王欣
- 作品数：60 被引量：120H指数：6
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项国际科技合作与交流专项项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 骨水泥的遗传毒性研究被引量：1
- 2012年
- 目的检测医疗器械进口产品骨水泥的遗传毒性。方法以骨水泥粉体浸提液与其液体混合液为供试液,采用细菌回复突变试验(Ames试验)和小鼠淋巴瘤细胞试验(MLA),在非代谢活化(-S9)和代谢活化(+S9)条件下检测。Ames试验检测了25、50、100μL/皿3个剂量组诱发鼠伤寒沙门氏菌(his-)TA98、TA100、TA1535、TA1537及大肠杆菌(trp-)WP2uvrA的回变菌落数;MLA检测了0.125、0.25、0.5%(V/V)3个浓度组,在+S9/3 h、-S9/3 h、-S9/24 h三种处理条件下诱发的L5178Y细胞tk-+/-基因突变频率(MF)和小集落突变百分率(SC%)。结果 +/-S9条件下,剂量组诱发五株菌的回变菌落数对比DMSO溶媒(阴性)对照组均无明显增加;-S9/24 h处理条件下0.5%(V/V)浓度组诱发的MF明显增加(P<0.01),但未达到阳性评判标准。结论骨水泥对试验菌的his-/trp-无明显诱变作用,对测试细胞的tk+/-及染色体无明显损伤作用。
- 宋捷胡燕平马锐王欣郭隽王雪
- 关键词：骨水泥遗传毒性
- 一种抗感染药物注射剂的有效性评价方法及其应用
- 本发明提供一种抗感染药物注射剂的有效性评价方法及其应用，所述评价方法以所述抗感染药物注射剂在至少一个其适应症对应感染器官组织中的药物浓度时间曲线作为评价基础。本发明以抗感染药物注射剂在至少一个其适应症对应感染器官组织中的...
- 王晨许明哲张斗胜崇小萌王立新冯艳春姚尚辰王欣
- 药物遗传毒性多终点检测研究策略的应用与探讨
- ＜正＞目的当前,ICH正在对药物遗传毒性研究的技术指导原则进行修订,关于标准试验组合及后续研究策略,有两项内容值得关注:一项是将大鼠肝细胞彗星试验方法作为体内第二遗传终点检测指标,对后续研究进行补充;另一项是用大鼠外周血...
- 王欣王雪宋捷王超胡燕平李波
- 文献传递
- 麦冬水煎剂的遗传毒性研究被引量：8
- 2009年
- 目的采用小鼠淋巴瘤细胞试验(MLA)和小鼠骨髓微核试验(MNT)研究麦冬水煎剂的遗传毒性。方法在MLA中,3.36、6.73、13.45、26.90mg(原药材)/mL4个浓度组在非代谢活化(-S9)和代谢活化(+S9)条件下与L5178Y细胞作用3h,表达2d,制备突变频率平板并培养12d,计数大、小细胞集落的孔数,计算总突变率(MF)和小集落突变百分率(SC%);在MNT中,每组10只ICR小鼠,雌雄各半,13.35、6.68、3.34g(原药材)/kg3个剂量组间隔24h灌胃给药2次,制作骨髓涂片,计数每只小鼠2000个嗜多染红细胞中含微核的嗜多染红细胞数,计算每组动物嗜多染红细胞微核率的平均值。结果MLA4个浓度组在+/-S9条件下诱发的MF呈现剂量相关性增加,与阴性对照组比较有统计学意义(P<0.01),SC%与阴性对照组相仿;MNT各剂量组未显示骨髓抑制作用,诱发的微核率与阴性对照组比较未见明显增加。结论麦冬水煎剂在+/-S9条件下均可诱发L5178Y细胞tk位点突变,提示其可能存在诱变物质;但该供试品对小鼠骨髓细胞染色体无损伤,经体内代谢活化后未显示遗传毒性作用。
- 胡燕平宋捷王欣张旻王秀文李波
- 关键词：骨髓微核试验遗传毒性小鼠
- 抗HER2靶点抗体偶联药物大鼠重复给药毒性研究
- 2019年
