温泉
- 作品数：12 被引量：27H指数：3
- 供职机构：军事医学科学院基础医学研究所更多>>
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- 归元片对小鼠吗啡耐受和痛觉过敏的抑制效应(英文)被引量：2
- 2014年
- 目的评价归元片对吗啡镇痛以及吗啡所致耐受和痛觉过敏的影响。方法 1吗啡急性耐受模型小鼠每隔1 h分别ig给予归元片200,400和800 mg·kg-1,15 min后sc给予吗啡10 mg·kg-1,连续给9 h,分别于24和48 h再给予吗啡10 mg·kg-1;2吗啡慢性耐受模型小鼠每日ig给予归元片200,400和800 mg·kg-1,15 min后sc给予吗啡10 mg·kg-1,连续给8 d,d 9单独sc给予吗啡10 mg·kg-1;3吗啡已形成耐受模型小鼠每日sc给予吗啡10 mg·kg-11次,连续给8 d,分别于d 1,d 4或d 7起联合给予归元片200 mg·kg-1,d 9再单独sc给予吗啡10 mg·kg-1。采用小鼠热板测定给药前痛阈值(T0)和给药后痛阈值(T1),计算最大可能镇痛率(%MPAE)。采用分光光度法检测脊髓中一氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮(NO)含量。结果热板实验中归元片镇痛效应的ED50为523.5 mg·kg-1。归元片200和400 mg·kg-1能延长吗啡镇痛时间,并使吗啡镇痛ED50值从4.67 mg·kg-1分别降至3.14和0.65 mg·kg-1。在吗啡急性和慢性耐受模型中,归元片能抑制%MPAE值和给药前痛阈值的降低(P<0.05);在已形成的耐受模型中,归元片能快速逆转已降低的%MPAE值(P<0.05),且当该复方制剂于d 1起与吗啡联用时,能有效抑制吗啡所致脊髓中NOS活性和NO含量的升高(P<0.01)。结论归元片能有效增强吗啡镇痛,延长吗啡镇痛的持续时间,抑制吗啡所致耐受和痛觉过敏的发展,并可能具有神经保护作用。
- 梁慧春许宇辉温泉邹凤叶恩茂杨征
- 关键词：中草药吗啡疼痛药物耐受性痛觉过敏
- 噻吩诺啡衍生物——化合物030418与阿片受体作用特点研究
- 目的针对030418与阿片受体系统的作用机制进行初步研究,探讨药物在不同受体亚型上的作用特点。方法在小鼠热板模型上,应用选择性μ受体拮抗药 naloxonazine 和κ受体拮抗药 Nor-bin 研究030418对于不...
- 温泉宫泽辉
- 关键词：阿片受体
- 文献传递
- 四氢小檗红碱及其前药的比格犬药代动力学研究被引量：7
- 2012年
- 目的建立同时定量检测比格犬全血中抗焦虑新药四氢小檗红碱(THB)及其前药9-乙酰四氢小檗红碱硫酸盐(ATHBS)的LC-MS/MS方法,并研究四氢小檗红碱在比格犬体内的药代动力学及生物利用度。方法建立检测全血中THB和ATHBS的LC-MS/MS方法,进行专属性、线性、回收率、稳定性、精密度和准确度等方法学验证。比格犬单次口服和静脉注射3 mg.kg-1ATHBS后考察了前药与活性代谢产物THB的血药浓度-时间变化,应用WinNonlin软件得到药代动力学参数和口服生物利用度。结果 ATHBS和THB在2～2 000μg·L-1的浓度范围内呈良好的线性(r>0.9985),定量下限均为2μg·L-1。