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海分枝杆菌调控巨噬细胞糖酵解重编程的研究: 2023年; 目的:通过检测海分枝杆菌感染巨噬细胞后糖酵解相关基因的表达和代谢产物乳酸的变化情况探究海分枝杆菌对巨噬细胞糖酵解的调控。方法:利用实时荧光定量PCR检测不同感染条件下海分枝杆菌感染巨噬细胞后糖酵解代谢相关基因(SLC2A1、HK2、LDHA)的表达,同时检测糖酵解代谢最终产物乳酸的浓度。使用流式细胞仪和(或)共聚焦显微镜检测不同感染条件下巨噬细胞内葡萄糖摄取情况以及细胞内海分枝杆菌的荧光强度。结果:海分枝杆菌感染增加了巨噬细胞对葡萄糖的摄取,并以感染时间和感染复数依赖的方式促进巨噬细胞糖酵解代谢相关基因(SLC2A1、HK2、LDHA)的表达和乳酸的产生。与热灭活的海分枝杆菌相比,活的海分枝杆菌抑制糖酵解相关基因(SLC2A1、HK2、LDHA)的表达和乳酸的产生。此外,使用2-脱氧葡萄糖抑制糖酵解代谢酶HK2的活性促进了细胞内海分枝杆菌的存活。结论:糖酵解重编程是巨噬细胞对海分枝杆菌感染的免疫防御机制之一,而海分枝杆菌可通过调控巨噬细胞糖酵解促进自身在胞内的存活。因此,通过调控巨噬细胞的糖酵解可能是控制海分枝杆菌感染的潜在干预措施。; 肖雄糜自豪刘亭亭王艺张园王川孙乐乐时培殿刘红张福仁; 关键词：巨噬细胞糖酵解

注射美容致龟分枝杆菌感染一例附文献复习: 2019年; 医源性龟分枝杆菌感染多与手术伤口、器官移植、透析和注射等有关。本文报道一例经美容注射后引起的龟分枝杆菌感染,通过病理、培养和PCR测序确诊,并对分离菌株进行表型、分子鉴定及体外药敏试验。患者经克拉霉素、阿米卡星药物治疗痊愈。本文对相关文献进行了复习。; 暴芳芳孙勇虎孙乐乐周桂芝刘永霞刘红张福仁; 关键词：龟分枝杆菌分子鉴定注射美容

TLR4和CXCR4在天疱疮患者中的表达: 2023年; 目的:检测TLR4和CXCR4在天疱疮患者外周血及皮损中的水平,分析其在天疱疮病理机制中的潜在作用。方法:收集15例治疗前天疱疮患者和13名健康正常人的皮损组织及PBMC,通过免疫组化染色检测TLR4和CXCR4在皮肤中的表达情况,通过流式细胞仪检测PBMC中TLR4^(+)CXCR4^(+)浆细胞的比例。结果:天疱疮患者皮损部位TLR4和CXCR4表达增加;同时天疱疮患者PBMC中浆细胞(Lin-CD27^(+)CD38^(+)CD138^(+))的表达比例(3.26±1.90)高于健康对照(1.38±0.89),差异有统计学意义(P<0.05);进一步分析发现天疱疮患者浆细胞中TLR4^(+)CXCR4^(+)双阳细胞表达比例(14.23±8.69)高于健康对照(6.74±2.95),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:天疱疮患者中TLR4以及CXCR4表达显著增加,可能在疾病病理进程中起到促进作用。; 陈艳梅王川刘亭亭糜自豪孙乐乐赵晴王娜李丽宸刘红张福仁; 关键词：天疱疮浆细胞 CXCR4

皮肤斑贴试验在制备氨苯砜综合征诊断产品中的应用: 本发明公开了皮肤斑贴试验在制备氨苯砜综合征诊断产品中的应用。本发明提供了皮肤斑贴试验试剂盒在制备诊断或辅助诊断受试者是否为氨苯砜综合征患者产品中的应用；所述皮肤斑贴试验试剂盒中斑贴物由氨苯砜和基质组成；所述基质由聚乙二醇...; 张福仁刘红孙乐乐

