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酸感受离子通道亚基1a的研究进展被引量：1: 2007年; 酸感受离子通道是一类由细胞外酸化所激活的阳离子通道,在胞外H+浓度增高时离子通道开放,形成H+门控电流。目前,已发现7个ASICs亚基,ASIC1a是其中之一。研究表明,ASIC1a在突触传递及其可塑性的调节、空间学习记忆、痛觉传导和缺血性脑损伤等生理和病理过程中起重要作用。该文对有关ASIC1a研究的最新进展作一综述,以增进对ASICs生物学功能和病理作用的了解。; 靳庆娥郑建全; 关键词：缺血酸中毒

shRNA干扰HERG钾通道治疗裸鼠皮下人成神经细胞移植瘤: 2007年; 目的:探讨发卡结构小片段RNA(small hairpin interfering RNA,shRNA)干扰人ERG(human ether-α-go-go-related gene,HERG)钾通道治疗裸鼠皮下人成神经细胞移植瘤的疗效和作用机制。方法:用真核转录载体mU6pro构建针对herg基因的发卡状RNA干扰质粒(shRNA-herg)。18只BALB/c裸小鼠皮下接种成神经细胞瘤SH-SY5Y细胞,建立裸鼠皮下人成神经细胞移植瘤模型,当瘤体积达到100mm3时随机分成3组,分别为生理盐水组(Ⅰ)、对照质粒组(Ⅱ)、干扰质粒组(Ⅲ)。各组瘤内分别注射生理盐水、对照质粒、干扰质粒,以后每7d注射1次,连续15d。观察各组肿瘤生长情况,RT-PCR测定肿瘤组织herg基因mRNA含量变化,免疫组化检测肿瘤组织中HERG钾通道蛋白变化。结果:经治疗后,第Ⅲ组肿瘤生长受到明显抑制,Ⅱ、Ⅲ组抑瘤率分别为3.04%和29.78%(P<0.05)。肿瘤组织内herg基因mRNA含量、HERG钾通道蛋白,Ⅲ组较Ⅰ、Ⅱ组表达减弱。结论:构建的shRNA干扰质粒可通过靶向性抑制herg基因及其编码的HERG钾通道蛋白的表达,有效地抑制人成神经细胞瘤的生长。; 贾勇圣赵杰魏晓莉靳庆娥郑建全李昕闫海涛; 关键词：HERG钾通道成神经细胞瘤

利用RNAi技术探讨酸感受离子通道（ASICs）的特性: 酸感受离子通道(acid-sensing ion channels，ASICs)是H<'+>门控的阳离子通道，在胞外H<'+>浓度增高时激活开放，胞外Na<'+>通过其开放的通道进入胞内，导致细胞去极化兴奋。ASICs通...; 靳庆娥; 关键词：酸感受离子通道基因编码细胞损伤神经元损伤; 文献传递

爪蟾卵母细胞表达的大鼠ASIC3电生理学特性研究: 2007年; 目的:研究大鼠酸感受离子通道亚基3(acid-sensing ion channel subunit 3,ASIC3)组成的同聚体离子通道的电生理学特性。方法:将编码ASIC3亚基的cRNA注射到爪蟾卵母细胞中以表达ASIC3离子通道,使用双电极电压钳技术记录H+诱发电流,分析电流的药理学和门控动力学特征,并观察了Ca2+、Na+及K+离子对H+诱发电流的影响。结果:在注射ASIC3亚基cRNA的爪蟾卵母细胞上,降低胞外液pH值可诱导出内向电流。pH值越小则H+诱发的电流幅度越大,pH50=5.83。H+诱发电流可被阿米洛利(氨氯吡咪)可逆性阻断,电流呈现快速和稳态失活,其失活常数分别为T1=(1.5±0.7)ms,T2=(364.5±1.3)ms。提高胞外Ca2+浓度可降低H+诱发的电流幅度,IC50=9.16 mmol/L。当细胞外液中无Na+时,H+基本上不能诱发出内向电流;当同时去除细胞外液中Na+和K+时,H+可诱发出外向电流。结论:成功建立了特异性表达大鼠ASIC3亚基同聚体离子通道细胞模型。ASIC3除了对Na+通透外,对K+具有一定程度的通透。胞外Ca+对ASIC3的开放具有抑制性作用。; 戴薇薇刘晓燕闫海涛靳庆娥张景海郑建全; 关键词：爪蟾卵母细胞电生理学 PH CA^2+

敲减酸感受离子通道1a致细胞抗酸性能力增强机制的初探: 2008年; 目的:通过酸感受离子通道(acid sensing ion channels,ASICs)1a敲减的细胞模型,探讨ASIC1a亚基表达抑制后细胞抗酸性能增强的可能机制。方法:使用RNA干扰技术,选择性敲减大鼠神经胶质瘤细胞(C6)和新生大鼠海马神经元中ASIC1a亚基,通过乳酸脱氢酶(LDH)释放实验,观察不同条件下细胞抗酸能力的改变。结果:在酸性条件下,敲减ASIC1a亚基可明显提高C6细胞的耐酸能力。使用ASICs非选择性拮抗剂氨氯吡咪与选择性敲减ASIC1a亚基相比,在提高C6细胞抗酸能力方面没有显著差异。提高胞外Ca2+浓度可加重pH值下降造成的细胞损伤。结论:与其他亚基相比,ASIC1a亚基与酸中毒造成的细胞损伤关系最为密切,其机制与胞外Ca2+内流有关,提示ASIC1a可能是潜在的抗酸靶分子。; 靳庆娥马晓芸郑建全; 关键词：酸感受离子通道钙内流 PH

酸感受离子通道亚基1a敲减后的细胞抗酸性研究被引量：5: 2006年; 目的:通过酸感受离子通道(ASIC)1 a表达抑制的细胞模型,探讨在酸性条件下ASIC1 a对细胞生长增殖的影响。方法:以大鼠神经胶质瘤(C6)为模型细胞,利用RNA i技术建立ASIC1 a表达抑制的细胞模型。通过绘制细胞生长曲线、集落形成试验、MTT试验和乳酸脱氢酶(LDH)释放试验来观察不同pH条件下,ASIC1 a表达抑制细胞和阴性对照细胞生长增殖能力的变化。结果:RNA i技术可明显抑制C6细胞ASIC1 a蛋白的表达。在正常pH条件下,ASIC1 a表达缺失对C6细胞的生长增殖没有显著影响。但在不同酸性条件下,ASIC1 a表达抑制细胞与阴性对照细胞相比对酸的耐受性明显提高,表现为细胞损伤减轻,存活数目明显增多。结论:C6细胞中有ASIC1 a,ASIC1b,ASIC2 a,ASIC2b和ASIC3亚基的表达。抑制ASIC1 a的表达不影响正常pH条件下细胞的生长增殖,但能明显提高细胞对酸的耐受性,提示ASIC1 a可能是潜在的抗酸靶分子。; 靳庆娥马晓芸翁谢川郑建全; 关键词：酸感受离子通道 RNAI C6

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靳庆娥