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ONECUT2基因在人胃癌中的表达及其临床意义被引量：4: 2020年; 目的:探讨ONECUT2(one cut homeobox 2,OC-2)基因在人胃癌组织中的表达水平及其临床意义。方法:基于生物信息学技术全面检索Oncomine、GEPIA、CCLE、EBI数据库,分析OC-2在胃癌和其他种类肿瘤中的表达水平,用Kmplot数据库验证其表达水平与胃癌患者预后的关系,用STRING数据库构建蛋白互作网络(protein protein interaction network,PPI network),分析与胃癌相关的OC-2共表达基因。结果:在OC-2差异表达的不同种类肿瘤中,其表达水平一般上调。在胃癌组织和细胞中OC-2表达水平均显著升高(均P<0.05),且可能与组织分型和肿瘤分期无关(均P>0.05)。OC-2表达水平与胃癌患者的预后有关,OC-2低表达组胃癌患者的中位总生存期和中位无病生存期均显著高于高表达组(40.0 vs 26.5个月,26.2 vs 16.1个月;均P<0.01)。筛查获得了15个OC-2的共表达基因;构建的PPI网络预测了30个功能蛋白与OC-2蛋白相互作用,其中有11个蛋白基因也与胃癌的发生发展有关,Pearson相关分析后得出4个与OC-2密切正相关的蛋白基因:PDX1(R=0.49)、CREB1(R=0.31)、MAPK1(R=0.26)、CTSS(R=0.25)。结论:OC-2在胃癌发生发展及侵袭转移过程中可能起重要的作用,有望成为胃癌诊治和判断预后的重要指标和新的筛查靶点。; 丁鹏闫洁秦艳茹; 关键词：胃癌生物信息学数据库预后

血小板水平对胃癌合并高脂血症患者的预后价值: 2022年; 目的研究血小板水平与胃癌合并高脂血症患者病理特征的关系以及血小板评估预后的价值。方法回顾性分析2012年1月至2018年11月就诊于郑州大学第一附属医院的196例胃癌合并高脂血症患者病历资料。使用Kaplan-Meier法及Cox比例模型进行生存分析。结果血小板水平与胃癌合并高脂血症患者的远处转移、肿瘤最大直径(≥5 cm)以及较晚的TNM分期有关(P<0.05)。高水平的血小板是影响胃癌合并高脂血症患者预后的独立危险因素(P<0.05)。血小板增多的患者死亡风险更高(HR=2.038,95%CI:1.039~3.997,P=0.038)。结论血小板水平可以为胃癌合并高脂血症患者的疾病发展变化以及预后提供参考。; 林姗洪晴闫洁董宁宁秦艳茹; 关键词：胃癌高脂血症血小板预后

2个Ⅰ型Waardenburg综合征家系的基因诊断及产前诊断被引量：5: 2016年; 目的分析2个中国汉族Ⅰ型Waardenburg综合征（WS1）家系致病基因PAX3的突变位点,并在此基础上探讨PAX3基因分析用于产前诊断的可行性.方法 2015年7月和2016年3月分别有2例汉族家族遗传性WS1患者在郑州大学第一附属医院就诊,采集2个家系（WS1-01和WS1-02）成员血样并留取临床资料.应用多聚酶链反应（PCR）结合sanger测序和多重连接探针扩增技术（multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA）对2个WS1家系中2例先证PAX3基因进行检测,获得变异序列后,针对所检出变异序列对家系成员和健康对照个体的PAX3基因序列进行变异验证分析;确定致病性突变后,对WS1-01家系中的高危胎儿进行孕中期产前诊断.结果在WS1-01家系的患者中均检测出了PAX3基因第7外显子杂合缺失,家系中表型正常者和20名健康对照者均未检测到此突变;高危胎儿未检测出与患者相同的致病突变,出生后表型正常.在WS1-02家系的2例患者中均检测到AX3基因第8外显子c.1385_1386delCT微小缺失突变（可导致移码框的改变）,家系中表型正常者和200名健康对照者均未检测到此突变.结论 PAX3基因第7外显子缺失突变和第8外显子c.1385_1386delCT是本研究2个WS1家系的致病原因,测序分析结合MLPA技术可对该2个WS1家系进行有效的基因诊断和产前诊断.; 白莹刘宁孔祥东闫洁秦兆冰王斌; 关键词：WAARDENBURG综合征产前诊断

卡瑞利珠单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效和安全性被引量：7: 2022年; 目的评价卡瑞利珠单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者的疗效和安全性。方法收集42例经卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗的不可手术NSCLC脑转移患者的临床病理资料,确认疗效和疾病进展时间,以不良事件发生率评估联合治疗的安全性和耐受性。结果42例患者可进行疗效评价。脑转移瘤病灶的疗效分析中,客观缓解率(ORR)为35.7%,疾病控制率(DCR)为76.2%。颅外病变的疗效评价中,ORR为38.1%,DCR为61.9%。中位疾病无进展生存期(PFS)为12.6个月。单因素生存分析发现,性别(χ^(2)=6.372,P=0.012)、程序性死亡配体1表达量(χ^(2)=3.915,P=0.048)、转移器官个数(χ^(2)=4.866,P=0.027)、中性粒细胞-淋巴细胞比值治疗前后差异(χ^(2)=9.846,P=0.002)与PFS相关。多因素COX回归分析发现,性别(P=0.014)、PD-L1表达量(P=0.044)、治疗前后NLR的差异(P=0.005)为PFS的独立危险因素。可观察到的大部分不良事件为Ⅰ、Ⅱ度。未观察到致命性不良事件。Ⅲ、Ⅳ度不良反应分别为中性粒细胞减少5例(11.9%)、血小板减少4例(9.5%)、肺炎2例(4.8%)、肝功能异常1例(2.4%)、皮疹1例(2.4%)。结论卡瑞利珠单抗联合化疗在治疗NSCLC脑转移患者中表现出了良好的疗效和安全性。; 李燚常志伟闫洁王文佳秦艳茹; 关键词：非小细胞肺癌脑转移化疗免疫治疗

TKI获得性耐药向鳞状细胞癌转化合并EGFR T790M突变1例及文献复习: 2019年; 郑州大学第一附属医院收治了1例组织学向鳞状细胞癌转化合并表皮生长因子受体T790M突变(Thr790Met mutation of the epidermal growth factor receptor,EGFR T790M)、间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)突变的肺腺癌病例。患者,女,56岁,无吸烟史,左下肺叶腺癌根治术后6年,自觉胸壁肿块增大3 d。正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography-computed tomography,PET/CT)见胸骨左侧旁软组织,左侧第2,4,5后肋及左侧第7侧肋、右侧第4及5后肋、胸骨转移;左肺上叶舌段斑片影代谢较活跃。第2次胸壁活检证实鳞状细胞癌浸润或转移,免疫组织化学结果示:TTF-1(−),CK7(+),NapsinA(−),Ki-67(约30%+),CK5/6(+),P40(+)。基因检测提示EGFR基因19外显子缺失突变,可能对酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)类药物敏感;EGFR基因20外显子T790M错义突变,可能对第1代TKI类药物耐药,对第3代TKI类药物敏感。化疗联合奥希替尼治疗具有较好的临床疗效。TKI获得性耐药向鳞状细胞癌转化的具体机制尚不完全清楚,需要在早期行基因检测,进展后多次完善病理及基因检测,并且尽早行TKI辅助治疗。; 丁鹏常志伟闫洁秦艳茹

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闫洁

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