- 特发性肺纤维化的炎症机制和新型分子靶标
- 目的研究肺泡巨噬细胞参与调控特发性肺纤维化的作用特点及关键药物作用靶标。方法在Akt2和PKC-δ基因敲除小鼠上,采用博来霉素诱导的特发性肺纤维化模型,比较敲除小鼠和野生型小鼠肺纤维化和肺部炎症变化情况,检测肺部炎症因子...
- 钱峰
- 关键词：特发性肺纤维化炎症反应AKT2
- 文献传递
- 鲍曼不动杆菌耐药机制被引量：63
- 2015年
- 1国内外鲍曼不动杆菌耐药性的变迁及治疗困境 细菌耐药性是21世纪全球关注的热点。2012年，由国内知名专家发起和起草的《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》，将鲍曼不动杆菌列为我国目前最重要的“超级细菌”。
- 陈代杰郭蓓宁杨信怡钱峰刘笑芬
- 关键词：鲍曼不动杆菌耐药性变迁耐药机制
- 洛美利嗪调控小鼠巨噬细胞极化的机制研究被引量：4
- 2021年
- 目的:探究洛美利嗪对小鼠巨噬细胞M1型和M2型极化的调控作用及分子机制。方法:采用RTqPCR及Western blot实验检测洛美利嗪对小鼠骨髓来源的巨噬细胞和Raw 264.7小鼠巨噬细胞M1和M2型极化的影响;Western blot实验检测洛美利嗪对调控巨噬细胞极化的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核因子κB(NF-κB)和信号转导及转录激活因子6(STAT6)信号通路的影响。结果:洛美利嗪能够显著抑制脂多糖(LPS)诱导的M1型巨噬细胞炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-1β的产生(P<0.01),且剂量依赖性地降低M1型极化标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达(P<0.05),同时促进IL-4诱导的M2型巨噬细胞标志物几丁质酶3样蛋白3(CHI3L3/Ym-1)、Fizz-1(found in inflammatory zone-1)和精氨酸酶1(Arg-1)的mRNA和蛋白表达(P<0.05)。洛美利嗪能够剂量依赖性地抑制MAPK信号通路中p38 MAPK、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和c-Jun氨基末端激酶1/2(JNK1/2)的磷酸化以及NF-κB信号通路中NF-κB p65的磷酸化,并促进核因子κB抑制因子α(IκBα)的表达(P<0.05),进而介导巨噬细胞极化。结论:洛美利嗪可以通过调控MAPK和NF-κB信号通路进而剂量依赖性地抑制小鼠巨噬细胞M1型极化,同时洛美利嗪还可以显著促进M2型极化。
- 唐慧瑢古丽再帕尔·托合尼亚孜陈东馨姜洪超赵文娟孙磊钱峰
- 关键词：洛美利嗪巨噬细胞极化MAPK信号通路NF-ΚB信号通路
- 五味子酯甲抑制头颈癌HN4细胞增殖和诱导凋亡的机制研究被引量：3
- 2021年
- 目的探讨五味子酯甲对人头颈癌HN4细胞增殖和凋亡的作用和分子机制。方法用不同浓度五味子酯甲(0,0.02,0.04,0.06,0.08,0.1μmol/L)处理人头颈癌HN4细胞7 d,检测五味子酯甲对细胞克隆性增殖的影响。采用CCK-8方法检测不同浓度五味子酯甲(0,0.05,0.1,0.5,1,2.5μmol/L)处理HN4细胞24 h的细胞存活率。用不同浓度的五味子酯甲(0,0.25,0.5,1μmol/L)处理HN4细胞24 h,采用PI染色的方法检测五味子酯甲对HN4细胞周期分布的影响,采用AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测五味子酯甲对HN4细胞凋亡的影响。用免疫印记法检测不同浓度五味子酯甲(0,0.25,0.5,1μmol/L)作用HN4细胞24 h后Cyclin B1、P21、DR5、DR4、cleaved Caspase-9、cleaved PARP蛋白相对表达水平。结果五味子酯甲剂量依赖性地减少HN4细胞克隆形成数目(P<0.05)。五味子酯甲剂量依赖性地降低HN4细胞存活率(P<0.05)。五味子酯甲浓度依赖性地诱导HN4细胞在S期和G2/M期阻滞和上调Cyclin B1和P21蛋白(P<0.05)。五味子酯甲浓度依赖性地诱导HN4细胞凋亡和上调DR5、DR4、cleaved Caspase-9、cleaved PARP蛋白(P<0.05)。结论五味子酯甲具有抑制细胞增殖、阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡的作用,其机制可能与Cyclin B1、P21、DR5、DR4、cleaved Caspase-9、cleaved PARP蛋白的上调有关。
- 曹祥燎张路钱峰
- 关键词：五味子酯甲头颈癌死亡受体途径细胞凋亡
- 血清淀粉样蛋白A1 (SAA1)亚型重组蛋白表达及受体选择性研究
- 急性时相反应是机体对于病原微生物入侵和创伤等产生的一种保护性反应,具体表现为急性时相蛋白的大量合成和释放.血清淀粉样蛋白A (SAA)是一种主要的急性时相蛋白,由肝细胞产生并释放至血液循环.血清中SAA的浓度在急性时相反...
