关克磊 作品数:22 被引量:54 H指数:5 供职机构: 郑州大学第一附属医院 更多>> 发文基金: 河南省医学科技攻关计划项目 河南省科技计划项目 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
NH3和NH4+在肾脏中的转运机制 氨的代谢和转运几乎存在于所有器官的生物代谢过程中。人体的酸碱平衡与氨的代谢密切相关。由于机体在代谢过程中,产生内源性和外源性的酸性物质,这就需要机体产生相对应的碱性物质以维持内环境的酸碱平衡。而氨则是机体内重要的碱性物质... 关克磊博纳吐单抗治疗急性淋巴细胞白血病有效性和安全性的Meta分析 2022年 目的系统评价博纳吐单抗治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的有效性与安全性,为其临床应用提供循证参考。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据和中国生物医学文献服务系统,收集博纳吐单抗(试验组)对比传统化疗方案(对照组)治疗ALL的随机对照试验(RCT)和队列研究,检索时限均为建库起至2022年2月3日。筛选文献、提取资料后,采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具评价RCT的质量,采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评价队列研究的质量,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析;采用证据推荐分级的评估、制订与评价(GRADE)系统对结局指标的证据质量进行评价;采用倒漏斗图进行发表偏倚分析。结果共纳入8项研究,其中3项RCT、5项队列研究,共计2841例患者。Meta分析结果显示,试验组患者随访1年以上的总生存率[RR=1.30,95%CI(1.14,1.48),P<0.0001]、无复发生存率[RR=1.78,95%CI(1.50,2.12),P<0.00001]、完全缓解率[RR=1.42,95%CI(1.11,1.82),P=0.006]、震颤发生率[RR=16.98,95%CI(2.17,133.12),P=0.007]、细胞因子释放综合征发生率[RR=14.11,95%CI(3.43,58.01),P=0.0002]均显著高于对照组,两组患者头痛发生率比较差异无统计学意义[RR=1.31,95%CI(0.66,2.59),P=0.44]。试验组患者≥3级不良事件、感染、口腔炎、血小板减少症、发热性嗜中性粒细胞减少症、厌食、便秘、腹泻、腹痛、低血钾的发生率均显著低于对照组(P<0.05),咳嗽、红疹、低丙球蛋白血症、发热的发生率均显著高于对照组(P<0.05);两组患者的总不良事件、脓毒血症、贫血、白细胞降低、嗜中性白细胞减少症、淋巴细胞减少、恶心、呕吐、高血糖、低血压、高血压、转氨酶升高、鼻衄的发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。按研究类型不同进行亚组分析的结果显示,无论是RCT还是队列研究,试验组患者随访1年以上� 杨勇杰 张绮雯 鲁憬莉 关克磊 关克磊 杨楠 刘克锋 康建 张晓坚关键词:急性淋巴细胞白血病 META分析 有效性 安全性 某三级甲等医院人工智能辅助医药领域专利申请及授权现状分析 2024年 目的促进医院人工智能(AI)辅助医药领域相关专利的发展。方法利用解决方案式全球专利智能检索分析平台(HimmPat)提供的专利检索及分析功能,检索某三级甲等医院(截至2023年10月31日)涉及AI辅助医药领域的相关专利数据,分析该领域专利的申请和授权情况、申请法律状态、授权专利类型、具体技术领域、合作申请情况等。结果该院共申请专利130件,其中38件(29.23%)获得授权;16件(12.31%)为合作申请专利,授权率为50.00%。2017年开始出现相关专利申请,之后申请量呈先逐年增加后下降又回升趋势,授权量自2021年起迅速增长;在审专利申请有56件(43.08%),失效专利申请较多(36件,27.69%);获授权专利中发明专利占比较大(34件,授权率为26.98%),实用新型专利授权仅4件。