郭巧珍
- 作品数：39 被引量：45H指数：4
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项北京市科委基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生环境科学与工程一般工业技术金属学及工艺更多>>
- 质量保证程序中基于实验过程检查
- <正>质量保证部门(QAU)作为整个临床前研究体系和管理框架中相对独立的部门,从第三方的角度客观、公正的对文字资料进行审核,对试验现场进行质量控制,以确保研究结果的真实性、科学性。质量保证部门(QAU)的检查或审查包括三...
- 万淑芳马华智李红郭巧珍王建京王全军
- 关键词：药物安全评价临床前研究
- 文献传递
- 甲基肼在小鼠体内的毒物代谢动力学及其分布特征被引量：3
- 1993年
- 给小鼠iv或ig甲基肼(MMH)10和20 mg·kg^(-1)后,血中MMH浓度的经时变化符合静注二室开放模型或一室开放模型;而MMH在消化道中累积消除过程则为非线性动力学,MMH经消化道的吸收相半衰期仅1.74min,吸收率(F)为50％～60％;但进入消化道的MMH却能被全部消除,消除ig剂量一半所需时间不到5min,当血中吸收相基本结束时,ig剂量的50％～70％已从消化道中被消除,与F近似,MMH在体内呈全身分布,分布相半衰期仅1.08～1.50 min.MMH的消除半衰期为37～52 min, 给小鼠iv 20 mg·kg^(-1)MMH,血,心,肝,脾,肺,肾,脑,骨骼肌和小肠中MMH浓度的经时变化符合二项指数函数,根据靶向指数,靶向系数和重量-平均靶向系数等参数值判断,肝,肾和小肠是MMH选择分布的部位。
- 关勇彪郭巧珍张宝真
- 关键词：代谢解毒动力学
- 肼、一甲基肼和偏二甲基肼吸入染毒家兔毒物代谢动力学的研究被引量：7
- 1999年
- 目的 研究火箭液体燃料肼（Ｈｚ）、一甲基肼（ＭＭＨ）和偏二甲基肼（ＵＤＭＨ）（简称“三肼”）吸入染毒在家兔体内的动力学特征。 方法 给家兔静注、吸入或恒速静脉输注“三肼”，定时采集血、尿及吸入和呼出气样品；测定样品中Ｈｚ、ＭＭＨ 和ＵＤＭＨ 浓度，绘制毒－时曲线；通过对毒－时曲线进行动力学模型拟合，计算动力学参数，探讨其动力学特征。 结果 家兔吸入和恒速静脉输注“三肼”均以一室模型在体内配置，而静注均呈二室模型。“三肼”蒸气经家兔呼吸道的滞留率高达９５％ 以上，不受吸入气中“三肼”浓度和家兔通气量的影响。当蒸气浓度和动物自身通气量稳定时，“三肼”蒸气以近似恒速即表观零级速度滞留在呼吸道，并以同样的速度特征全部迅速地被吸收入血。“三肼”在家兔体内的分布相半衰期（ｔ１／２α）为０．０１９～０．０４８ ｈ，稳态表观分布容积（ＶＳＳ）１．３２～１．４８ 为Ｌ·ｋｇ－ １。“三肼”在家兔体内的消除半衰期（ｔ１／２）为：Ｈｚ １．４９～２．３０ ｈ，ＭＭＨ ３．０～４．９ ｈ 和ＵＤＭＨ０．７～１．４ ｈ；在实验期间，累积经尿排出的原形毒物量均低于机体总消除量的５０％ 。 结论 “三肼”蒸气经家兔呼吸道吸收完全，符合表观零级速度；
- 关勇彪郭巧珍张宝真
- 关键词：毒物动力学吸入染毒偏二甲基肼家兔
- GLP实践中几个重要环节的质量保证
- 过去的10余年，中国GLP实现了从无到有、从少到多的跨越式发展，在机构数量快速发展的背景下，各GLP机构人才资源、设施条件及管理水平参差不齐日益凸显。同时新技术新方法不断渗透到GLP的各方面，尤其是分析仪器、设施控制、机...
- 马华智施畅郭巧珍韩刚李红
- 一甲基肼跨血脑屏障转运的动力学
- 2006年
- 目的研究一甲基肼(MMH)跨血脑屏障转运的动力学特征,为阐明其血脑屏障转运机制提供依据。方法采用原位脑灌流技术对雄性Wistar大鼠进行MMH双侧脑灌流。MMH灌流浓度分别为145,290和580mg·L-1,灌流时间为2,5,8及10min;采用对-二甲氨基苯甲醛比色法进行脑组织中的MMH浓度测定。结果MMH可以跨过血脑屏障进入脑实质,脑中MMH浓度随着灌流浓度和灌流时间的增加而呈上升趋势;而MMH在各灌流浓度下跨血脑屏障转运速度常数kin并不随灌流浓度的升高而改变,分别为(0.0240±0.0015),(0.0308±0.0041)和(0.0300±0.0041)mL·min-1·g-1。结论MMH跨血脑屏障转运属于被动扩散的膜限速模型。
- 曲恒燕关勇彪郭巧珍闫魁袁本利
- 关键词：血脑屏障药代动力学
- 质量风险管理在新药GLP安全性评价研究中的应用
- 目前的GLP QA检查模式以基于研究关键期的检查为主,以过程检查和设施检查为辅,后两种检查的检查周期通常为一个季度。然而,基于研究的检查仅仅对不同研究项目的关键期进行反复的检查,对研究的整个过程和不同关键期之间的衔接界面...
- 王建京郭巧珍马华智吴纯启
- 关键词：质量风险管理药物安全评价
- SD大鼠静脉注射AN200801 4周毒性的病理评价
- 目的观察SD大鼠静脉注射AN200801重复给药4周的毒性病理学表现,了解受试物毒性作用及其靶器官,确定无毒反应剂量;描述受试物在实验动物体内的系统暴露以及这种暴露与给药剂量和给药期限的关系。从而预测受试物可能对人体产生...
- 董延生王和枚瞿文生尹纪业郭巧珍王全军关勇彪袁本利廖明阳丁日高
- 关键词：毒性病理
- 非临床安全性研究的质量管理:基于风险的QA检查、验证和监管
- 目前的GLP QA检查模式以基于研究关键期的检查为主,以过程检查和设施检查为辅,后两种检查的检查周期通常为一个季度.然而,基于研究的检查仅仅对不同研究项目的关键期进行反复的检查,对研究的整个过程和不同关键期之间的衔接界面...
- 王建京马华智郭巧珍吴纯启
- 关键词：药事组织质量管理非临床安全性风险评估
- 文献传递
- 遗传毒性试验的质量保证与现场检查被引量：1
- 2010年
- 遗传毒性试验在毒理学试验中属于短期、小型试验,但因其测试终点的多样性及统计分析的复杂性,在药品非临床研究质量管理规范(GLP)和质量保证(QA)方面有其特殊性。文中从实验室资质的确认、研究过程的核查、原始资料和报告的审核、现场检查等4个方面介绍遗传毒性试验质量保证的程序、要求和注意事项。
- 郭巧珍吴纯启马华智廖明阳丁日高
- 关键词：遗传毒性
- 质量风险管理在新药GLP安全性评价研究中的应用
- 目前的GLP QA检查模式以基于研究关键期的检查为主,以过程检查和设施检查为辅,后两种检查的检查周期通常为一个季度。然而,基于研究的检查仅仅对不同研究项目的关键期进行反复的检查,对研究的整个过程和不同关键期之间的衔接界面...
- 王建京郭巧珍马华智吴纯启
- 关键词：质量风险管理药物安全评价
