黄煌
- 作品数：30 被引量：172H指数：8
- 供职机构：郑州大学第五附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河南省杰出人才创新基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学轻工技术与工程更多>>
- 拉克替醇和婴儿双歧杆菌对便秘大鼠AQP3及ICC的影响被引量：8
- 2015年
- 目的探讨拉克替醇和婴儿双歧杆菌改善大鼠便秘的作用机制及其对结肠水通道蛋白3（aquaporin 3，AQP3）、Cajal间质细胞（interstitial cells of Cajal，ICC）的影响。方法SD大鼠30只，随机选取6只为对照组，其余大鼠连续5d给予洛哌丁胺灌胃建立便秘模型后随机分为模型组、拉克替醇组、婴儿双歧杆菌组、联合组。连续治疗7d，测定大鼠摄食量、摄水量、体重、粪便含水量及小肠推进率。ELISA法测定各组大鼠血清中P物质（substance P，SP）、血管活性肠肽（vasoacfive intestinal peptide，VIP）含量的变化。Real—time PCR检测结肠蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）、速激肽受体1（neurokinin-1 receptor，NK-1）mRNA的表达情况；Western blot、real-time PCR检测结肠AQP3、ICC蛋白和mRNA表达量的变化。结果与模型组相比，各治疗组的粪便含水率、小肠推进率、血清中VIP、SP含量均增加，结肠中PKA、NK-1 mRNA的表达量提高，AQP3、ICC蛋白及mRNA的表达量也明显提高，且差异有统计学意义（P〈0．05）。其中联合组效果最为明显，拉克替醇组次之，婴儿双歧杆菌组效果欠佳。结论拉克替醇和婴儿双歧杆菌能够提高大鼠血清中SP和VIP的含量，SP可以与ICC表面的NK-1受体相结合，促进胃肠道平滑肌收缩，加快肠道蠕动，利于粪便排出。VIP亦可通过cAMP—PKA途径增强AQP3 mRNA和蛋白的表达，促进肠道内水分吸收，软化粪便，改善便秘。
- 丁一芮郑鹏远李付广黄煌白利梅刘思濛
- 关键词：便秘拉克替醇婴儿双歧杆菌水通道蛋白3CAJAL间质细胞
- 二甲双胍通过COX-2/PGE2/STAT3途径抑制结直肠癌的机制研究
- 2023年
- 目的 探讨二甲双胍对结直肠癌的抑制作用及相关机制。方法 在体外培养小鼠结肠癌细胞系MC38和人结肠癌细胞系SW480,同时在体内使用氧化偶氮甲烷(AOM)与葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结直肠癌小鼠模型,使用二甲双胍进行干预,通过CCK-8、细胞凋亡试验、Western blotting、苏木精-伊红(HE)染色、免疫组织化学检测、酶联免疫吸附试验(ELISA)、粪便16S rDNA测序来分析二甲双胍是否可抑制结直肠癌的发生、发展,并阐明其机制。结果 不同浓度的二甲双胍分别处理MC38细胞和SW480细胞24 h可在镜下看到,随着二甲双胍浓度的增加,肿瘤细胞数量明显减少。CCK-8法检测结果表明,随着二甲双胍浓度的增加,两种结直肠癌细胞细胞活性率受到抑制。两种结直肠癌细胞加入0、20 mmol/L二甲双胍的细胞凋亡率比较,差异有统计学意义(P <0.05)。Western blotting结果可见,二甲双胍干预可抑制COX-2蛋白的表达,且随着浓度的增加,COX-2蛋白表达呈药物剂量依赖性减低。两种结直肠癌细胞添加不同浓度二甲双胍后PGE2蛋白水平比较,差异有统计学意义(P <0.05)。AOM+DSS组较NaCl组肿瘤数量增多、体积增大、结肠长度缩短(P <0.05),AOM+DSS+Met组较Nacl组结肠肿瘤数量增多、体积增大、结肠长度缩短(P <0.05),AOM+DSS+Met组较AOM+DSS组结肠肿瘤数量减少、肿瘤体积减小(P <0.05)。