李能
- 作品数：8 被引量：46H指数：4
- 供职机构：广州中医药大学临床药理研究所更多>>
- 发文基金：广东省“211工程”项目国家自然科学基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- LC-MS/MS法测定大鼠血浆中齐墩果酸的含量及其药动学研究被引量：2
- 2012年
- 目的建立大鼠血浆中齐墩果酸的LC-MS/MS测定法,并应用于灌胃白花蛇舌草提取物齐墩果酸在大鼠体内的药动学研究。方法取大鼠血浆100μL,加入10μL内标甘草次酸(5μg·mL-1),依次用乙酸乙酯800μL提取两次,上清液用氮气流吹干,100μL流动相复溶,高速离心10 min,取上清液5μL进行LC-MS/MS测定。色谱条件:Agilent 1200高效液相色谱系统,色谱柱Phenomenex Gemini 110A C18色谱柱(50 mm×2.0mm,5μm);流动相:乙腈-0.01%甲酸水梯度洗脱;柱温为40℃;流速为0.3 mL·min-1。质谱:API4000负离子MRM模式,齐墩果酸和甘草次酸的选择检测离子质荷比分别为m/z 455.3→455.3,m/z 469.4→425.3。结果齐墩果酸血浆浓度线性范围0.5～250 ng·mL-1,线性关系良好(r=0.9979),最低检测限(LOQ)为0.1 ng·mL-1,提取回收率为62.76%～65.38%,日内精密度RSD为3.55%～7.45%,日间精密度RSD为2.34%～7.60%,稳定性均符合方法学测定要求,血浆无内源性基质干扰。结论该法简便,灵敏,重复性好,可应用于测定血浆中齐墩果酸的含量并应用于灌胃白花蛇舌草提取物大鼠体内齐墩果酸的药物动力学研究。
- 李能刘昌辉郑侠李颖仪宓穗卿王宁生
- 关键词：白花蛇舌草齐墩果酸药动学
- 大鼠体内咪达唑仑及其代谢物1'-羟基咪达唑仑的药动学研究被引量：1
- 2012年
- 目的建立快速、灵敏的LC-MS/MS法测定大鼠血浆中咪达唑仑及其代谢物1'-羟基咪达唑仑的血药浓度,并研究其在大鼠体内的药动学行为。方法按1 kg体质量给予大鼠20 mg.kg-1咪达唑仑的剂量灌胃给药,LC-MS/MS法测定不同时间点的血药浓度。色谱条件:色谱柱为Alltima C18(150 mm×2.1mm,5μm),流动相为甲醇-0.025%(体积分数)甲酸(体积比85∶15),流速为0.3 mL.min-1,柱温为40℃;质谱条件:采用正离子模式,以多反应离子监测(MRM)配对离子方式进行定量。采用PKSolution2.0软件计算其药动学参数。结果咪达唑仑及其代谢物1'-羟基咪达唑仑的线性范围分别为1～1 000ng.mL-1和1～100 ng.mL-1,最低检测限分别为0.5、0.25 ng.mL-1,专属性、精密度、稳定性和基质效应都满足要求。咪达唑仑、1'-羟基咪达唑仑的t1/2分别为(0.748±0.05)h、(1.65±0.33)h;AUC分别为(1 038.3±413.2)ng.mL-1.h、(169.5±38.6)ng.mL-1.h。结论本方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于咪达唑仑及其代谢物1'-羟基咪达唑仑的含量测定及药动学研究。
- 刘昌辉黄小桃郑侠李能李颖仪宓穗卿王宁生
- 关键词：咪达唑仑LC-MS/MS药动学
- LC-MS/MS法测定酸枣仁中酸枣仁皂苷A、B和斯皮诺素的含量被引量：21
- 2012年
