张凯茹
- 作品数：8 被引量：19H指数：2
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- 靶向蛋白激酶B1、环氧合酶2和磷月旨酰肌醇-3-激酶调节亚基1 shRNA腺病毒表达载体的构建及其抗胃腺癌增殖作用的研究被引量：1
- 2009年
- 目的构建针对肿瘤相关基因蛋白激酶B1（protein kinase B1，AKT1）、环氧合酶2（cyclooxygenase 2，COX-2）、磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚基1（phosphatidylinositol kinase 3 regulatory subunit1，PIK3R1）的小发卡RNA（small hairpin，shRNA）重组腺病毒表达载体，体内外研究其对人胃腺癌SGC7901细胞增殖的影响，为胃腺癌的联合基因治疗提供参考。方法构建一个编码COX2，AKT1及PIK3R1三条shRNA的重组腺病毒质粒表达载体，包装扩增并鉴定其病毒滴度。在体内外转染SGC7901细胞，检测肿瘤细胞生长情况，蛋白表达和细胞周期变化。结果经酶切分析，测序鉴定表明成功构建并扩增rAd5-C—A—P腺病毒表达载体。转染SGC7901后COX2，AKT1及PIK3R1的mRNA和蛋白的表达水平均明显降低，甲基氮唑蓝（methyl thiazolyltetrazolium，MTT）法显示转染后第6d细胞存活率为27．6％，流式细胞周期显示G0／G1期阻滞，2-D的Matrigel基质生长实验显示rAd5-C—A-P转染组细胞贴壁生长能力明显减低，体内实验中肿瘤生长也明显减慢（P％0．01）。结论靶向COX-2，AKT1和PIK3R1的shRNA技术可以序列特异性地抑制SGC7901细胞的COX-2，AKT1和PIK3R1表达，在体内外对SGC7901细胞增殖产生明显抑制作用。
- 付彦超张靖张凯茹张庆瑜康春生王涛
- 关键词：联合基因治疗胃腺癌
- Nrf2及其靶基因在人肺腺癌A549顺铂耐药细胞株中的表达和意义被引量：11
- 2009年
- 背景与目的NF-E2相关因子2(NF-E2-related factor2,Nrf2)是细胞调节抗氧化应激反应的重要转录因子,已有研究表明Nrf2及其信号传导通路与卵巢癌顺铂耐药密切相关,但Nrf2与肺腺癌耐药相关性的研究罕见报道,本研究的目的是测定转录因子Nrf2及其靶基因在人肺腺癌A549顺铂耐药细胞株(A549/DDP)及其亲本细胞(A549)中的定量表达,探讨肺腺癌顺铂耐药机制。方法采用MTT法测定A549/DDP及A549细胞对DDP的敏感性;实时荧光定量PCR检测两株细胞中转录因子Nrf2及其靶基因定量表达。结果A549/DDP对DDP的耐药指数为12.12,属于中度耐药;与亲本细胞比较,A549/DDP细胞Keap1、Nrf2、NQO1、GSTP1、GCL、HO-1、MRP4的mRNA表达增加(P<0.01),MRP1、MRP2及MRP3的表达降低(P<0.01)。结论Nrf2信号传导通路可能参与了人肺腺癌A549顺铂耐药现象的产生,这一发现对从基因水平开发新的耐药拮抗剂用于肿瘤耐药的辅助治疗,避免和克服耐药具有重要意义。
- 张凯茹闫惠琴王燕马力周清华
- 关键词：NF-E2相关因子2顺铂
- Nrf2及其靶基因在人肺腺癌A549顺铂耐药细胞株中的表达和意义
- 研究背景：肺癌在全世界范围内的发病率和病死率居恶性肿瘤之首,其发病率逐年升高,严重影响着人类的生命健康。由于肿瘤异质性的存在,不同个体及肿瘤细胞的生物学活性存在很大差异,不同肺癌细胞对抗癌药物的敏感性也不完全相同。化学治...