AOM+DSS+Met组PGE2蛋白水平较AOM+DSS组低,但高于NaCl组和Met组(P <0.05)。AOM+DSS+Met组Sobs指数、Shannon指数较AOM+DSS组高(P <0.05)。各组放线菌门、变形菌门、髌骨细菌门、内脏臭气杆菌属、普雷沃菌属、双歧杆菌属、粪厌氧棒杆菌属、埃希氏-志贺氏菌属群落丰度比较,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 在体内外二甲双胍均可以通过下调COX-2/PGE2/STAT3途径抑制结直肠癌的发生、发展,且二甲双胍可以促使结直肠癌模型小鼠的肠道菌群向对照组小鼠肠道菌群改变。
- 穆刘凡黄煌郑鹏远米阳刘思濛梅璐荣康南梦娇
- 关键词：结直肠癌二甲双胍
- 慢性心理应激对大鼠远端结肠平滑肌收缩功能的影响被引量：1
- 2015年
- 目的观察慢性心理应激对大鼠远端结肠收缩的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组和实验组，束缚制动法制备慢性心理应激大鼠模型，离体灌流法观察远端结肠平滑肌的自发收缩活动及乙酰胆碱（Aeh）对平滑肌收缩的影响。结果行为学测定结果表明成功制备慢性心理应激大鼠模型。对照组大鼠纵形肌和环形肌的自发收缩幅度均显著低于实验组[（0．42±0．09）g比（0．58±0．10）g和（0．52±0．11）g比（0．67±0．11）g，P〈0．05]。Aeh剂量依赖性增加了各组大鼠远端结肠平滑肌的自发收缩幅度（P〈0．01），其在实验组的效应显著高于对照组（P〈0．05）。结论在慢性心理应激大鼠模型，远端结肠平滑肌的收缩强度及其对Aeh的反应均增加。
- 刘霞于泳卢高峰黄煌刘超郑鹏远韩娜
- 关键词：慢性心理应激肠易激综合征远端结肠平滑肌
- 乳杆菌改善幽门螺杆菌感染性胃炎的实验研究被引量：3
- 2018年
- 目的探讨乳杆菌在幽门螺杆菌(Hp)相关性胃炎中的作用机制。方法将40只Balb/c小鼠随机分为空白组和实验组(Hp模型组、鼠李糖乳杆菌DM9054+Hp组、植物乳杆菌86066+Hp组)。采用Hp菌株灌胃2周建立小鼠Hp感染模型,造模结束后,实验组中的鼠李糖乳杆菌DM9054+Hp组、植物乳杆菌86066+Hp组分别给予鼠李糖乳杆菌DM9054及植物乳杆菌86066 (1×109CFU/ml,0. 8 ml),且连续灌胃10 d,而空白组及Hp模型组给予等量PBS连续灌胃10 d。干预结束后,使用快速尿素酶法和胃黏膜组织培养来确定各组小鼠胃内有无Hp定植并检测相应细菌数量;采用胃黏膜组织HE染色了解炎症浸润情况。利用Hp和鼠李糖乳杆菌DM9054或植物乳杆菌86066共感染人胃腺癌细胞系(AGS),采用ELISA方法测定细胞培养上清中白细胞介素-8(IL-8)表达水平;采用Real-time PCR法测定IL-8mRNA表达水平;采用Western blot检测MAPK,JAK/STAT,NF-κB炎症通路中的相关蛋白的表达水平。结果在动物实验中,实验组小鼠胃中均有Hp的定植,并且引起了胃黏膜组织炎症。在细胞实验中,Hp感染导致AGS细胞上清中IL-8蛋白上调与细胞中IL-8 mRNA水平升高。鼠李糖乳杆菌DM9054或植物乳杆菌86066的干预抑制了细胞上清液中IL-8蛋白和IL-8 mRNA的表达水平,并下调了磷酸化的ERK1/2、JNK1/2、P38及磷酸化的JAK1、JAK2和STAT3和NF-κB p65蛋白的表达水平(P <0. 05)。结论鼠李糖乳杆菌DM9054和植物乳杆菌86066可能通过下调MAPK、JAK/STAT、NF-κB途径中磷酸化蛋白的表达水平,抑制炎症因子IL-8的释放,从而起到抑制Hp感染引起胃炎的作用。
- 蒋杰黄煌梅璐米阳刘思濛孙向东郑鹏远
- 关键词：胃炎幽门螺杆菌益生菌白细胞介素-8