- 目的建立简单、快速、灵敏同时测定酸枣仁中酸枣仁皂苷A、B和斯皮诺素的LC-MS/MS法。方法采用Phenomenex Gemini C1(850 mm×2.0 mm,5μm)色谱柱;流动相:甲醇-(5 mmol.L-1甲酸铵-0.1%甲酸缓冲液)梯度洗脱;流速为0.25 mL.min-1;柱温为40℃;质谱条件:采用负离子的模式,以MRM配对离子方式进行定量,酸枣仁皂苷A、B和斯皮诺素的选择检测离子质荷比分别为m/z 1251.9→1251.9,1089.9→1089.9和607.3→427.1。结果酸枣仁皂苷A、B和斯皮诺素分别在50～1000 ng.mL-1、25～500 ng.mL-1和12.5～500 ng.mL-1的浓度范围内,线性关系良好;酸枣仁皂苷A、B和斯皮诺素的最低检测限(LOQ)分别为5,2.5和0.5 ng.mL-1;平均回收率为99.35%～101.10%,RSD<5.01%(n=9)。三批酸枣仁中酸枣仁皂苷A、B和斯皮诺素的含量分别为1.28～1.38 mg.g-1、1.02～1.11 mg.g-1和1.05～1.24 mg.g-1。结论该法专属性强、快速灵敏,可用于酸枣仁中酸枣仁皂苷A、B和斯皮诺素含量的测定。
- 刘昌辉黄小桃李颖仪郑侠李能宓穗卿王宁生
- 关键词：酸枣仁酸枣仁皂苷A酸枣仁皂苷B液质联用
- 齐墩果酸对四氯化碳诱导大鼠肝硬化门静脉高压的影响被引量：4
- 2012年
- 目的:研究齐墩果酸(Oleanolic acid,OA)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝硬化门静脉高压的影响及其可能的作用机制。方法:大鼠采用CCl4灌胃给药诱发肝硬化门静脉高压,给予OA低(30 mg/kg)、高(60 mg/kg)剂量治疗,正常对照组与模型组给予等容积溶剂。1个月后分别测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)等血清生化指标及肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、NOx、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、环磷酸鸟苷(cGMP)、I型胶原蛋白的含量;采用血液动力学的方法测定大鼠主动脉的血压(MAP)、门静脉压(PP)、心率(HR)等指标;采用Western blotting技术测定肝硬化大鼠eNOS的表达;采用Masson染色对大鼠肝纤维化的进展进行研究。结果:与模型组比较,给予OA治疗1个月后显著降低血清ALT、AST、ALP、γ-GT、MDA的水平和提高肝组织中GSH-Px的含量(P<0.05);显著降低模型大鼠肝脏的胶原沉积及肝纤维化的进展,进而降低了门静脉压(P<0.05),而主动脉压(MAP)和心率(HR)无显著变化;并能显著提高肝内eNOS蛋白表达水平,进而提高了肝硬化大鼠肝内的cGMP和NOx的含量(P<0.05)。结论:OA对四氯化碳诱导大鼠肝硬化门静脉高压具有良好的治疗作用,其作用机理可能是通过促进肝内的eNOS蛋白表达从而提高肝内NOx的含量。
- 刘昌辉黄小桃李颖仪郑侠李能宓穗卿王宁生
- 关键词：门静脉高压四氯化碳
- 肝肠首过效应对齐墩果酸生物利用度的影响研究
- 研究目的： 齐墩果酸(Oleanolic acid),3β-hydroxy-olea-12-en-28-oic acid,是五环三萜类化合物,临床上用于治疗肝炎,肝纤维化,肝硬化,但其生物利用度低影响其临床应用,国内外未...