- 陈明杰周慧斌程霓钱峰叶德全
- 关键词：急性时相反应血清淀粉样蛋白A重组蛋白巨噬细胞单核苷酸多态性
- 三硫二苄基抑制头颈部鳞状癌细胞HN30的增殖并诱导其凋亡被引量：1
- 2021年
- 目的探究三硫二苄基(DTS)抑制头颈癌细胞HN30增殖和促进其凋亡的作用机制。方法通过克隆形成实验检测DTS对不同头颈癌细胞HN30、HN12、SCC25增殖能力的影响,并用MTT实验检测不同浓度DTS对HN30细胞活力的影响;DTS(3、10、30μmol/L)刺激HN30细胞24 h,经AnnexinⅤ-FITC/PI双染及JC-1荧光探针染色,采用流式细胞仪检测DTS对HN30细胞凋亡及线粒体膜电位的影响,并通过免疫印迹实验检测不同浓度DTS作用对凋亡相关蛋白caspase 3、cleaved caspase-3和Bcl-2表达的影响;通过免疫印迹实验检测HN30细胞在DTS(10μmol/L)不同作用时间(0、0.5、1、2、4、8、16 h)下,Akt/p53磷酸化水平的变化。结果克隆形成实验发现1μmol/L DTS能够明显抑制头颈癌细胞HN30、HN12及SCC25的增殖。MTT实验发现,与溶剂对照组相比,HN30细胞的细胞活力在DTS作用下呈剂量依赖性降低,在100μmol/L DTS作用时效果显著(P<0.001)。采用AnnexinⅤ-FITC/PI双染及JC-1荧光探针染色后,流式细胞术检测发现随着DTS作用浓度增高,HN30细胞的凋亡细胞比例逐渐增高(30μmol/L DTS作用下,P<0.01),线粒体膜电位逐渐降低(30μmol/L DTS作用下,P<0.001)。与溶剂对照组相比,DTS刺激24 h后,HN30细胞中cleaved caspase-3的表达升高(30μmol/L DTS作用下,P<0.01),Bcl-2的表达降低(30μmol/L DTS作用下,P<0.001)。与溶剂对照组相比,10μmol/L DTS刺激HN30细胞16 h后,Akt磷酸化水平被显著抑制(P<0.001),而p53的磷酸化水平升高(P<0.01)。结论 DTS抑制HN30细胞的增殖,并诱导凋亡,其作用机制可能与Akt/p53信号通路有关。
- 徐璐钱峰孙磊
- 关键词：AKTP53
- 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌诱导巨噬细胞焦亡的机制研究
- 2019年
- 目的观察耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)对小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)焦亡的影响,探究MRSA诱导巨噬细胞焦亡的作用机制。方法采用脂多糖(LPS,100 ng/ml)与尼日利亚菌素(nigericin,Ng,10 mmol/L)或三磷酸腺苷(ATP,3 mmol/L)联用或MRSA单独刺激的方式构建细胞焦亡模型;通过细胞形态学观察以及乳酸脱氢酶(LDH)检测,评价细胞膜完整性以及细胞毒性;采用ELISA法测定细胞培养液中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α等炎症因子的表达水平;采用Western印迹法检测细胞培养上清以及细胞内胱天蛋白酶(caspase)-1和IL-1β蛋白表达水平;采用慢病毒短发夹RNA(shRNA)干扰BMDM内相关炎症小体感受器分子表达,检测MRSA诱导细胞焦亡的信号通路。结果LPS分别与Ng或ATP联用时能破坏BMDM细胞膜完整性,上调炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水平(P<0.01),以及caspase-1和IL-1β成熟形表达水平(P<0.01);MRSA单独刺激能产生细胞毒性,诱导炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水平显著升高(P<0.01),并提高caspase-1和IL-1β成熟形在培养基中释放水平(P<0.01);在BMDM细胞内敲除NLRP3或NLRC4基因表达后,MRSA诱导的IL-1β表达量下降(P<0.01)。结论MRSA可能通过NLRP3炎症小体或NLRC4炎症小体诱导BMDM细胞焦亡。
