郑侠
- 作品数：11 被引量：50H指数：4
- 供职机构：广州中医药大学临床药理研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省“211工程”项目广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 大鼠体内咪达唑仑及其代谢物1'-羟基咪达唑仑的药动学研究被引量：1
- 2012年
- 目的建立快速、灵敏的LC-MS/MS法测定大鼠血浆中咪达唑仑及其代谢物1'-羟基咪达唑仑的血药浓度,并研究其在大鼠体内的药动学行为。方法按1 kg体质量给予大鼠20 mg.kg-1咪达唑仑的剂量灌胃给药,LC-MS/MS法测定不同时间点的血药浓度。色谱条件:色谱柱为Alltima C18(150 mm×2.1mm,5μm),流动相为甲醇-0.025%(体积分数)甲酸(体积比85∶15),流速为0.3 mL.min-1,柱温为40℃;质谱条件:采用正离子模式,以多反应离子监测(MRM)配对离子方式进行定量。采用PKSolution2.0软件计算其药动学参数。结果咪达唑仑及其代谢物1'-羟基咪达唑仑的线性范围分别为1～1 000ng.mL-1和1～100 ng.mL-1,最低检测限分别为0.5、0.25 ng.mL-1,专属性、精密度、稳定性和基质效应都满足要求。咪达唑仑、1'-羟基咪达唑仑的t1/2分别为(0.748±0.05)h、(1.65±0.33)h;AUC分别为(1 038.3±413.2)ng.mL-1.h、(169.5±38.6)ng.mL-1.h。结论本方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于咪达唑仑及其代谢物1'-羟基咪达唑仑的含量测定及药动学研究。
- 刘昌辉黄小桃郑侠李能李颖仪宓穗卿王宁生
- 关键词：咪达唑仑LC-MS/MS药动学
- LC-MS/MS法测定酸枣仁中酸枣仁皂苷A、B和斯皮诺素的含量被引量：21
- 2012年
- 目的建立简单、快速、灵敏同时测定酸枣仁中酸枣仁皂苷A、B和斯皮诺素的LC-MS/MS法。方法采用Phenomenex Gemini C1(850 mm×2.0 mm,5μm)色谱柱;流动相:甲醇-(5 mmol.L-1甲酸铵-0.1%甲酸缓冲液)梯度洗脱;流速为0.25 mL.min-1;柱温为40℃;质谱条件:采用负离子的模式,以MRM配对离子方式进行定量,酸枣仁皂苷A、B和斯皮诺素的选择检测离子质荷比分别为m/z 1251.9→1251.9,1089.9→1089.9和607.3→427.1。结果酸枣仁皂苷A、B和斯皮诺素分别在50～1000 ng.mL-1、25～500 ng.mL-1和12.5～500 ng.mL-1的浓度范围内,线性关系良好;酸枣仁皂苷A、B和斯皮诺素的最低检测限(LOQ)分别为5,2.5和0.5 ng.mL-1;平均回收率为99.35%～101.10%,RSD<5.01%(n=9)。三批酸枣仁中酸枣仁皂苷A、B和斯皮诺素的含量分别为1.28～1.38 mg.g-1、1.02～1.11 mg.g-1和1.05～1.24 mg.g-1。结论该法专属性强、快速灵敏,可用于酸枣仁中酸枣仁皂苷A、B和斯皮诺素含量的测定。
- 刘昌辉黄小桃李颖仪郑侠李能宓穗卿王宁生
- 关键词：酸枣仁酸枣仁皂苷A酸枣仁皂苷B液质联用
- LC-MS/MS法测定大鼠血浆中维拉帕米与其代谢产物去甲维拉帕米的浓度及其药动学研究被引量：1
- 2013年
- 目的:建立测定大鼠血浆中维拉帕米(Ver)及其代谢产物去甲维拉帕米(Nor)浓度的方法,并研究其药动学。方法:取大鼠6只灌胃Ver10mg/kg,采用液相色谱-串联质谱法,以他莫昔芬为内标,检测给药前和给药后24h内Ver和Nor的血药浓度,并用3p97软件计算药动学参数。液相色谱条件:色谱柱为AlltimaC18,流动相为甲醇-0.05%甲酸水(梯度洗脱),柱温为40℃;质谱条件:电喷雾电离源,Ver、Nor和他莫昔芬的选择检测离子质荷比(m/z)分别为455.3/165.0、441.0/165.0和372.2/129.1。结果:Ver、Nor检测质量浓度的线性范围均为2～1000ng/m(lrVer=0.9994,rNor=0.9992),最低检测限均为0.5ng/ml;药动学参数:cmax分别为(669.91±80.99)、(681.86±79.79)ng/ml,t1/2分别为(2.26±0.31)、(2.44±0.29)h,AUC0-∞分别为(1331.33±165.20)、(2341.66±201.20)ng·h/ml。结论:本方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于Ver和Nor的血药浓度测定,且二者在大鼠体内的药动学符合二室模型。
- 郑侠刘昌辉王宁生宓穗卿
- 关键词：维拉帕米液相色谱-串联质谱法药动学
- 齐墩果酸对肝星状细胞收缩的抑制作用及其机制研究被引量：2
- 2012年
