李锐
- 作品数：9 被引量：9H指数：2
- 供职机构：温州医科大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>
- 碱性成纤维细胞生长因子团聚体对糖尿病大鼠外周神经病变的治疗作用被引量：4
- 2017年
- 目的探究新型生物材料碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)团聚体对糖尿病大鼠坐骨神经病变的治疗作用。方法将聚乙烯精氨酸天冬氨酸甘油二酯(PEAD)、肝素和bFGF按50∶10∶1(m/m/m)的比例混合,制备成bFGF团聚体。Western蛋白印迹法检测该团聚体中bFGF含量,ELISA法检测团聚体中bFGF释放速率。雄性SD大鼠ip给予链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,继续饲养8周使之发生外周神经病变,随机分为空载体组、bFGF治疗组和bFGF团聚体治疗组。bFGF治疗组每天im给予bFGF 200μg·kg^(-1),连续3 d;bFGF团聚体治疗组一次性im给予含等量bFGF的团聚体12.2 mg·kg^(-1);空载体组给予等体积的空载体(PEAD+肝素)。每周测量后肢足步印迹进行坐骨神经功能指数(SFI)的行为学评分。给药后第30天处死大鼠,收集两侧坐骨神经,HE染色进行病理学观察,DAPI荧光染色检测神经组织内细胞凋亡,Western蛋白印迹法检测细胞增殖标志物Ki67和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白水平。结果 PEAD、肝素和bFGF按50∶10∶1配比制备的bFGF团聚体结合bFGF良好;ELISA释放曲线结果表明,该团聚体可缓释bFGF。大鼠行为学评价和病理指标检测结果显示,与正常对照组比较,空载体组大鼠SFI显著减小(P<0.01),神经纤维排列紊乱且内部脱髓鞘情况严重,而且组织内部细胞凋亡明显,Ki67和PCNA蛋白表达水平显著下降(P<0.01)。与空载体组比较,bFGF治疗组和bFGF团聚体治疗组SFI升高(P<0.05,P<0.01),神经纤维排列紊乱和内部脱髓鞘现象改善,组织内部细胞凋亡减少,且Ki67和PCNA蛋白表达显著增加(P<0.01)。与bFGF治疗组相比,bFGF团聚体治疗组SFI在治疗后第28天升高更加明显(P<0.05),神经纤维排列规整,脱髓鞘现象基本消失,组织内部细胞核的荧光强度与形态基本接近正常,Ki67和PCNA蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论新型生物材料PEAD能有效地结合bFGF并缓控其释放。该团聚体治疗糖尿
- 李锐邹双高征征刘彦隆张宏宇肖健
- 关键词：碱性成纤维细胞生长因子糖尿病外周神经病变团聚体肝素
- 新型生物材料团聚体[PEAD：肝素：NGF]促外周神经损伤的修复作用及其机制研究
- 背景及目的:由交通事故、肿瘤切除术、先天性畸形、压迫或挫伤等原因导致的外周神经损伤(PNI)是一种很棘手的世界医学难题。据报道，已有2.8％的创伤病人受此影响[1]。这可能会导致运动功能，感觉和自主神经功能部分或全部的丧...
- 李锐
- 关键词：神经生长因子外周神经损伤
- 文献传递
- 一种用于治疗外周神经损伤的神经营养因子类缓释团聚体及其应用
- 本发明涉及一种治疗外周神经损伤的神经营养因子类缓释团聚体及其制备与应用。神经营养因子类缓释团聚体包含聚乙烯精氨酸天冬氨酸甘油醛(PEAD)、粘多糖(GAGs)和神经营养因子(NTFs)，通过改变各组分间的不同配比及NTF...