具体技术集中在智能诊疗和智能健康管理领域。结论该院AI辅助医药领域相关专利申请量保持增长态势,但还存在专利管理人才缺乏、涉及技术领域单一、合作申请少等问题。建议医院巩固智能诊疗和智能健康管理方面的专利申请,加强专利管理人才队伍建设,建立高价值专利培育体系,规范医疗数据标准,培养复合型人才,深化与企业合作,并推动专利转化及在高附加值的AI辅助药品研发方面的研究。 段小星 杨慧玲 关克磊 任清华 陈成群 张菡关键词:人工智能 医药领域 药品研发 专利授权 专利管理 利福平致重症多形红斑型药疹1例 被引量:5 2016年 利福平是一线抗结核药物,属于全杀菌剂,具有强大的抗结核作用,其疗效确切,应用广泛,以异烟肼、利福平为主的短程化疗方案已经成为肺结核患者初治的标准方案。但临床应用中,利福平不良反应也较多,常见的有发热、胃肠道反应、肝功能损伤、肾脏损害、皮肤黏膜损害等。其中,以发热和皮疹最为常见。本文通过分析1例应用利福平后出现重症药疹的个案。 关克磊 丁艳霞 王彦芳关键词:利福平 重症多形红斑 过敏反应 高血氨对大鼠血清胆红素及肝组织血红素加氧酶1、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1表达的影响 2013年 目的:分析高血氨状态下大鼠胆红素水平、胆红素代谢相关的血红素加氧酶1(HO-1)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)表达的变化及NF-κB通路的激活情况。方法:25只成年健康雄性Wistar大鼠分为2组:高血氨组15只,每天给予氯化铵灌胃2次;对照组10只,同法灌胃生理盐水。每周心脏采血一次,应用ELISA检测血清总胆红素(TBIL)与直接胆红素(DBIL)水平。4周后处死大鼠,心脏灌流后取肝脏,免疫组化SP染色观察HO-1与NF-κB的表达,RT-PCR检测UGT1A1mRNA的表达水平。结果:高血氨组大鼠血清TBIL、DBIL均较对照组明显升高(TBIL:F组间=201.524,F时间=446.552,P均<0.001;DBIL:F组间=131.864,F时间=455.413,P均<0.001)。高血氨组HO-1蛋白表达量(2250.31±620.43)较对照组的(156.66±10.28)上调(t=56.829,P<0.001),高血氨组NF-κB阳性细胞百分比为(0.248±0.052)%,较对照组的(0.072±0.033)%增加(t=62.347,P<0.001)。高血氨组UGT1A1mRNA的表达水平(0.611±0.152)高于对照组的(0.328±0.063)(t=6.449,P<0.001)。结论:血氨升高时TBIL和DBIL亦随之升高,HO-1和UGT1A1在组织中的表达增加,提示组织处于氧化应激状态,NF-κB通路被激活。 王彦芳 阚全程 余祖江 李朵璐 关克磊关键词:高血氨 胆红素 血红素加氧酶1 核因子-ΚB 某三级甲等医院专利状况分析及对策研究 2024年 目的了解郑州大学第一附属医院2013—2022年专利申请和授权情况,发现专利管理工作中存在的问题,并探讨对策。方法统计医院2013—2022年专利数据,对专利申请和授权情况、授权专利类型分布、专利技术领域、有效率和转化情况进行分析。结果2013—2022年医院共申请专利5145件,获授权专利3385件。2013—2016年申请量和授权量持续上升,2016—2019年迅猛增长,并在2020年达到顶峰,随后申请量和授权量均下降;发明授权权利占比较低,实用新型授权专利占比较高;无效专利占授权专利总数的31.99%,且专利转化率低。结论医院专利申请量较大,但高质量专利申请占比较低,整体趋势并不乐观。建议建立完善的专利管理体系,加大经费扶持力度,完善专利奖励制度,加强专利管理人才队伍建设,建立高价值专利培育体系,健全专利转化平台建设。 段小星 关克磊 任清华 陈成群 张菡关键词:知识产权保护 有效率 转化率 基于UPLC-Q-Orbitrap HRMS益智仁中倍半萜类物质的分析与鉴定 被引量:10 2020年 目的建立中药复杂体系快速、准确鉴定的分析方法,系统阐明益智仁(益智Alpinia oxyphylla的干燥成熟果实)中倍半萜类物质的化学组成。