邹双
- 作品数：7 被引量：6H指数：2
- 供职机构：温州医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>
- 碱性成纤维细胞生长因子团聚体对糖尿病大鼠外周神经病变的治疗作用被引量：4
- 2017年
- 目的探究新型生物材料碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)团聚体对糖尿病大鼠坐骨神经病变的治疗作用。方法将聚乙烯精氨酸天冬氨酸甘油二酯(PEAD)、肝素和bFGF按50∶10∶1(m/m/m)的比例混合,制备成bFGF团聚体。Western蛋白印迹法检测该团聚体中bFGF含量,ELISA法检测团聚体中bFGF释放速率。雄性SD大鼠ip给予链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,继续饲养8周使之发生外周神经病变,随机分为空载体组、bFGF治疗组和bFGF团聚体治疗组。bFGF治疗组每天im给予bFGF 200μg·kg^(-1),连续3 d;bFGF团聚体治疗组一次性im给予含等量bFGF的团聚体12.2 mg·kg^(-1);空载体组给予等体积的空载体(PEAD+肝素)。每周测量后肢足步印迹进行坐骨神经功能指数(SFI)的行为学评分。给药后第30天处死大鼠,收集两侧坐骨神经,HE染色进行病理学观察,DAPI荧光染色检测神经组织内细胞凋亡,Western蛋白印迹法检测细胞增殖标志物Ki67和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白水平。结果 PEAD、肝素和bFGF按50∶10∶1配比制备的bFGF团聚体结合bFGF良好;ELISA释放曲线结果表明,该团聚体可缓释bFGF。大鼠行为学评价和病理指标检测结果显示,与正常对照组比较,空载体组大鼠SFI显著减小(P<0.01),神经纤维排列紊乱且内部脱髓鞘情况严重,而且组织内部细胞凋亡明显,Ki67和PCNA蛋白表达水平显著下降(P<0.01)。与空载体组比较,bFGF治疗组和bFGF团聚体治疗组SFI升高(P<0.05,P<0.01),神经纤维排列紊乱和内部脱髓鞘现象改善,组织内部细胞凋亡减少,且Ki67和PCNA蛋白表达显著增加(P<0.01)。与bFGF治疗组相比,bFGF团聚体治疗组SFI在治疗后第28天升高更加明显(P<0.05),神经纤维排列规整,脱髓鞘现象基本消失,组织内部细胞核的荧光强度与形态基本接近正常,Ki67和PCNA蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论新型生物材料PEAD能有效地结合bFGF并缓控其释放。该团聚体治疗糖尿
- 李锐邹双高征征刘彦隆张宏宇肖健
- 关键词：碱性成纤维细胞生长因子糖尿病外周神经病变团聚体肝素
- NGF通过抑制内质网应激促进损伤神经变性髓鞘的清理
- 目的 探究神经生长因子(never growth factor,NGF)能否加速施旺细胞(Schwann cells,SCs)在瓦勒变性过程中对髓鞘碎片的清除及其调控机制方法30只200-220g Wistar雄性大鼠随...
- 邹双李锐吴艳青李逸阳卢颖枫张宏宇肖健
- 关键词：外周神经损伤神经生长因子内质网应激
- 一种用于治疗外周神经损伤的神经营养因子类缓释团聚体及其应用
- 本发明涉及一种治疗外周神经损伤的神经营养因子类缓释团聚体及其制备与应用。神经营养因子类缓释团聚体包含聚乙烯精氨酸天冬氨酸甘油醛(PEAD)、粘多糖(GAGs)和神经营养因子(NTFs)，通过改变各组分间的不同配比及NTF...
- 肖健李锐邹双张宏宇吴疆王亚冬李校堃
- 文献传递
- 一种自发组装的多聚赖氨酸接枝物纳米粒及其制备与应用
- 本发明公开了一种自发组装的多聚赖氨酸接枝聚合物纳米粒及制备方法与应用。该纳米粒由两亲性的多聚赖氨酸接枝聚合物与多巴胺?接枝?聚谷氨酸组成，无需有机溶剂辅助下在水性介质中自发组装而成，纳米粒粒径大小在10～1000nm，Z...