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- 文献传递
- [PEAD:肝素:NGF]生物材料促进大鼠坐骨神经损伤恢复被引量：3
- 2016年
- 目的:探讨新型材料poly(ethylene argininylaspartate diglyceride)(PEAD)结合肝素包裹神经生长因子组成的三元复合体比单纯运用NGF治疗大鼠坐骨神经损伤效果明显,为临床治疗外周神经损伤提供实验依据。方法:24只200g左右Wistar大鼠,分成生理盐水组,NGF组,NGF凝聚体三组,每组各8只,距梨状肌下缘远侧约1.5cm处运用静脉夹夹紧坐骨神经2min,采用无创细线(5/0)缝合肌肉和皮肤,并用碘伏进行消毒,NGF组每天沿坐骨切迹肌注80ng NGF,持续30天;NGF凝聚体组仅在造模时肌注[PEAD:肝素:NGF]复合体(内含2.4μg的NGF);生理盐水组给予等体积的生理盐水。术后每周运用脚步印迹法评价动物的行为学,并于30天后灌流、收集各组损伤侧坐骨神经,运用HE染色及投射电镜观察坐骨神经结构恢复情况,免疫荧光标记MBP,观察其蛋白的表达。结果:NGF组,NGF凝聚体组在行为学、病理结构及蛋白的表达远高于生理盐水组,并且NGF凝聚组的治疗效果优于NGF组。结论:新型凝聚体[PEAD:肝素]包载NGF具有明显的促进周围神经损伤后的修复与再生作用,能够在一定程度上提高单纯运用NGF治疗大鼠坐骨神经损伤的不足,达到更加理想和显著的促恢复效果。
- 李锐蔡平讨叶丽冰张宏宇肖健
- 关键词：神经生长因子坐骨神经损伤凝聚体肝素
- [PEAD-肝素-NGF]生物材料对糖尿病大鼠周围神经病变的改善作用
- 2017年
- 目的探究新型生物材料poly(ethylene argininylaspartate diglyceride)(PEAD)-肝素-神经生长因子(PEAD-肝素-NGF)对糖尿病大鼠坐骨神经病变的作用。方法成年雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病外周神经病变(DPN)模型,随机分为模型组、NGF治疗组及[PEAD-肝素-NGF]团聚体治疗组并给予对应的药物治疗,每周对各组进行行为学测试并在第30天将收集的坐骨神经进行HE染色及TUNEL凋亡检测。细胞水平上,将处于对数期的RSC 96大鼠雪旺细胞(SCs)培养于30 mmol·L^(-1)高糖环境下并给予NGF处理24 h,运用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和流式细胞术检测各组的凋亡情况。结果 DPN大鼠经[PEAD-肝素-NGF]团聚体治疗后,运动和感觉功能恢复良好,神经纤维节段性脱髓鞘情况改善明显并显著抑制SCs的凋亡。结论 [PEAD-肝素-NGF]团聚体治疗DPN效果显著,为该药应用于临床提供数据支持。
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- 关键词：神经生长因子雪旺细胞高糖团聚体
- NGF治疗糖尿病神经病变的机制研究
- 李锐肖健张宏宇
- 新型温控性NGF-HP水凝胶对糖尿病外周神经损伤的疗效研究
- 探究新型温控型水凝胶-神经生长因子-肝素泊洛沙姆"(NGF-HP)对老年糖尿病坐骨神经损伤大鼠的治疗作用并对比等计量注射NGF所达到的疗效,为临床治疗该病提供理论依据.
- 肖健李锐赵应征
- NGF通过抑制内质网应激途径保护SCs在高糖环境诱导的凋亡被引量：2
- 2016年
- 已知神经生长因子(nerve growth factor,NGF)对糖尿病外周神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)患者具有良好的治疗效果,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在调控DPN的发生发展方面扮演着重要的角色。然而,二者间的关系未知。本研究以30 mmol/L的高糖处理RSC 96大鼠雪旺细胞(RSC96 Schwann cells,SCs),模拟DPN患者外周神经的内环境。研究结果证实,在高糖条件下,NGF通过抑制SCs内ERS的过度激活进而保护SCs的存活且这种抑制作用依靠P13K/AKT/GSK-3β和ERK1/2两条信号通路的调节实现。MTT检测细胞的存活率,结果显示高糖环境培养的SCs在24 h发生最佳程度的抑制,且此时间点加入的NGF浓度为50 ng/m L时,其存活率最高。Western印迹检测ERS和相关蛋白质的表达揭示,高糖能够过度激活SCs内ERS蛋白(GRP-78、ATF-6、ATF-4、XBP-1、CHOP),给予50 ng/m L的NGF处理后,ERS蛋白的表达水平大幅下调并接近正常,且此时p-AKT、p-ERK1/2、p-GSK3β蛋白的检测水平明显升高。流式细胞术检测细胞凋亡显示,NGF能显著抑制SCs的早期凋亡。上述结果证明,高糖诱导SCs的凋亡增加是由于自身的ERS被过度激活,NGF可通过调节P13K/AKT/GSK-3β和ERK1/2两条信号通路来抑制ERS的过度激活,达到保护SCs存活的目的。此机制为临床治疗DPN提供新的理论基础。
- 李锐邹双高征征刘彦隆张宏宇肖健
- 关键词：糖尿病外周神经病变雪旺细胞内质网应激
- 新型温控性NGF-HP水凝胶对老年糖尿病外周神经损伤的疗效研究
- 目的 探究新型温控型水凝胶NGF-HP对老年糖尿病坐骨神经损伤大鼠的治疗作用并对比等计量注射NGF所达到的疗效,为临床治疗该病提供理论依据.方法 20周龄的雄性Wistar大鼠单次腹腔注射剂量为65 mg/kg的链脲佐菌...
- 李锐张宏宇肖健
- 关键词：外周神经损伤老年糖尿病NGF
