量：3
- 2005年
- Collectrin是在小鼠 5 6肾切除后 ,在肾小球的高滤过、高增生期分离克隆的一个新基因 .通过酵母双杂交系统从人肾脏cDNA文库中筛选与collectrin相互作用的蛋白 ,可以为该基因的功能研究提供线索 .构建collectrin的真核表达载体collectrin pGBKT7 c myc ,转化酵母菌AH10 9.Western印迹证实 ,collectrin蛋白能够在酵母中正常表达 ,对酵母细胞无毒性 ,不存在自激活现象 .将AH10 9 collectrin pGBKT7 c myc与转化了成人肾脏cDNA文库的酵母菌Y187接合 ,共筛选到 5个与细胞代谢有关的蛋白 ,包括鞘磷脂激活蛋白、精氨琥珀酸合成酶、氨基酸转运蛋白XAT2、NADH脱氢酶 1和金属硫蛋白 2A .由此推论 ,collectrin可能通过与细胞内某些酶类相互作用而影响细胞代谢 ,为新基因collectrin的功能研究提供了重要线索 .
- 张宏张艳玲梁秀彬侯平王海燕
- 关键词：酵母双杂交系统蛋白间相互作用
- MUC20基因串联重复片段多态性及其对IgA肾病的影响被引量：2
- 2005年
- 目的MUC20基因是在IgA肾病(IgAnephropathy,IgAN)患者肾组织中筛选出来的高表达基因。对不同细胞系检测发现它具有可变数目串联重复片段(variablenumberoftandemrepeats,VNTR)多态性。本研究检测MUC20基因在正常人群是否存在VNTR多态性及其分布情况,并探讨MUC20基因VNTR多态性与中国北方汉族人群IgA肾病临床病理表现及预后的关系。方法选取282名健康献血员和503名IgA肾病患者,采用PCR方法确定MUC20基因VNTR多态性,并对有代表性的结果进行测序验证。分析健康献血员的MUC20不同串联重复次数的等位基因和基因型分布情况。按重复次数多少分为小等位基因(S,重复次数<3次)与大等位基因(L,重复次数4次以上),IgA肾病病人相应分为SS、SL与LL组。收集IgA肾病患者临床病理资料,对其中113名患者进行3.5年±1.5年的随访。分析不同基因型与IgA肾病发病、临床、病理和预后的关系。结果(1)在健康人群中存在MUC20基因VNTR多态性,重复片段长度为57bp,重复次数为2～6次。其中重复次数为3次(R3)和4次(R4)的等位基因最多,6次(R6)最少;基因型以R3R4最多见,其次为R3R3,R4R4,而R2R2,R3R6和R5R5最少见。(2)IgA肾病患者中MUC20等位基因及基因型的分布与健康对照之间没有明显差异。(3)SS、SL与LL基因型的IgA肾病患者之间性别、肾穿?
- 李贵森张宏吕继成侯平周杨马序竹王海燕
- 关键词：多态性IGA肾病
- 新基因AngRem104与糖皮质激素受体特异延伸因子的相互作用被引量：2
- 2004年
- 目的应用免疫共沉淀技术,验证新基因AngRem104和糖皮质激素受体特异延伸因子(GR-EF)蛋白在哺乳动物细胞中的相互作用,为进一步研究AngRem104的生理功能奠定基础。方法构建AngRem104-pcDNA3.1/V5-His和GR-EF-pCMV/c-myc融合表达载体,共转染HEK293T细胞。分别用小鼠抗人c-myc单克隆抗体和小鼠抗人V5-HRP抗体进行免疫沉淀和免疫印迹,以验证AngRem104和GR-EF蛋白间的相互作用。结果AngRem104-V5融合蛋白能够在c-myc抗体的免疫沉淀物中检测出来;在V5抗体的免疫沉淀物中也能检测到GR-EF-c-myc融合蛋白。结论新基因AngRem104和GR-EF蛋白在哺乳动物细胞中存在直接相互作用。
- 张艳玲张宏侯平梁秀彬崔太根王海燕
- 关键词：糖皮质激素免疫共沉淀
- MUC20基因串联重复片段多态性及其对IgA肾病的影响
- 背景MUC20基因是新近在IgA肾病(IgAN)患者肾组织中筛选出的差异表达基因。对细胞系的检测发现它存在可变数目串联重复片段(variable number of tandem repeats,VNTR)多态性。本研究...
- 李贵森张宏吕继成侯平周扬丁嘉祥李卓王海燕
- 文献传递
- 应用酵母双杂交系统筛选新基因Collectrin相关蛋白
- 目的：应用酵母双杂交系统筛选与新基因Collectrin相互作用的蛋白,为该基因的功能研究提供线索。
方法：构建Collectrin的真核表达载体Collectrin-pGBKT7／c-myc,转化酵母茵AHl...
- 张艳玲张宏梁秀彬侯平王海燕
- 关键词：相互作用蛋白酵母双杂交
- 文献传递
