张勇
- 作品数：26 被引量：111H指数：5
- 供职机构：上海交通大学医学院上海市免疫学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科学技术委员会资助项目上海市教育委员会重点学科基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学更多>>
- 240例初治乙型肝炎患者的流行病学特征被引量：7
- 2011年
- 目的分析初治乙型肝炎患者的流行病学特征,着重阐明基因型分布与病毒标志物及临床自然转归的关系。方法选择上海交通大学医学院附属第三人民医院2008年5月至2010年3月住院初治乙型肝炎患者共240例,既往均未进行抗病毒治疗。对其流行病学特征、肝功能、HBV血清标志物、HBV DNA载量等临床资料进行分析,并采用PCR-测序的方法进行HBV病毒基因型的分型,对临床资料和病毒基因型进行相关性分析。结果 240例乙型肝炎初治患者的籍贯分布于全国17个省市,其中男性患者占75.83%,HBeAg阳性患者占64.17%,急性患者占17.5%。急性乙型肝炎患者就诊时HBeAg阳性率（78.57%比61.11%,P〈0.05）和HBV DNA〈10~6拷贝//mL的比例（80.95%比36.87%,P〈0.01）明显高于慢性乙型肝炎患者,发病初期其血清ALT水平也明显高于慢性乙型肝炎患者（64.29%比23.74%,P〈0.01）;急性乙型肝炎患者发病初期的血清ALT小于10倍正常值上限时,其在治疗后期HBsAg阴转率较高。进一步对240例患者进行基因分型,其中169例患者可检出基因型,C基因型略高于B基因型（59.17%比40.83%）,未发现A型、D型或B/C混合型;C型患者中血清ALT水平低于10倍正常值上限的患者比例显著高于B型患者（79.00%比50.72%,P〈0.01）;40岁以上的患者中,C型比例明显高于B型（62.00%比39.13%,P〈0.01）.HBeAg阳性率、HBV DNA水平等因素在B型和C型基因型初治患者中差异无统计学意义。结论乙型肝炎初治患者中急性乙型肝炎的比例较以往上升,HBeAg阳性率和HBV DNA〈10~6拷贝/mL的人数明显高于慢性患者;其HBsAg的转归与血清ALT水平有一定的关系。我国HBV基因型仍以B型和C型为主。C型患者中发病初期的血清ALT水平低于B基因型人群,40岁以上人群中C基因型比例明显上升。
- 赵琳黄玲王晶慧吴标王树军张勇王颖陆志檬许洁
- 关键词：急性乙型肝炎慢性乙型肝炎基因型流行病学
- 活化CD4^+ T细胞通过增进其与B细胞黏附而促进B细胞活化
- 2014年
- 采用流式细胞术建立测定CD4+T细胞和B细胞相互黏附方法,探讨CD4+T细胞活化对B细胞黏附和活化状态的影响。分离正常人外周血单个核细胞(PBMC),采用磁珠分选的方法分选CD4+T细胞和B细胞后,进一步通过体外细胞黏附技术,检测并比较未经活化和经抗CD3/CD28抗体活化的CD4+T细胞与B细胞黏附能力的差异;采用流式细胞术检测培养后的B细胞中与B细胞活化相关的Pyk2分子磷酸化水平。纯化的CD4+T细胞和B细胞经体外共同培养后,可以发生直接黏附,未活化的CD4+T细胞和B细胞共同培养后,CD4+CD19+双阳性细胞占B细胞的比例为4.024%±1.078%,经不同比例(1∶8和1∶1)抗CD3/CD28抗体活化的CD4+T细胞与B细胞作用后的CD4+CD19+双阳性细胞的比例分别为5.560%±0.863%和8.358%±1.917%(P<0.05),显著高于未活化组,表明活化的CD4+T细胞与B细胞之间的黏附能力显著提高,并随着CD4+T细胞活化程度的升高而增加;同时,活化的CD4+T细胞与B细胞发生黏附后,可以促进B细胞在短时间内发生活化,B细胞内Pyk2磷酸化的水平显著升高。本研究初步建立了用于分析CD4+T细胞和B细胞黏附水平的体外细胞学检测方法,研究结果显示活化的CD4+T细胞与B细胞发生黏附的能力显著增强,并且可直接促进B细胞的活化。
- 张晨星刘芝翠张美玉王树军张勇沈浩潘萌王颖
- 关键词：CD4+T细胞B细胞PYK2
- 系统性红斑狼疮中干扰素α对CD4+T细胞功能调控的初步探究
- Ⅰ型干扰素IFN-α在系统性红斑狼疮(SLE)发生发展中发挥着重要的免疫增强作用,并由此引起机体外周免疫耐受的失衡而致病,其免疫调节机制包括外周不成熟的髓样树突状细胞和B细胞的异常活化.CD4+T细胞表面表达Ⅰ型干扰素受...