- 徐荷林赵应征肖健范子梁陈翩翩许洁邹双高征征金冰慧
- 文献传递
- NGF对糖尿病外周神经病变的作用和机制研究
- 背景与目的： 糖尿病外周神经病变（DPN）是糖尿病（DM）患者中较为常见也是较为棘手的慢性并发症之一，是糖尿病与神经病变、末梢血管病变合并而形成。DPN 的发病机制复杂，临床上的表现主要包括肢体麻木、感觉异常、蚁行、虫...
- 邹双
- 关键词：糖尿病外周神经病变神经生长因子内质网应激施万细胞动物实验
- [PEAD-肝素-NGF]生物材料对糖尿病大鼠周围神经病变的改善作用
- 2017年
- 目的探究新型生物材料poly(ethylene argininylaspartate diglyceride)(PEAD)-肝素-神经生长因子(PEAD-肝素-NGF)对糖尿病大鼠坐骨神经病变的作用。方法成年雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病外周神经病变(DPN)模型,随机分为模型组、NGF治疗组及[PEAD-肝素-NGF]团聚体治疗组并给予对应的药物治疗,每周对各组进行行为学测试并在第30天将收集的坐骨神经进行HE染色及TUNEL凋亡检测。细胞水平上,将处于对数期的RSC 96大鼠雪旺细胞(SCs)培养于30 mmol·L^(-1)高糖环境下并给予NGF处理24 h,运用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和流式细胞术检测各组的凋亡情况。结果 DPN大鼠经[PEAD-肝素-NGF]团聚体治疗后,运动和感觉功能恢复良好,神经纤维节段性脱髓鞘情况改善明显并显著抑制SCs的凋亡。结论 [PEAD-肝素-NGF]团聚体治疗DPN效果显著,为该药应用于临床提供数据支持。
- 李锐邹双刘彦隆张宏宇肖健
- 关键词：神经生长因子雪旺细胞高糖团聚体
- NGF通过抑制内质网应激途径保护SCs在高糖环境诱导的凋亡被引量：2
- 2016年
- 已知神经生长因子(nerve growth factor,NGF)对糖尿病外周神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)患者具有良好的治疗效果,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在调控DPN的发生发展方面扮演着重要的角色。然而,二者间的关系未知。本研究以30 mmol/L的高糖处理RSC 96大鼠雪旺细胞(RSC96 Schwann cells,SCs),模拟DPN患者外周神经的内环境。研究结果证实,在高糖条件下,NGF通过抑制SCs内ERS的过度激活进而保护SCs的存活且这种抑制作用依靠P13K/AKT/GSK-3β和ERK1/2两条信号通路的调节实现。MTT检测细胞的存活率,结果显示高糖环境培养的SCs在24 h发生最佳程度的抑制,且此时间点加入的NGF浓度为50 ng/m L时,其存活率最高。Western印迹检测ERS和相关蛋白质的表达揭示,高糖能够过度激活SCs内ERS蛋白(GRP-78、ATF-6、ATF-4、XBP-1、CHOP),给予50 ng/m L的NGF处理后,ERS蛋白的表达水平大幅下调并接近正常,且此时p-AKT、p-ERK1/2、p-GSK3β蛋白的检测水平明显升高。流式细胞术检测细胞凋亡显示,NGF能显著抑制SCs的早期凋亡。上述结果证明,高糖诱导SCs的凋亡增加是由于自身的ERS被过度激活,NGF可通过调节P13K/AKT/GSK-3β和ERK1/2两条信号通路来抑制ERS的过度激活,达到保护SCs存活的目的。此机制为临床治疗DPN提供新的理论基础。
- 李锐邹双高征征刘彦隆张宏宇肖健
- 关键词：糖尿病外周神经病变雪旺细胞内质网应激