方法采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术,在优化倍半萜类物质提取工艺的基础上,通过质谱全扫描捕捉未知化合物的精确相对分子质量及二级碎片离子信息,同时与对照品的相对保留时间和质谱数据进行比对,并结合相关参考文献及数据库,实现对益智仁中倍半萜类未知化合物的准确快速鉴定。结果共鉴定出24种倍半萜类化合物,根据骨架结构将其归为4类,其中9个桉叶烷型、6个杜松烷型、8个艾里莫芬烷型、1个刺参酮型。结论利用所建立的分析方法,实现对益智仁中多种倍半萜类成分的快速、准确鉴定,为益智仁药效物质基础及质量控制研究提供理论依据。 张梦雅 左莉华 周霖 周霖 关克磊 杜翔宇 关克磊 贾清泉 裴健颖 张瑞 孙志 贾清泉关键词:益智仁 倍半萜类 基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术的丹参川芎嗪注射液主要化学成分识别及含量测定研究 被引量:7 2019年 目的建立高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)对丹参川芎嗪注射液的多种成分定性定量的分析方法。方法采用UHPLC-HRMS技术对药物中的复杂化学成分进行定性,Full MS全扫描模式对其中的主要成分进行精准定量,最后结合主成分分析法对该药物的不同批次质量进行综合评价。结果本实验从丹参川芎嗪注射液中共鉴定出23种成分,其中14种成分通过对照品比对确证,并对其中的7种药物主要成分川芎嗪、丹参素、丹酚酸A、琥珀酸、迷迭香酸、原儿茶醛、咖啡酸实现准确定量;多元数据处理软件SIMCA 14. 0数据分析结果表明,该药物大多批次质量整体较为稳定,但个别批次需要对药物中川芎嗪、丹参素、丹酚酸A等成分进行重点关注。结论通过UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术,为鉴定丹参川芎嗪注射液成分提供了一种快速、高效的定性定量的分析方法,为其质量控制提供数据参考,同时也为其临床上合理用药提供依据。 周珮珮 周霖 孙志 孙志 张瑞 关克磊 张瑞 李洪盟 关克磊 杜翔宇 张秀玲 杜书章关键词:丹参川芎嗪注射液 阿德福韦酯致低磷性骨软化症1例 被引量:3 2017年 阿德福韦酯是一种核苷酸类抗乙型肝炎病毒(HBV)药物,对耐拉米夫定的HBV具有良好活性,其作用温和,应用广泛。长期服用阿德福韦酯可以导致低磷性骨软化症,临床医师往往对此认识不足,造成误诊误治。本文报道1例阿德福韦酯致低磷性骨软化症,总结该不良反应的特点,为临床安全用药提供参考。 关克磊 丁艳霞 王彦芳关键词:阿德福韦酯 NH_4Cl对人肝细胞系LO2氨转运相关蛋白RHCG和AQP8表达的影响 被引量:1 2013年 目的检验氯化铵是否能够特异性地刺激肝细胞,使其内部与氨离子转运有关的RHCG和AQP8基因表达发生变化。方法培养人正常肝脏细胞(LO2)、甲状腺癌细胞(TPC-1)、卵巢癌细胞(SKOVR-3)和食管癌细胞(9706),NH4Cl(2.5、5、10、20、40和50 mmol/L)对4种细胞作用24 h后,MTT法检测细胞的增殖;荧光定量PCR和蛋白免疫印迹技术检测LO2细胞经5、10和20 mmol/L的NH4Cl处理不同时间(6、12和24 h)后,AQP8和RHCG基因及蛋白的表达;10 mmol/L的NH4Cl处理TPC-1、SKOVR-3和9706细胞不同时间(6、12和24 h)后,AQP8和RHCG基因及蛋白的表达。结果随着NH4Cl浓度的增加,氨对肝细胞LO2的增殖抑制率逐渐增加且明显大于其他细胞系;10 mmol/L NH4Cl作用于LO2细胞6 h时,RHCG基因表达量明显下调(P<0.05),而AQP8基因的表达量在作用12 h后较对照组明显增加(P<0.05);10 mmol/L NH4Cl作用于LO2细胞24 h时,AQP8蛋白表达量较对照组显著增加(P<0.0.5),而RHCG无变化;相同浓度NH4Cl作用其他细胞系相同时间时,AQP8和RHCG的基因和蛋白水平均未见显著性变化。结论在氨升高的环境中,人肝细胞通过调节氨转运相关蛋白AQP8和RHCG的量来维持对氨摄取的平衡,减少氨对肝细胞的特异性损伤,在其他细胞系中无此现象。 关克磊 阚全程 余祖江 李晶晶 司方莹 申珅 王彦芳关键词:氯化铵 AQP8