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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对强直性脊柱炎患者外周血单个核细胞分泌功能的影响被引量：3: 2011年; 目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子(TNF)受体-抗体融合蛋白(rhTNFR-Fc)治疗对强直性脊柱炎(AS)患者外周血单个核细胞分泌细胞因子功能的影响。方法于基线,第1、4次给药和停药(第8次给药)后20d收集rhTNFR-Fc开放性随机对照临床试验的10例AS患者(50mg,1次/周)和13名健康对照外周血,用酶联免疫斑点技术(ELISPOT)检测rhTNFR-Fc治疗前后AS患者及健康对照外周血分泌TNF-α、白细胞介素(IL)-2、IL-6和干扰素(IFN)-γ的T细胞数变化情况。并与AS活动指数(BASDAI)及其各子项目、AS功能指数(BASFI)、患者总体评价(PGA)、夜间痛、总体背痛、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血小板(PLT)等临床指标进行相关性分析。结果基线时分泌TNF-α、IL-2、IL-6和IFN-γ的T细胞数显著高于正常对照组(P值均<0.05),在给药后呈降低→升高→再降低的趋势,到停药后20d与基线时相比降低达到统计学意义。基线时分泌IL-6的细胞数与BASFI有显著的相关性;在给药第4次后,分泌TNF-α的细胞数与BASDAI-E有相关性,分泌IL-6的细胞数与BASDAI、夜间痛、总体背痛、BASDAI-E有显著相关性。结论 AS患者存在TNF-α、IL-6、IL-2、IFN-γ分泌功能的上调;rhTNFR-Fc治疗降低了AS患者T细胞分泌细胞因子的功能;分泌IL-6的细胞数与AS临床评价指标有一定相关性。; 郝慧琴黄烽唐捷庞丽萍方显峰; 关键词：肿瘤坏死因子外周血单个核细胞

抗肿瘤坏死因子-α治疗对强直性脊柱炎患者外周血CD4^+CD25^+T细胞调节作用的初步研究被引量：2: 2007年; 目的探讨CD4^+CD25^+T调节细胞(Treg)在强直性脊柱炎(As)患者发病机制中的作用,并通过其在抗肿瘤坏死因子(TNF)-α治疗前后的变化,了解抗TNF-α制剂治疗AS的免疫学机制。方法纳入的10例AS患者均符合1984年修订的纽约标准。治疗使用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR-Fc)腹部皮下注射,50 mg,每周1次×8周。健康志愿者10名,分别抽取外周血10 ml,常规分离淋巴细胞惮核细胞。用流式细胞仪检测CD4^+CD25^+T细胞、CD4^+CD25^(high)T细胞数量、CTLA-4表达。结果治疗前AS患者外周血中CD4^+CD25^+ Treg/CD4^+T为(24±9)%,高于健康志愿者和经rhTNFR-Fc治疗后的患者(P均<0.05)。AS患者CD4^+CD25^(high)Treg/CD4^+T淋巴细胞为(6±6)%,亦高于健康志愿者和经rhTNFR-Fc治疗后的AS患者(P均<0.05)。AS患者CTLA-4为0.15±0.15,高于健康志愿者和治疗后AS患者(P均<0.05)。结论在AS患者外周血中CD4^+CD25^+Treg数量升高可能参与了AS的发病。CD4^+CD25^+Treg数量的变化在一定程度上表现出对于抗TNF-α治疗前后病情的评估作用。; 郝慧琴黄烽邓小虎张亚美唐捷庞丽萍方显峰; 关键词：脊柱炎强直性肿瘤坏死因子 CD4^+

不同剂量重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白治疗强直性脊柱炎疗效比较被引量：17: 2007年; 目的观察短期不同剂量重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子(TNF)受体-抗体融合蛋白(rhTNFR-Fc)治疗我国强直性脊柱炎(AS)患者,并比较其不同的临床疗效。方法20例患者随机分成2组,分别给予25 mg,1次/3d和50mg,1次/7d,连续给药8次,在不同时间点评价ASAS20、ASAS50、BASDAI50等指标。结果两组在第1、4、8次给药及停药后20d ASAS20、ASAS50、BASDAI50差异无统计学意义(P>0.05);在总剂量相同(200mg)但是不同用药间隔情况下,25mg组患者与50 mg组相比,达到ASAS20、ASAS50、BASDAI50改善的例数差异也无统计学意义。其他指标在不同时间点差异均无统计学意义。结论rhTNFR-Fc两种剂量不同时间间隔治疗我国AS患者时,见效时间、疗效维持时间上差异无统计学意义;同时,总剂量相同时,两种剂量不同时间间隔用药差异也无统计学意义,但50 mg,1次/7d给药更方便,可增加患者的依从性。; 郝慧琴黄烽唐捷邓小虎张亚美索塔林方显峰; 关键词：脊柱炎强直性肿瘤坏死因子Α