- 李能
- 关键词：齐墩果酸生物利用度LC/MS/MS
- 文献传递
- 附子理中丸对正常及脾虚型溃疡性结肠炎模型大鼠长期毒性研究被引量：6
- 2012年
- 目的:观察附子理中丸重复给药对正常及脾虚型溃疡性结肠炎模型大鼠的潜在毒性作用及靶器官,并比较两者的毒性大小。方法:大鼠随机分为正常组和模型组,各组均分为附子理中丸低剂量(7.5g/kg)、高剂量(15g/kg)和空白对照组(等容量蒸馏水),连续给药30天。观察一般行为和体征、血液细胞学、血液生化学及肉眼和光镜病理学。结果:模型组大鼠呈现脾虚症状,结肠病理学观察具有溃疡特征,附子理中丸灌胃给药30天后,正常给药组与正常对照比较,低剂HGB降低、CK升高;高剂T-BIL升高,左右睾丸指数降低;给药组PLT及LYMPH升高;BUN随剂量的增加而降低。模型给药与模型对照比较,高剂RBC及PLT升高、BUN及T-CHO降低;给药组CK升高。各剂量组内模型与正常比较,对照PLT、NEUT、脾指数升高,BUN降低;低剂NEUT、左睾丸指数升高;高剂CK,心、脾、左睾丸、左右肾及右睾丸指数升高;模型各给药组LYMPH及MONO升高。光镜下附子理中丸高剂组可见肾间质充血水肿及脊髓空泡变。结论:附子理中丸长期反复给药对大鼠肝肾功能和脊髓有一定的影响,正常动物与脾虚型溃疡性结肠炎模型动物间的毒性差异不明显。
- 徐新华李能郑侠廖南英蔡卿嫣李伟荣宓穗卿王宁生
- 关键词：附子理中丸长期毒性脾虚型溃疡性结肠炎
- LC-MS/MS法测定大鼠血浆中他莫昔芬与其活性代谢物4-羟基他莫昔芬的浓度及其药动学研究被引量：1
- 2012年
- 目的:建立大鼠血浆中他莫昔芬与其活性代谢物4-羟基他莫昔芬浓度的测定方法,并研究其在大鼠体内的药动学。方法:取大鼠8只灌胃给予他莫昔芬10mg·kg-1,检测给药前和给药后48h内他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬的血浆浓度,并计算其药动学参数。采用液相色谱-串联质谱法,以维拉帕米为内标,色谱柱为PhenomenexGeminiC18,流动相为甲醇-0·025%甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0·25mL·min-1,柱温为40℃;电喷雾正离子源,他莫昔芬、4-羟基他莫昔芬和维拉帕米的选择检测离子质荷比(m/z)分别为372·3→129·1、388·4→128·9、455·3→165·0。结果:他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬检测浓度的线性范围分别为1～500(r=0·9998)、0·5～50(r=0·9995)ng·mL-1,最低检测限分别为0·05、0·1ng·mL-1;药动学参数分别为t1/2β:(8·9±0·5)、(8·6±0·7)h,cmax:(112·2±39·2)、(31·1±5·6)ng·mL-1,AUC0～48h:(1501·1±213·8)、(431·2±31·8)ng·h·mL-1。结论:本方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬的血药浓度测定。他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬在大鼠体内的药动学符合一室模型特征。
- 刘昌辉黄小桃郑侠李能李颖仪宓穗卿王宁生
- 关键词：他莫昔芬4-羟基他莫昔芬液相色谱-串联质谱法
- 黄皮叶对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的作用及机制研究被引量：7
- 2014年
- 目的研究黄皮叶对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病模型大鼠的降血糖作用及其机制。方法大鼠随机分6组,即正常对照组,模型组,黄皮叶高、中、低剂量组及格列本脲组。除正常对照组外,其余各组大鼠腹腔注射STZ复制2型糖尿病模型,分别给予溶媒、黄皮叶及格列本脲进行干预,观察黄皮叶对2型糖尿病大鼠空腹血糖值(FBG)、葡萄糖耐受量、血清胰岛素水平、血脂指标、氧化应激的影响以及胰腺的病理变化。结果黄皮叶可明显降低2型糖尿病模型大鼠FBG水平,提高口服葡萄糖的耐受性,提高胰岛素水平,降低血脂的含量,同时能升高模型大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽(GSH)活性并降低丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的含量,缓解胰腺病理变化。结论黄皮叶具有降糖调脂作用,可能与其促胰岛素分泌和抗氧化作用有关。
- 黄小桃李颖仪郑侠李能
- 关键词：黄皮叶糖尿病链脲佐菌素降血糖抗氧化