- 目的以肝星状细胞(HSC)为靶标探讨齐墩果酸(OA)对门脉高压的影响。方法以胶原晶格收缩法观察OA对体外培养大鼠HSC-T6细胞收缩的影响,MTT法测定HSC-T6细胞增殖,硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO),化学比色法测定内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性。结果 OA显著抑制HSC-T6收缩(P<0.01),抑制作用与剂量呈依赖关系;OA增加HSC分泌NO和增强eNOS的活性。结论 OA显著抑制HSC收缩,其抑制收缩的机制与提高HSC内的NO浓度和eNOS活性有关。OA抑制HSC的收缩作用可能是其抗肝硬化及抗门脉高压的机制之一。
- 刘昌辉黄小桃李颖仪郑侠
- 关键词：齐墩果酸门脉高压肝星状细胞一氧化氮一氧化氮合酶
- LC-MS/MS法测定大鼠血浆中齐墩果酸的含量及其药动学研究被引量：2
- 2012年
- 目的建立大鼠血浆中齐墩果酸的LC-MS/MS测定法,并应用于灌胃白花蛇舌草提取物齐墩果酸在大鼠体内的药动学研究。方法取大鼠血浆100μL,加入10μL内标甘草次酸(5μg·mL-1),依次用乙酸乙酯800μL提取两次,上清液用氮气流吹干,100μL流动相复溶,高速离心10 min,取上清液5μL进行LC-MS/MS测定。色谱条件:Agilent 1200高效液相色谱系统,色谱柱Phenomenex Gemini 110A C18色谱柱(50 mm×2.0mm,5μm);流动相:乙腈-0.01%甲酸水梯度洗脱;柱温为40℃;流速为0.3 mL·min-1。质谱:API4000负离子MRM模式,齐墩果酸和甘草次酸的选择检测离子质荷比分别为m/z 455.3→455.3,m/z 469.4→425.3。结果齐墩果酸血浆浓度线性范围0.5～250 ng·mL-1,线性关系良好(r=0.9979),最低检测限(LOQ)为0.1 ng·mL-1,提取回收率为62.76%～65.38%,日内精密度RSD为3.55%～7.45%,日间精密度RSD为2.34%～7.60%,稳定性均符合方法学测定要求,血浆无内源性基质干扰。结论该法简便,灵敏,重复性好,可应用于测定血浆中齐墩果酸的含量并应用于灌胃白花蛇舌草提取物大鼠体内齐墩果酸的药物动力学研究。
- 李能刘昌辉郑侠李颖仪宓穗卿王宁生
- 关键词：白花蛇舌草齐墩果酸药动学
- 齐墩果酸对四氯化碳诱导大鼠肝硬化门静脉高压的影响被引量：4
- 2012年
- 目的:研究齐墩果酸(Oleanolic acid,OA)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝硬化门静脉高压的影响及其可能的作用机制。方法:大鼠采用CCl4灌胃给药诱发肝硬化门静脉高压,给予OA低(30 mg/kg)、高(60 mg/kg)剂量治疗,正常对照组与模型组给予等容积溶剂。1个月后分别测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)等血清生化指标及肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、NOx、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、环磷酸鸟苷(cGMP)、I型胶原蛋白的含量;采用血液动力学的方法测定大鼠主动脉的血压(MAP)、门静脉压(PP)、心率(HR)等指标;采用Western blotting技术测定肝硬化大鼠eNOS的表达;采用Masson染色对大鼠肝纤维化的进展进行研究。结果:与模型组比较,给予OA治疗1个月后显著降低血清ALT、AST、ALP、γ-GT、MDA的水平和提高肝组织中GSH-Px的含量(P<0.05);显著降低模型大鼠肝脏的胶原沉积及肝纤维化的进展,进而降低了门静脉压(P<0.05),而主动脉压(MAP)和心率(HR)无显著变化;并能显著提高肝内eNOS蛋白表达水平,进而提高了肝硬化大鼠肝内的cGMP和NOx的含量(P<0.05)。结论:OA对四氯化碳诱导大鼠肝硬化门静脉高压具有良好的治疗作用,其作用机理可能是通过促进肝内的eNOS蛋白表达从而提高肝内NOx的含量。
- 刘昌辉黄小桃李颖仪郑侠李能宓穗卿王宁生
- 关键词：门静脉高压四氯化碳
- 齐墩果酸对大鼠体内细胞色素P450酶活性的影响被引量：4
- 2012年
- 目的:研究齐墩果酸对大鼠体内细胞色素P450酶CYP3A4的影响。方法:用Cocktail探针药物法,将SD大鼠按体重随机分组,分别给予0.5%CMC-Na、齐墩果酸高剂组、中剂组和低剂组灌胃9天,第10天给药1 h后,灌胃给药维拉帕米,不同时间点采集血样,用LC-MS/MS法测定血浆中探针药物维拉帕米及其代谢产物去甲维拉帕米的浓度,用PKSolution软件估算其药代动力学参数。结果:连续灌胃给药齐墩果酸10天,维拉帕米和去甲维拉帕米药动学参数Cmax、AUC显著减小(P<0.01)。结论:连续灌胃给药齐墩果酸10天,对CYP3A4酶活性有显著诱导作用。
- 刘昌辉郑侠王宁生宓穗卿
- 关键词：齐墩果酸维拉帕米细胞色素P450
- 大蒜与氯吡格雷药物相互作用
- 1.目的:大蒜(Allium Sativum1)为百合科葱属的多年生草本植物的地下鳞茎，含有丰富的蛋白质、氨基酸、维生素、脂肪、多糖和矿物质。在日常生活中作为一种调味类蔬菜使用。在中国、印度、日本和埃及，都有将大蒜药用的...