- 张晨星刘芝翠王树军李金芝张勇沈浩王颖
- 关键词：干扰素ΑCD4+T细胞磷酸化
- 扶正活血抗癌方对H22肝癌小鼠抑瘤及免疫调节的机理研究
- 目的:探讨扶正活血抗癌方对 H
- 周阿高张勇孔德云王颖张惠珍王树军蒉纲洪声葛海良任秋华毛旭明董佳容
- 关键词：肝癌抑瘤免疫调节
- 文献传递
- 肿瘤相关抗原-线粒体蛋白12的RNA干扰对HeLa细胞增殖的影响
- 目的:探讨TAMP12基因表达变化对肿瘤细胞生物学特性的影响。方法:利用计算机辅助设计并化学合成3对针对TAMP12的siRNA片段,通过脂质体法将siRNA转染于TAMP12高表达的HeLa细胞中,筛选有效的siRNA...
- 王树军丁永霞张勇张惠珍王颖金姝葛海良
- 关键词：SIRNAHELA细胞线粒体
- 文献传递
- 茶多酚诱导人多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞的凋亡及其作用机制被引量：5
- 2012年
- 目的:研究茶多酚对人多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞生长及凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:通过MTT法、瑞氏染色法和FCM法分别检测不同浓度的茶多酚对RPMI 8226细胞增殖和凋亡的影响;FCM法检测对细胞线粒体膜电位的影响;蛋白质印迹法检测Δcaspase-3片段和凋亡相关蛋白bcl-2的表达;ELISA法检测对RPMI 8226细胞分泌细胞因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平的影响。结果:与对照组相比,茶多酚浓度129.6和259.1μmol/L处理RPMI 8226细胞1～3d后均能明显抑制细胞的增殖,且呈时间-剂量相关性;统计显示,24h时的半数细胞抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)值为165.7 μmol/L。茶多酚(129.6 μmol/L)作用24h后,RPMI 8226细胞出现典型的凋亡形态学改变;茶多酚(129.6和259.1 μmol/L)作用24h后,RPMI 8226细胞凋亡率分别为(24.6±2.3)%和(43.5±3.9)%,与对照组比较差异均有统计学意义;细胞的线粒体膜电位降低,活性Δcaspase-3片段产生,bcl-2蛋白表达水平下降,IL-6分泌水平降低。结论:茶多酚能抑制RPMI 8226细胞增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与产生活性Δcaspase-3片段,抑制bcl-2蛋白表达,降低细胞分泌IL-6水平相关。
- 钱樱张莉陈秋生张勇肖丹翁香琴赵维莅
- 关键词：多发性骨髓瘤儿茶素细胞凋亡RPMI
- NIH3T3-OVA66细胞与肿瘤相关巨噬细胞相互作用的微吸管黏附频率检测
- <正>目前认为肿瘤微环境(tumor microenviroment)在肿瘤生长和侵袭过程中起重要作用。肿瘤微环境不仅包括肿瘤细胞本身,还涵盖其周围的细胞间(基)质、微血管以及浸润的生物分子,其基(间)质细胞包括成纤维细...