- 副干酪乳杆菌N1115联合低聚果糖对高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝病的影响被引量：4
- 2017年
- 目的探讨副干酪乳杆菌N1115联合低聚果糖对小鼠非酒精性脂肪性肝病的影响及其可能机制。方法50只雄性C57小鼠随机分为5组，分别给予正常饮食、高脂饮食、高脂饮食＋副干酪乳杆菌N1115（2．2×10^9CFU／m1）、高脂饮食＋低聚果糖（4g／kg）、高脂饮食＋副千酪乳杆菌N1115＋低聚果糖，所有实验组小鼠连续干预16周。干预结束后，检测各组小鼠空腹血糖、胰岛素、脂多糖（LPS）以及血清和肝脏的肿瘤坏死因子α、白细胞介素（IL）-1B、IL-6和干扰素y水平；RT-PCR检测小鼠肝脏Toll样受体（TLR）4、核因子-KB、胰岛素受体、胰岛素受体底物-1mRNA表达水平。对数据采用单因素方差分析，两两比较用Bonferroni法。结果与高脂饮食组相比，副干酪乳杆菌N1115、低聚果糖干预明显降低高脂饮食小鼠的体质量、Lee。S指数、肝指数以及血糖、胰岛素抵抗水平，正常饮食组血清LPS水平为（8．80±0．85）U／L，副干酪乳杆菌N1115、低聚果糖及二者联合干预组血清LPS水平分别为（12．31±1．01）U／L、（12．27±0．98）U／L、（10．17±0．79）U／L，而高脂饮食组为（15．45±1．14）U／L，明显高于其他各实验组（F=55．117，P〈0．01）；各干预组血清和肝脏中肿瘤坏死因子α、IL-1β、IL-6、干扰素y水平与高脂饮食组相比，亦明显降低护〈0．05）；同时下调了肝脏TLR4、核因子-KBmRNA的表达（F值分别为82．933，149．033，P值均〈0．01），并上调肝脏胰岛素受体、胰岛素受体底物-1mRNA的表达妒值分别为33．347，70．225，P值均〈0．01）。结论副千酪乳杆菌N1115联合低聚果糖可通过减少循环LPS的水平，抑制LPS／TLR4信号通路的激活，减少炎症因子的释放，减轻机体胰岛素抵抗，从而起到改善非酒精性脂肪性肝病的作用。
- 姚芳芳郑鹏远黄煌白利梅丁一芮梅璐刘思漾
- 关键词：脂肪肝炎症低聚果糖
- 降脂益生菌对非酒精性脂肪肝大鼠胆汁酸代谢的影响及机制被引量：14
- 2016年
- 目的探讨降脂益生菌DM9054（鼠李糖乳杆菌）联合86066（植物乳杆菌）对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）胆汁酸代谢的影响及其可能机制。方法21只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及益生菌干预组。高脂饮食20周建立大鼠NAFLD模型，造模同时给予干预组大鼠鼠李糖乳杆菌联合植物乳杆菌灌胃，对照组及模型组给予生理盐水灌胃。干预结束后，我们检测了各组大鼠甘油三酯、胆固醇水平以及血清CKl8-M30水平。并使用real-timePCR评估了胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）、纤维生长因子受体4（FGFR4）、法尼醇受体（FXR）mRNA以及回肠FXR、ASBT、纤维生长因子15（FGFl5）mRNA表达水平。Westernblot检验肝脏CYP7A1、FXR及回肠ASBT蛋白表达水平。免疫组织化学法分析肝脏FXR及肠道FXR蛋白表达水平。结果与模型组相比，降脂益生菌干预可显著改善肝脏脂质沉积及损伤，上调肝脏CYP7A1表达水平，抑制肝脏FXR，激活肠道FXR—FGFl5通路，降低ASBT表达，且差异均有统计学意义（P〈0．05），虽然降脂益生菌可使肝脏FGFR4mRNA表达下调，但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论降脂益生菌可能通过抑制肝脏FXR通路及肠道ASBT负反馈上调CYPTAl的表达，并激活肠道FXR—FGFl5通路，促进胆汁酸代谢，从而起到改善非酒精性脂肪肝的作用。