- 蔡妩扬刘思蕊杜华钰钱峰孙磊
- 关键词：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
- 血清淀粉样蛋白A1对头颈部鳞状癌细胞HN4增殖迁移能力的影响及其机制研究被引量：3
- 2020年
- 目的探究人血清淀粉样蛋白A1(SAA1)通过调控趋化因子受体3A(CXCR3A)增强人头颈部鳞状癌细胞HN4增殖迁移能力的作用机制。方法本研究通过MTT法以及划痕实验验证SAA1对头颈部鳞状癌细胞HN4的增殖和迁移能力的影响;用实时荧光定量PCR法检测SAA1对CXCR3A表达量的影响;用免疫蛋白印迹法检测Erk1/2,p38 MAPK的磷酸化水平。结果SAA1组(5μmol·L-1和10μmol·L-1)能够明显促进HN4细胞的增殖,且明显提高其迁移能力;SAA1能够诱导HN4细胞表达CXCR3A,且能够诱导丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路中Erk1/2和p38 MAPK的磷酸化。结论SAA1通过诱导CXCR3A的表达促进头颈部鳞状癌细胞HN4的增殖和迁移,其作用机制可能与激活Erk1/2和p38 MAPK信号通路有关。
- 杨心怡孙磊钱峰
- 关键词：MAPK
- 大蒜素调控中性粒细胞功能抗白色念珠菌感染的作用机制研究被引量：1
- 2023年
- 目的探究大蒜素调控中性粒细胞杀菌功能抗白色念珠菌感染的作用机制。方法建立系统性白色念珠菌感染的小鼠模型,通过组织切片染色和肾脏真菌载量检测,验证大蒜素抗白色念珠菌感染的作用;采用体外杀菌实验和超氧化物检测技术,探究大蒜素对中性粒细胞杀菌能力及ROS产生的影响;通过免疫印迹法检测p38 MAPK,JNK,ERK1/2的磷酸化水平,探究大蒜素对丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的影响。结果大蒜素治疗显著降低了小鼠的肾脏真菌负荷;体外实验结果表明,白色念珠菌感染过程中,大蒜素增强了中性粒细胞的杀菌作用并促进了ROS的产生;此外,免疫印迹结果表明,大蒜素对中性粒细胞释放ROS的促进作用依赖于p38 MAPK的激活。结论大蒜素通过增强p38 MAPK的激活促进中性粒细胞释放ROS,从而发挥抗白色念珠菌感染的作用,可能成为治疗真菌感染的潜力化合物。
- 蔡元圆徐璐钱峰
- 关键词：大蒜素白色念珠菌中性粒细胞ROS
- 特发性肺纤维化的炎症机制与潜在药物靶标
- 2024年
- 特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种进行性的、治愈难度大的慢性间充质性肺疾病。导致肺纤维化的因素有很多,例如:吸烟、外界环境污染、药物、病毒感染等。肺泡上皮损伤,肌成纤维细胞增多和胶原纤维沉积是特发性肺纤维化的特征,进而导致功能性气体交换障碍,呼吸衰竭甚至死亡。IPF发病原因不明且缺乏治愈的特效药,所以,探究肺纤维化的发病机制,寻找新的治疗策略十分迫切。在这篇综述中,我们总结了巨噬细胞介导肺纤维化的炎症机制,成纤维细胞在特发性肺纤维化中的作用,以及可能存在的潜在药物靶标。
- 韩晓静韩齐齐钱峰
- 关键词：巨噬细胞炎症介质成纤维细胞