- 张炎张勇刘芝翠王颖
- 文献传递
- 肿瘤相关抗原线粒体蛋白12基因的RNA干扰对HeLa细胞的抑制作用被引量：3
- 2007年
- 目的:探讨肿瘤相关抗原线粒体蛋白质12基因(tumor-associated antigen mitochondrial protein 12 gene,TAMP12)表达变化对人宫颈癌HeLa细胞的抑制作用。方法:利用计算机辅助设计并化学合成3对针对TAMP12的siRNA片段,通过脂质体法将siRNA转染于TAMP12高表达的HeLa细胞中,筛选有效的siRNA片段。以RT-PCR、实时定量PCR及流式细胞术(FCM)检测肿瘤细胞TAMP12 mRNA及蛋白表达的变化。以激光扫描共聚焦显微镜(confocal lyser scarning microscope,CLSM)观察双色荧光标记蛋白的亚细胞定位和定量表达。以3H-TdR掺入实验和FCM检测阻断TAMP12基因表达对HeLa细胞增殖和凋亡的影响。结果:CLSM检测显示TAMP12蛋白主要表达在HeLa细胞线粒体中。转染siRNA-TAMP12的肿瘤细胞中TAMP12 mRNA及蛋白的表达显著降低,与对照组对比,抑制率分别为81%和87%(P<0.01);转染细胞的DNA合成受抑制,抑制率达42%(P<0.01);转染siRNA-TAMP12肿瘤细胞的凋亡率由对照细胞的8.14%上升到15.59%(P<0.01)。结论:RNA干扰可阻断TAMP12基因的表达,从而对人宫颈癌Hela细胞产生抑制作用。
- 丁永霞王树军张勇张惠珍王颖金姝沈天伟葛瑜葛海良
- 关键词：SIRNAHELA细胞线粒体凋亡
- Pristane诱导小鼠系统性红班狼疮动物模型的研究被引量：5
- 2011年
- 目的:建立pristane诱导的系统性红斑狼疮(SLE)小鼠模型,并对该小鼠模型的发病机制进行初步的探讨。方法:6-8周龄雌性BALB/c小鼠单次腹腔注射pristane0.5mL,对照组单次腹腔注射PBS0.5mL,注射前及注射后每2周行流式细胞术(FCM)检测外周血中IFN-α分泌细胞(CD11b+Ly6Chigh)的比例及细胞活化状态B220+Aβ1dhigh),ELISA检测血清中自身抗体(anti-dsDNA,anti-smRNP,anti-ribosomalP0)的含量。至6个月处死动物,FCM检测腹腔细胞中IFN-α分泌细胞(CD11b+Ly6Chigh)的比例和脾脏中细胞的活化(B220,Aβ1d),采用直接免疫荧光法标记小鼠肾脏免疫球蛋白复合物及H&E染色评估小鼠肾脏免疫复合物的沉积及损伤情况。结果:小鼠腹腔注射pristane第2个月开始血清总IgG升高,第3个月起出现自身抗体阳性,到个6月时达到最高,并维持高水平至被处死;Pristane处理6个月后,Pristane处理组小鼠出现关节炎症状,肾脏免疫复合物的大量沉积和明显肾脏损伤。Pristane注射2周起,小鼠外周血中IFN-α分泌细胞(CD11b+Ly6Chigh)的比例明显高于PBS注射组,小鼠腹腔细胞中IFN-α分泌细胞的比例也明显升高;同时外周血和脾细胞中B细胞表面MHCII分子Aβ1d的平均荧光强度(MFI)均高于对照组,表明pristane处理组小鼠中B细胞发生了显著活化。结论:BALB/c小鼠腹腔注射pristane可诱导构建小鼠SLE模型,其SLE的发病可能与IFN-α的持续分泌导致B细胞的异常活化有关。该模型的建立为进一步研究SLE的发病机制提供了良好的动物模型。
- 李金枝丁隽Merim Boukherouba李昊文张勇沈浩陈学进王树军王颖
- 关键词：小鼠模型IFN-ΑB细胞活化自身抗体
- Ⅰ型干扰素参与调节SLE外周T细胞活化和TLR表达谱的研究被引量：1
- 2012年
- 血清高水平Ⅰ型干扰素(typeⅠinterferon)是系统性红斑狼疮(SLE)患者重要的病理特征之一,外周高水平IFN-α对T细胞的免疫调节作用值得深入探讨。本研究首先比较分析了SLE患者外周血T细胞活化和TLR分子表达格局,结果显示SLE患者外周血CD4^+或CD8^+T细胞和正常人相比呈现出更加活化的表型变化,其表面活化标志CD69和HLA-DR表达阳性率均高于正常人;分析T细胞表达TLR分子格局发现,SLE患者较正常人T细胞中TLR分子的表达有明显升高,其中CD4^+T细胞中TLR8和TLR9的升高明显,而在CD8^+T细胞中明显升高的TLR分子有TLR3和TLR8;结合SLE病理状态下外周高水平IFN-α的持续存在,我们进一步分析了IFN-α对正常T细胞活化和TLR分子表达谱的影响,结果显示IFN-α协同TCR信号可以促进T细胞的活化,并上调T细胞中部分TLR分子的表达,其中CD4^+和CD8^+T细胞中TLR8的表达均明显上升。综合分析SLE患者和经IFN-α活化的正常T细胞的活化和TLR分子表达谱的变化格局,提示SLE病理状态下高水平的Ⅰ型干扰素可以与T细胞的持续活化有关,其对T细胞表达TLR分子格局的影响,特别是与核酸类分子配体相关的TLR分子的表达增高为内源性核酸类配体参与T细胞的活化提供了分子基础。
- 梅瑞安王树军刘芝翠李金枝张勇王佳琦沈浩潘萌王颖
- 关键词：T细胞TOLL样受体