- 目的:通过对大鼠尾静脉重复注射给药重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1,对其进行临床前安全性评价。方法:大鼠随机分成5个试验组,包括空白对照组、受试物低(5 mg·kg-1)、中(11 mg·kg-1)、高(22 mg·kg-1)剂量组和已知对照药品组(22 mg·kg-1,Kadcyla?),每组30只动物,雌性各半。尾静脉注射给药,每周给药1次,连续给药3次,末次给药后恢复3周。研究期间,在不同时间点对动物临床症状、体重、摄食量、体温、尿液、血液学、血清生化及组织病理学等指标进行检测。结果:给药后,动物出现一定程度的不良反应,且作用强度呈剂量依赖性递增。毒副反应症状包括摄食量减少、尿液pH值改变;血液学检查发现,动物Lymph、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC、APTT下降,WBC、Neut、Mono、Eos、Baso、Retic计数升高;血清生化检查发现,动物TG、A/G、Na+、K+下降,ALT、AST、ALP、GGT、CHO、LDH、BUN、TP升高;骨髓检查发现,受试物影响动物红系细胞成熟分化;受试物引起动物肝脏、脾脏、肺(含支气管)重量增加,睾丸、附睾重量减少;组织病理学检查发现,肝脏、肾脏、脾脏、垂体、肾上腺、舌、皮肤细胞有丝分裂项增加,睾丸生精细胞数目减少和变性坏死,附睾精子减少和纤维组织增生。对照品组动物,给药后出现上述同样的改变。试验结果表明,受试物和已知对照药品两种药物的大鼠毒性研究结果具有相似性。结论:大鼠尾静脉重复注射给予重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1后,毒性靶器官为肝脏、肾脏、脾脏、胸腺、肺(含支气管)、肠系膜淋巴结、十二指肠、睾丸、附睾、眼球、垂体、肾上腺、皮肤、舌、胸骨(骨髓)。未见毒性反应剂量(NOAEL≤5 mg·kg-1)。上述研究结果支持该药物成功获得临床试验批准,为后续开展临床研究提供了参考依据。
- 王欣黄瑛海岗林志苗玉发王超姜华李路路王海彬霍艳
- 关键词：ADC
- 抗肿瘤生物治疗药物AAV2-TRAIL在荷瘤小鼠体内生物分布研究
- 目的关于AAV2载体介导TRAIL基因在BALB/c荷瘤鼠模型的生物分布研究。方法采用实时定量PCR技术,结合外标绝对定量方法进行。选择小鼠β-actin基因作为内参,分别对目的基因和内参基因设计引物和探针,分别测定各脏...
- 王欣周晓冰苗玉发姜华沈连忠李波刘彦信史娟郑德先
- 关键词：腺相关病毒TRAIL基因
- 文献传递
- 哺乳动物细胞染色体畸变试验的标准化与背景数据采集被引量：7
- 2018年
- 染色体畸变试验作为保健食品、化妆品、药品、医疗器械上市前常规开展的毒理学试验项目,是检测化学物质对染色体数量和结构影响的基本方法。确立标准化试验方法并积累一定的背景数据,是试验系统和数据真实可靠性的有力保障,可为科研人员和审评专家的数据分析提供有力依据。首先就影响染色体畸变试验结果的因素进行简要综述,继而通过回顾国内外2012—2017年期间发表的47篇有关哺乳动物细胞染色体畸变试验的研究来讨论如何规范化试验条件,并以国家药物安全评价监测中心2002—2017年汇总的背景数据为例阐释建立历史背景数据的要点。总之,严格参考OECD指导原则开展规范化的染色体畸变试验并通过长期积累建立一套对照受试物的背景数据是临床前遗传毒性研究的关键环节,有利于更好地对药物等受试物的潜在致染色体损伤作用进行合理而有效的判断。
- 文海若王亚楠宋捷王欣耿兴超王雪李波胡燕平
- 关键词：染色体畸变试验遗传毒性
- 蔡司多功能护理液的遗传毒性研究被引量：1
- 2012年