依那西普治疗降低强直性脊柱炎外周血T细胞活性: 2008年; 目的研究肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂依那西普（Etanercept）对强直性脊柱炎（AS）患者外周血T细胞活性的影响。方法10例健康志愿者，40例活动性AS患者，随机给予依那西普（50mg，皮下注射，每周1次）或安慰剂治疗，治疗前后分离外周血单个核细胞（PBMC），酶联免疫斑点法（ELISPOT）分别检测分泌TNF-α、白细胞介素（IL）-2、干扰素（IFN）-1的细胞数量。WST-1法检测T细胞增殖。结果依那西普治疗后，分泌TNF—α的单核细胞数量减少；抗CD3和抗CD28抗体刺激后，分泌IL-2和IFN-γ的T细胞数量减少。CD4^＋CD8^＋T细胞增殖没有明显变化。结论抗TNF—α的治疗降低了AS患者外周血T细胞的活性，改善了AS患者病情。; 庞莉萍王丽莎郝慧琴索塔林方显峰贾俊英黄烽唐捷; 关键词：依那西普 T淋巴细胞免疫酶技术肿瘤坏死因子Α

依那西普治疗升高强直性脊柱炎外周血DC细胞数量被引量：3: 2009年; 目的:研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)拮抗剂依那西普(Etanercept)对强直性脊柱炎(AS)病人外周血DC细胞的影响。方法:10例健康志愿者,40例活动性强直性脊柱炎患者,随机给予依那西普(50mg,皮下注射,1次/周)或安慰剂治疗。流式细胞术分析健康志愿者及AS患者治疗前后患者髓系树突状细胞(mDC)和CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg)水平。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中可溶性白细胞介素2(IL-2)受体的水平。结果:依那西普治疗后,MHC Class Ⅱ阳性树突状细胞(MHC Class Ⅱpositive mDC)明显升高。Treg细胞数量升高。血浆可溶性IL-2受体水平降低。结论:抗TNF-α的治疗阻断了MHC Class Ⅱpositive mDC的成熟,从而增强了调节性T细胞的水平,并抑制了效应T细胞的功能。; 庞莉萍王莉莎索塔林郝慧琴方显峰贾俊英黄烽唐捷; 关键词：强直性脊柱炎依那西普调节性T细胞树突状细胞肿瘤坏死因子Α

强直性脊柱炎患者抗肿瘤坏死因子-α治疗前后外周血髓系树突状细胞变化的初步研究: 2010年; 目的探讨髓系树突状细胞（mDC）在强直性脊柱炎（AS）患者发病机制中的作用,并通过其在抗肿瘤坏死因子（TNF）-α治疗前后的变化,了解抗TNF-α制剂重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR-Fc）治疗AS的免疫学机制.方法于第0、2、6周收集rhTNFR-Fc随机双盲、安慰剂平行对照临床试验的36例rhTNFR-Fc组和安慰剂组的AS患者的外周血,使用流式细胞术检测rhTNFR-Fc治疗前后其外周血mDC的变化情况.并与Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）、Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、血小板计数进行相关性分析.结果试验组及安慰剂组主要组织相容性复合体（MHC）-Ⅰ mDC水平在治疗前后差异均无统计学意义（P均〉0.05）;安慰剂组MHC-ⅡmDC细胞水平在治疗前后差异无统计学意义（P〉0.05）;试验组MHC-Ⅱ mDC细胞水平在治疗后2、6周分别与0周相比,均有显著升高（P均〈0.05）.试验组AS患者MHC-Ⅱ mDC水平与BASFI、BASDAI、CRP、ESR、血小板计数进行相关性分析,在0、2、6周时都未显示出明显的相关性.基线时MHC-Ⅱ mDC水平不能作为ASAS20疗效影响因素.结论 MHC-Ⅱ mDC随着rhTNFR-Fc治疗有显著升高.; 郝慧琴黄烽庞丽萍王丽莎张亚美唐捷方显峰; 关键词：脊柱炎强直性肿瘤坏死因子树突状细胞

抗肿瘤坏死因子-α治疗对强直性脊柱炎患者外周血CD4^+T细胞增殖功能的研究被引量：3: 2008年; 目的探讨rhTNFR-Fc治疗对AS患者外周血T细胞增殖功能的影响。方法于基线、第1、4次给药后收集患者和健康对照外周血,使用WST-1活细胞染色法检测治疗前后CD4+T细胞增殖率。并与临床指标进行相关性分析。结果①CD4+T细胞增殖率基线时和第4次给药后与对照组相比差异有统计学意义(P值分别为0.0034和0.0494);与基线时相比,差异均无统计学意义。②CD4+T细胞增殖率的变化率在第1、4次给药后均为负值。③各时间点临床指标与CD4+T细胞增殖率均无相关性。结论AS患者存在T细胞增殖功能的上调;rhTNFR-Fc治疗降低了AS患者CD4+T细胞增殖能力。; 郝慧琴黄烽唐捷庞丽萍方显峰; 关键词：肿瘤坏死因子类

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