- 白利梅郑鹏远张军李付广梅璐黄煌丁一芮刘思濠
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病益生菌胆固醇7Α-羟化酶
- 基于数据挖掘分析ONECUT2基因在胃癌的表达及与幽门螺杆菌感染的相关性被引量：2
- 2020年
- 目的分析ONECUT2基因在胃癌中的表达及其与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染的相关性。方法(1)利用Oncomine数据库、TCGA数据库分析ONECUT2基因在胃癌中的表达,R软件包进行基因的共聚类微阵列数据分析。(2)利用Kaplan-Meier Plotter数据库和GEPIA数据库分析ONECUT2差异表达与胃癌患者预后的关系。(3)利用生物信息学功能注释数据平台DAVID对胃癌中与ONECUT2基因表达正相关的前200个基因进行功能富集分析。(4)利用GEO数据库中的数据分析H.pylori感染与ONECUT2表达的相关性。结果(1)Oncomine数据库中的数据在胃癌、膀胱癌等8种肿瘤中共有14项研究显示ONECUT2基因在肿瘤组织中的高表达;其中胃癌相关的有两项(t=6.064,P<0.0001;t=4.335,P<0.0001);TCGA数据库的数据也证实胃癌中ONECUT2高表达(t=6.680,P<0.001)。(2)胃癌中ONECUT2与EHF、FUT6、TNFRSF11A、RSAEF、EPCAM等20个基因有较高的共表达。(3)GO分析发现胃癌中ONECUT2富集在分子结构活性等相关的基因功能上;而KEGG富集分析发现ONECUT2富集于紧密连接功能等6个通路。(4)Kaplan-Meier Plotter数据库中207676-at芯片结果显示ONECUT2高表达组患者远期生存率下降(P<0.001);GEPIA数据库中的分析结果同样显示ONECUT2高表达组患者其总体生存率(P<0.05)和无病生存率(P<0.01)下降。GEO数据库中GSE74577(P=0.005)、GSE70394(P=0.034)和GSE25146(P=0.036)三个数据集均显示H.pylori感染AGS和GES-1细胞系后ONECUT2表达上调。结论ONECUT2在胃癌中高表达,且与胃癌一类致癌原H.pylori感染相关。ONECUT2高表达组患者远期生存率下降,表明其与胃癌发生发展密切相关,可能成为胃癌治疗的新靶点。
- 米阳刘斌任飞飞黄煌梅璐于泳汤有才郑鹏远
- 关键词：胃癌幽门螺杆菌感染
- 益生菌对肠易激综合征小鼠肠道黏膜CRF-R1表达及肠道屏障功能的影响被引量：10
- 2014年
- 目的通过观察肠易激综合征（IBS）小鼠模型结肠黏膜肥大细胞上CRF-R1及结肠黏膜PAR-2、Claudin1~4等的表达变化,探讨IBS中应激通过肥大细胞引起肠道屏障功能障碍的可能机制并观察婴儿双歧杆菌的治疗作用。方法 30只雄性Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组及婴儿双歧杆菌组。以束缚应激法建立IBS小鼠模型。婴儿双歧杆菌组给予婴儿双歧杆菌灌胃,而对照组及模型组给予等体积生理盐水灌胃。观测腹肌收缩反射（AWR）后处死小鼠。ELISA检测外周血中类胰蛋白酶的表达变化。免疫组织化学分析结肠黏膜CRF、PAR-2、Claudin1、Claudin2、Claudin3、Claudin4的表达情况。免疫荧光双标分析结肠黏膜CRF-R1在肥大细胞的表达情况。RT-PCR检测结肠CRF-R1mRNA的表达情况。