- 目的:检测医疗器械境外注册产品蔡司多功能护理液的遗传毒性。方法:以蔡司多功能护理液产品原液为供试液,采用细菌回复突变试验(Ames试验)和小鼠淋巴瘤细胞试验(MLA),在代谢活化和非代谢活化(±S9)条件下检测其遗传毒性。Ames试验采用平板掺入法,检测每皿50、100、200μl 3个剂量组诱发鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA100、TA1535、TA1537及大肠杆菌WP2uvrA的回变菌落数;MLA采用微孔法检测终浓度2.5%、5%、10%(V/V)3个浓度组,在+S9/3 h、-S9/3 h、-S9/24 h 3种处理条件下诱发的L5178Y细胞tk^(+/-)突变频率(MF)和小集落突变百分率,在-S9/24 h处理条件下追加检测0.5%、1%、2%(V/V) 3个浓度。结果:与氯化钠注射液阴性对照组相比,每皿50、100、200μl 3个剂量组诱发上述5株菌的回变菌落数,均无明显增加(P>0.05);在-S9/24 h处理条件下,2.5%浓度组诱发的MF值远超出阳性判定数值,相对总生长率(RTG)仅为3%,2%浓度组的RTG升至16%,诱发的MF与阴性对照组比较虽有增加(P<0.01),但未达到阳性判定标准。结论:蔡司多功能护理液对测试菌株his^-/trp^-无明显诱变作用,但在-S9/24 h处理条件下可导致tk^(+/-)基因突变频率增加,是否与其细胞毒性有关尚待进一步阐明。
- 胡燕平马锐宋捷郭隽王欣王雪
- 关键词：遗传毒性
- Benzonase酶降解Vero细胞DNA的狂犬病疫苗动物安全性评价被引量：4
- 2014年
- 目的对Benzonase非限制性核酸内切酶降解Vero细胞DNA的狂犬病疫苗进行动物安全性评价。方法依据《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》,对经Benzonase酶处理的冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)进行豚鼠全身主动过敏性试验、体外溶血性试验、大鼠急性毒性试验和家兔肌肉刺激试验,评价疫苗的安全性。结果狂犬病疫苗豚鼠过敏反应发生率为50%,5 min后恢复正常;体外溶血结果为阴性;大鼠急性毒性试验未见异常;家兔肌肉刺激性试验在注射部位肌肉局部出现了极轻度到轻度的间质炎性细胞浸润、肌肉组织变性坏死及间质纤维组织增生,给药后2周,上述病变程度明显缓解。结论利用Benzonase非限制性核酸内切酶降解Vero细胞DNA的狂犬病疫苗(酶残留量低于0.2 ng/ml)安全性良好,不影响其临床使用。
- 戚凤春崔燕平何荣张佳丽黄明章赟胡燕平王欣
- 关键词：狂犬病疫苗VERO细胞DNA
- 抗体-药物偶联药物(ADC)HS630对大鼠中枢神经系统的安全性评价被引量：1
- 2018年
- 目的:评价注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1(即HS630)对SD大鼠中枢神经系统的影响。方法:将40只SD大鼠随机分为4组,分别单次尾静脉注射空白对照品(空白对照组)、6 mg·kg^(-1) HS630(低剂量组)、20 mg·kg^(-1) HS630(中剂量组)及40 mg·kg^(-1) HS630(高剂量组)。实验采用功能观测组合(function observational battery,FOB)实验方法,分别在给药前和给药后0.5、4、24、48、72、120及168 h观察大鼠运动功能、感觉功能、自主活动等行为。结果:6 mg·kg^(-1)剂量下,HS630对大鼠中枢神经系统没有影响;20 mg·kg^(-1)剂量下,给药后4 h,HS630不同程度降低动物唤醒唤起反应、手指接近反应、触摸头部反应(P<0.05或P<0.01)、惊恐反应及出现震颤动物数明显多于空白对照组(P<0.05),之后时间点该症状逐渐恢复;40 mg·kg^(-1)剂量下,给药后4、48、72及120 h均出现不同程度唤醒唤起反应、手指接近反应、触摸头部反应、惊恐反应降低,且出现震颤动物数明显多于空白对照组(P<0.05),随着给药时间的延长,上述症状逐渐恢复。结论:本研究结果提示,HS630一定剂量下可能会诱发神经毒性,但是可逐渐恢复。
- 李芊芊张颖丽徐学鹏王超淡墨王欣霍艳王海彬王三龙
- 关键词：人类表皮生长因子受体2曲妥珠单抗人源化单克隆抗体中枢神经系统