- 郑侠
- 关键词：氯吡格雷大蒜提取物血小板聚集液相色谱咪达唑仑
- 文献传递
- 附子理中丸对正常及脾虚型溃疡性结肠炎模型大鼠长期毒性研究被引量：6
- 2012年
- 目的:观察附子理中丸重复给药对正常及脾虚型溃疡性结肠炎模型大鼠的潜在毒性作用及靶器官,并比较两者的毒性大小。方法:大鼠随机分为正常组和模型组,各组均分为附子理中丸低剂量(7.5g/kg)、高剂量(15g/kg)和空白对照组(等容量蒸馏水),连续给药30天。观察一般行为和体征、血液细胞学、血液生化学及肉眼和光镜病理学。结果:模型组大鼠呈现脾虚症状,结肠病理学观察具有溃疡特征,附子理中丸灌胃给药30天后,正常给药组与正常对照比较,低剂HGB降低、CK升高;高剂T-BIL升高,左右睾丸指数降低;给药组PLT及LYMPH升高;BUN随剂量的增加而降低。模型给药与模型对照比较,高剂RBC及PLT升高、BUN及T-CHO降低;给药组CK升高。各剂量组内模型与正常比较,对照PLT、NEUT、脾指数升高,BUN降低;低剂NEUT、左睾丸指数升高;高剂CK,心、脾、左睾丸、左右肾及右睾丸指数升高;模型各给药组LYMPH及MONO升高。光镜下附子理中丸高剂组可见肾间质充血水肿及脊髓空泡变。结论:附子理中丸长期反复给药对大鼠肝肾功能和脊髓有一定的影响,正常动物与脾虚型溃疡性结肠炎模型动物间的毒性差异不明显。
- 徐新华李能郑侠廖南英蔡卿嫣李伟荣宓穗卿王宁生
- 关键词：附子理中丸长期毒性脾虚型溃疡性结肠炎
- LC-MS/MS法测定大鼠血浆中他莫昔芬与其活性代谢物4-羟基他莫昔芬的浓度及其药动学研究被引量：1
- 2012年
- 目的:建立大鼠血浆中他莫昔芬与其活性代谢物4-羟基他莫昔芬浓度的测定方法,并研究其在大鼠体内的药动学。方法:取大鼠8只灌胃给予他莫昔芬10mg·kg-1,检测给药前和给药后48h内他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬的血浆浓度,并计算其药动学参数。采用液相色谱-串联质谱法,以维拉帕米为内标,色谱柱为PhenomenexGeminiC18,流动相为甲醇-0·025%甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0·25mL·min-1,柱温为40℃;电喷雾正离子源,他莫昔芬、4-羟基他莫昔芬和维拉帕米的选择检测离子质荷比(m/z)分别为372·3→129·1、388·4→128·9、455·3→165·0。结果:他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬检测浓度的线性范围分别为1～500(r=0·9998)、0·5～50(r=0·9995)ng·mL-1,最低检测限分别为0·05、0·1ng·mL-1;药动学参数分别为t1/2β:(8·9±0·5)、(8·6±0·7)h,cmax:(112·2±39·2)、(31·1±5·6)ng·mL-1,AUC0～48h:(1501·1±213·8)、(431·2±31·8)ng·h·mL-1。结论:本方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬的血药浓度测定。他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬在大鼠体内的药动学符合一室模型特征。
- 刘昌辉黄小桃郑侠李能李颖仪宓穗卿王宁生
- 关键词：他莫昔芬4-羟基他莫昔芬液相色谱-串联质谱法