毛囊角化病九例ATP2A2基因突变研究被引量：1: 2021年; 目的:检测9例毛囊角化病(Darier s disease,DD)患者的基因突变。方法:提取1家系中2例患者、7例散发患者及100名正常对照外周血基因组DNA,用Sanger测序检测9例DD患者ATP2A2的致病突变。对不携带ATP2A2突变的患者,应用全外显子组测序(WES)寻找可能导致该疾病的其他变异。364名健康对照被纳入突变筛选。可疑的变异通过Sanger测序进行确认。结果:通过Sanger测序,我们发现9例DD患者中有5例出现了ATP2A2突变,包括1例报道过的突变和3例新突变。在其余病例中,WES鉴定了四个ATP酶基因(ITPR3、ATP2B2、RYR1和PLCB1)中的4个变异,均参与钙信号通路。结论:本研究中发现了4个ATP2A2基因突变,其中3个为新发突变,丰富了ATP2A2基因突变谱,并提示四种ATP酶基因变异可能与DD相关。; 于学萍赵晴夏倩倩孙乐乐糜自豪王真真庞政于功奇付希安刘红张福仁; 关键词：毛囊角化病

肠道病毒71型不同毒力表型株复制差异研究: 背景肠道病毒71 型(EV71)主要感染5 岁以下婴幼儿,是手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)的病原体之一.与HFMD 的其他病原体相比,EV71 感染更易并发严重的神经系统疾病,主要...; 孙乐乐刘红张福仁

基于山东省皮肤病专科联盟早期诊断麻风三例: 2024年; 麻风是由麻风分枝杆菌感染所引起的一种慢性传染病,晚期可致残、毁容。进入新世纪,我国麻风进入低流行状态,但我国每年仍有近千例新发麻风患者,二级畸残者占20%以上。2017年,我院牵头成立山东省皮肤性病学专科联盟,基于此,共确诊麻风39例,诊断延迟期下降66.23个月。本文报道其中三例基于皮肤病专科联盟转诊确诊为麻风的患者。; 赵晴槐鹏程初同胜初同胜曹珊孙乐乐周桂芝孙乐乐张福仁; 关键词：麻风

CARD9基因患者轮枝镰刀菌致面部感染一例: 2023年; 目的:本文报道1例面部长期慢性感染的患者,对其病原体进行培养鉴定,明确病原菌以诊断、治疗,并检测患者是否存在先天免疫缺陷。方法:对患者皮损进行病理检查、真菌和细菌培养、菌株测序,测序结果在Genebank及Westerdijk Fungal Biodiversity Institute网站中进行比对,鉴定菌种;对患者行全外显子测序筛选致病突变,发现的致病突变进行Sanger测序验证。结果:患者感染菌种为轮枝镰刀菌(Fusarium verticillioides),诊断为局限性皮肤轮枝镰刀菌感染,经伊曲康唑口服治疗后好转。测序结果显示患者携带CARD9基因纯合移码突变(c.820_821insG,p.D274Gfs*61)。结论:本文首次报道了一例局限性皮肤轮枝镰刀菌感染伴CARD9缺陷的病例,丰富了CARD9缺陷疾病的表型谱,提示长期慢性感染的患者应考虑基因缺陷的可能。; 张为粼孙乐乐暴芳芳于功奇王真真王川杨青刘红张福仁; 关键词：测序皮肤感染

全外显子测序协助诊断进行性对称性红斑角皮病一家系: 2023年; 目的:报道进行性对称性红斑角皮病一家系,家系中包括3例患者和2名健康成员,涉及三代人。先证者临床上初步诊断为掌跖角皮病,为进一步明确诊断、确定致病突变,对该家系成员进行基因检测。方法:利用全外显子测序确定该家系中患者的致病突变,Sanger测序验证突变的真实性。结果:该家系中致病突变为TRPM4基因上的突变c.3119T>c(p.Ile1040Thr)。结论:根据全外显子测序结果以及家系中患者的临床表现最终诊断为进行性对称性红斑角皮病。; 方梦王真真赵晴孙乐乐薛晓彤于功奇刘红张福仁

面部肿胀性红斑狼疮继发龟分枝杆菌感染一例: 2023年; 龟分枝杆菌感染可继发于外科手术操作、外伤等,也可能与使用免疫抑制药物相关。临床表现与病理表现缺乏特异性,需抗生素联合足疗程治疗。本文报道一例面部肿胀性红斑狼疮,治疗数天后面部原皮疹部位继发红斑、丘疹、脓疱,通过皮肤组织活检、qPCR测序确诊龟分枝杆菌感染,患者经克拉霉素、利奈唑胺药物联合治疗后好转。; 彭一然孙乐乐暴芳芳周桂芝卢宪梅刘永霞刘红张福仁; 关键词：非典型分枝杆菌龟分枝杆菌肉芽肿克拉霉素利奈唑胺

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孙乐乐

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