- 张凯茹
- 关键词：NF-E2相关因子2耐药顺铂肺腺癌
- 文献传递
- RNA干扰技术靶向P13K／AKT信号通路抑制胃腺癌SGC7901细胞侵袭转移的研究被引量：5
- 2009年
- 目的观察应用RNA干扰（RNAi）技术敲低PIK3R1、AKT1表达后在体外对胃腺癌SGC7901细胞侵袭的抑制作用。方法将重组腺病毒质粒表达载体rAd5-A—P转染至SGC7901细胞。RealtimePCR和Westernblot分别检测转染前后目的基因mRNA和蛋白的表达水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞外基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9的浓度变化。划痕、Transwell、3-D Matrigel基质生长实验评价肿瘤细胞侵袭能力的变化。结果rAd5-A-P可以有效抑制PIK3R1、AKTI的表达，MMP-2、MMP-9表达下调，基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）-2表达上调，ELISA证实细胞外MM9-2、MMP-9浓度在治疗组明显减低。划痕实验显示rAd5-A—P转染组细胞转移运动能力明显减弱，Transwell穿过细胞数结果：对照组（105．0．4-4．0）和无义序列组（102．5±6．4），rAd5-A．P转染组（67．0±3．9），3-D的Matrigel基质生长实验显示与对照组和无义序列组比较，rAd5-A—P转染组细胞形成的细胞团块较小。结论靶向AKT1、PIK3R1的RNAi技术可以序列特异性地抑制PIK3R1、AKT1表达，在体外明显抑制SGC7901细胞的侵袭能力。
- 付彦超张靖张凯茹张庆瑜康春生王涛
- 关键词：胃腺癌RNA干扰基因治疗
- 胸膜腔压力变化对胸膜固定术成功率的预测价值被引量：2
- 2010年
- 恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症,严重影响患者生存质量,其中肺癌所致约占1/3。目前针对反复出现大量恶性胸腔积液,且化疗、放疗不能控制的患者,化学性胸膜固定术是一个经济、有效的治疗方法,其可以控制积液增长，缓解呼吸困难，提高患者生活质量，延长生存期。
- 高淑连张凯茹李月川朱亚茜赵晓赟
- 关键词：胸膜肺肿瘤胸膜固定术
- 转录因子Nrf2及其靶基因在人肺腺癌A549顺铂耐药细胞株中的表达和意义
- ＜正＞目的:测定转录因子Nrf2及其靶基因在人肺腺癌A549顺铂耐药细胞株（A549/DDP）及其亲本细胞中的定量表达,探讨顺铂耐药机制。方法:采用MTT法测定A549/DDP及其亲本细胞对DDP的敏感性;Real-ti...
- 张凯茹闫慧琴王燕马力
- 关键词：肺腺癌顺铂耐药
- 文献传递
- RNA干扰下调蛋白激酶B1、磷酸肌醇酯-3-激酶调节亚基1表达抑制胃腺癌SGC7901细胞增殖侵袭的体外实验研究
- ＜正＞目的探讨应用RNA干扰（RNA interference,RNAi）技术靶向蛋白激酶B1（protein kinase B1 AKT1）、磷酸肌醇酯-3-激酶调节亚基1（phosphatidylinositol-3...
- 付彦超张靖张凯茹张庆瑜康春生王涛
- 文献传递
- 转录因子Nrf2及其靶基因与肿瘤耐药的关系
- 2009年
- 转录因子Nrf2作为抗氧化反应中的关键转录因子，可以与抗氧化反应元件ARE结合正性调节Ⅱ相解毒酶、抗氧化酶及某些药物转运泵基因等靶基因的表达，与某些肿瘤对化疗产生的耐药密切相关。有望Nrf2成为逆转肿瘤耐药的有效靶点之一。
- 张凯茹王燕闫慧琴
- 关键词：肿瘤核因子E2相关因子2