THB和ATHBS的回收率分别大于78.74%和75.52%,日内和日间精密度(RSD)均在10.79%之内,准确度(RE)在-10.3%～3.92%的范围内。比格犬单次静注和口服ATHBS后,前药均能快速转化成为活性产物,血中浓度在60 min降至检测限之下。静注组THB在2 min达峰,Cmax为(605.99±102.88)μg·L-1,消除半衰期T12为(7.03±1.77)h,AUC(0-t)为(718.64±143.01)h·μg·L-1。口服组THB在15min达到(77.71±26.60)μg.L-1的峰值,药-时曲线在6 h出现第2个小峰,T 12为(5.89±3.95)h,AUC(0-t)为(179.62±91.64)h·μg·L-1,口服生物利用度为26.2%。结论建立的LC-MS/MS定量方法快速、简便、灵敏,可用于同时研究前药和THB的药代动力学。比格犬口服或静注ATHBS后,前药在体内可快速转化成为活性产物,THB达峰迅速,血药浓度消除较快,口服生物利用度较好。
- 彭真珍原梅温泉李桦赵春杰杨征
- 关键词：前药药代动力学生物利用度LC-MS/MS比格犬
- 噻吩诺啡衍生物--化合物030418与阿片受体作用特点
- 目的 探讨030418与各种阿片受体(μ、κ、δ和ORL1)的作用特点,并初步探讨了030418的药理机制.方法 在转染μ、κ、δ和ORL1受体的CHO细胞上进行配体结合和[35S] GTPgammaS实验,研究0304...
- 温泉颜玲娣李玉蕾宫泽辉
- 噻吩诺啡强镇痛和低依赖药理学特性与其激动中枢阿片受体的关系被引量：3
- 2008年
- 目的从整体动物水平探讨噻吩诺啡强镇痛和低依赖的药理学特性与激动中枢阿片受体的关系。方法在小鼠乙酸扭体和热辐射甩尾模型上,利用阿片μ和κ受体特异性拮抗剂评价噻吩诺啡对阿片μ和κ受体选择性作用的强度;在小鼠躯体依赖模型上,利用κ受体特异性拮抗剂评价噻吩诺啡低依赖性是否与其激动中枢κ受体的作用有关。结果在小鼠乙酸扭体模型和热辐射甩尾模型上,脑室注射κ受体特异性拮抗剂nor-binaltorphimine(Nor-BNI)可以显著抑制噻吩诺啡的镇痛效果,使其镇痛作用分别下降28%(乙酸扭体模型)和29%(热辐射甩尾模型);μ受体特异性拮抗剂纳络肼也能显著抑制噻吩诺啡的镇痛效果,使其镇痛作用分别下降40%(乙酸扭体模型)和44%(热辐射甩尾模型),略强于κ受体拮抗剂Nor-BNI。在小鼠躯体依赖模型上,Nor-BNI伴随噻吩诺啡连续给药后纳洛酮催促,小鼠未出现跳跃等躯体依赖的戒断症状。结论噻吩诺啡在小鼠疼痛模型上的镇痛作用与其激动中枢μ和κ受体均有关。噻吩诺啡躯体依赖潜能低与其激动中枢κ受体无必然联系。
- 雍政颜玲娣周培岚温泉颜慧宫泽辉
- 关键词：吗啡依赖镇痛
- 蝙蝠蛾拟青霉菌丝体对小鼠体力疲劳及缺氧的影响被引量：8
- 2014年
- 目的研究发酵培育的蝙蝠蛾拟青霉菌丝体(PHM)抗疲劳、耐缺氧作用及其机制。方法将72只雄性昆明小鼠随机分为正常饲养组(Home组)、对照组、莫达非尼(Moda)组以及PHM低、中、高剂量组。给药14 d,每天2次。除Home组外,其他5组小鼠于末次给药后40 min,8、24和48 h通过轮式疲劳仪接受强迫攀跑训练,并于72 h接受力竭攀跑训练。记录小鼠每次训练过程中的电击次数。力竭训练结束后,运用试剂盒检测小鼠的肝糖原、肌糖原、血清尿素氮、血清乳酸、血清肌酸激酶和全血ATP水平。另将96只雄性昆明小鼠随机分为对照组和PHM低、中、高剂量组,每组24只,其中12只进行常压耐缺氧实验,另12只进行亚硝酸钠中毒实验。结果与对照组相比,PHM能显著降低小鼠电击次数,改善疲劳相关生化指标并显著延长其缺氧存活时间。结论 PHM作为虫草替代品用于抗疲劳、耐缺氧具有一定的潜力和良好的应用前景。