结果与对照组相比,模型组小鼠外周血类胰蛋白酶表达量增加;结肠黏膜中CRF、PAR-2、Claudin2表达量、CRF-R1＋肥大细胞数目及CRF-R1 mRNA表达量增加,结肠黏膜Claudin1、Claudin3、Claudin4表达量降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）。婴儿双歧杆菌干预后,该组小鼠外周血中类胰蛋白酶表达量降低;结肠黏膜中CRF、PAR-2、Claudin2表达量、CRF-R1＋肥大细胞数目及CRF-R1 mRNA表达量降低,结肠黏膜Claudin1、Claudin3、Claudin4表达量增高,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 IBS小鼠模型中,婴儿双歧杆菌可以减轻肠道屏障功能障碍,其机制可能与抑制结肠黏膜肥大细胞上CRF-R1的表达而抑制肥大细胞的激活及其免疫因子的释放,从而降低结肠黏膜PAR-2的表达有关。
- 刘思濛于泳黄煌丁一芮白利梅李付广郑鹏远
- 关键词：肠易激综合征益生菌肠道屏障功能
- 益生菌降低胃黏膜炎症因子水平改善幽门螺杆菌相关性胃炎
- 蒋杰黄煌梅璐刘思濛汤有才郑鹏远
- 非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群及生物化学指标相关性分析被引量：35
- 2019年
- 目的探讨不同类型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肠道菌群结构与生物化学指标改变的相关性,以期为NAFLD临床诊断和防治提供依据。方法随机纳入NAFLD患者(NAFLD组)48例、NAFLD合并2型糖尿病患者(NAFLD合并2型糖尿病组)40例和体检健康者(健康组)30例,检测其体质量指数及血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿酸和空腹血糖,用酶联免疫吸附法检测血清中肿瘤坏死因子-α和空腹胰岛素并计算胰岛素抵抗指数。用16SrDNA高通量测序检测3组对象肠道菌群,最后综合分析各研究因素间的相关性。各组之间的比较采用χ^2检验,符合正态分布且方差齐的多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较用LSD法,不符合正态分布或方差齐性的多组间比较采用K-W秩和检验。结果NAFLD组体质量指数、天冬氨酸氨基转移酶、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、尿酸、肿瘤坏死因子-α、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均高于健康组,高密度脂蛋白低于健康组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。与NAFLD组比较,NAFLD合并2型糖尿病组年龄、空腹血糖和胰岛素抵抗指数升高,体质量指数、天冬氨酸氨基转移酶、总胆固醇和高密度脂蛋白降低,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。与健康组比较,NAFLD组厚壁菌门丰度降低(P=0.016),NAFLD合并2型糖尿病组厚壁菌门丰度降低(P<0.001)。NAFLD合并2型糖尿病组拟杆菌门丰度高于健康组,差异有统计学意义(P=0.006)。在"属"水平,NAFLD组Roseburia、Subdoligranulum的丰度降低,且NAFLD合并2型糖尿病组Roseburia明显降低,差异均有统计学意义(P值均<0.05);此外,NAFLD合并2型糖尿病组Faecalibacterium、Blautia、Anaerostipes、Fusicatenibacter丰度均低于健康组,差异均有统计学意义(P值均<0.001)。Fusicatenibacter、Blautia、Anae
- 任士萌梅璐黄煌曹少锋赵锐豪郑鹏远
- 关键词：胰岛素抵抗肠道菌群炎症反应