- 许宇辉梁慧春温泉叶恩茂杨征
- 关键词：缺氧
- ORL1及N/OFQ对中枢神经系统的调节作用
- 2007年
- 阿片受体样受体(Opioid receptorlike receptor)及其内源性配体痛敏肽(Nociceptin)/孤啡肽(Orphanin-FQ)作为另-G蛋白偶联的多功能阿片受体系统,不仅在疼痛调节作用方面表现出"抗阿片效应",而且与动物的情绪、认知、心血管和内分泌等关系密切。提示对于该受体系统的研究工作将有助于设计、发现临床上有治疗价值的新药和药物靶标。
- 温泉宫泽辉
- 关键词：阿片受体药物靶标
- 新型阿片受体部分激动剂——噻吩诺啡及其衍生物的构效关系研究被引量：2
- 2009年
- 为了探讨新型阿片受体部分激动剂——噻吩诺啡药理作用的结构基础,本研究在大鼠热辐射甩尾和小鼠热板致痛模型上,评价了噻吩诺啡镇痛作用的强度与有效时间,并通过其与一系列衍生物的相互比较,分析该类化合物的构效关系。结果显示,噻吩诺啡为强效、长效的阿片受体部分激动剂;N位上的环丙甲基决定了噻吩诺啡部分激动剂的特性;改变噻吩环与侧链的连接位点对镇痛活性没有显著影响;侧链中含有噻吩环的衍生物有效时间均较长,用吡啶环、苯环替换侧链中的噻吩环,使化合物的有效时间明显缩短,提示噻吩环可能与长效作用密切相关。本研究为新结构类型的长效阿片化合物的开发提供了一些线索。
- 俞纲柳用绍颜玲娣温泉宫泽辉
- 关键词：部分激动剂构效关系
- 人重组阿片受体样受体在CHO细胞稳定表达系统的建立被引量：2
- 2009年
- 目的:在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞上稳定转染人重组阿片受体样受体(hORL1),为体外高通量筛选hORL1受体作用药物及相关药物分子机制研究奠定基础。方法:用脂质体介导法将pcDNA3.1(+)-hORL1重组质粒稳定转染到缺乏hORL1的CHO细胞中,然后用含G418的选择性培养液进行筛选,挑取耐药克隆;用放射性配体-受体结合实验进一步筛选阳性克隆,对阳性克隆受体亲和力和表达量进行分析,用[35S]GTPγS结合实验分析表达受体的功能。结果与结论:在稳定转染hORL1的克隆细胞中,[3H]伤害感受肽的Kd和Bmax值分别为(0.44±0.21)nmol/L和(0.35±0.06)pmol/mg蛋白。伤害感受肽刺激受体结合[35S]GTPγS的EC50值为3.45nmol/L。以上结果与文献报道的天然hORL1受体的特性相似,说明该细胞株表达的hORL1受体与天然的hORL1受体具有基本一致的生物学特性,证实成功建立了稳定表达人阿片受体样受体的细胞模型。
- 李玉蕾颜玲娣李素燕温泉宫泽辉
- 关键词：CHO细胞转染
- 化合物030418的镇痛药理作用与激动中枢阿片受体亚型的关系
- 目的:以部分激动剂噻吩诺啡作为先导化合物,在进一步构效关系研究中发现其衍生物之一-化合物030418具有镇痛作用强、有效时间长、依赖潜能低的特点。本研究从整体动物水平探讨030418强镇痛的药理学特性与激动中枢阿片受体亚...
- 温泉颜玲娣宫泽辉
- 关键词：阿片受体拮抗剂
- 文献传递
