李飞 作品数:30 被引量:110 H指数:6 供职机构: 上海市精神卫生研究所 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 World Health Organization 卫生部科学研究基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
注意缺损多动障碍的X染色体基因组扫描分析 被引量:5 2006年 注意缺损多动障碍(attention defic it hyperactivity d isorder,ADHD)是儿童期多见行为障碍。男孩发病多于女孩。家系、双生儿和寄养子研究显示该障碍发生具有遗传基础。但是病因尚不清楚。分子遗传学和药理学研究表明ADHD涉及到多巴胺和去甲肾上腺素等神经递质系统,一系列报告发现ADHD与多巴胺D4受体(DRD4)、多巴胺转运体(DAT1)和儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)等基因相关联。以往研究表明ADHD与X染色体上DXS7位点和MAOA基因相关联,而DXS7是紧密连锁于MAO基因。依此假设,应用基因组扫描技术探讨ADHD在X染色体上易感位点。采用TDT方法分析X染色体上48个DNA标志的多态性与中国人群中84个ADHD核心家系间的连锁关系,ADHD诊断依据DSM-Ⅲ-R标准。TDT分析结果观察到如下位点与ADHD相连锁,DXS1214(TDT:χ2=18.1,df=7,P<0.01),DXS8102(TDT:χ2=7.9,df=3,P<0.05),DXS1068(TDT:χ2=21.9,df=9,P<0.01),DXS8015(TDT:χ2=14.6,df=7,P<0.05),DXS1059(TDT:χ2=27.8,df=10,P<0.01)和DXS8088(TDT:χ2=20.4,df=3,P<0.01)。研究资料提示X染色体上Xp11.4-p21和Xq23区域可能存在ADHD的易感基因。 江三多 何玫 钱伊萍 汪栋祥 张野 李飞 田红军 忻仁娥 汤国梅 吴晓东关键词:X染色体 基因组扫描 首发抑郁症患者24周治疗疗效和依从性随访研究 <正>目的: 比较全病程病案管理模式和门诊随访模式干预首发抑郁症急性期和巩固期的疗效和治疗依从性。方法: 前瞻性平行对照研究。符合ICD-10抑郁发作诊断标准的256例患者中,183例患者接受全病程病例管理服务和门诊随访... 苏晖 江开达 李飞 郭晓云 张选红 宋立升 徐一峰关键词:首发抑郁症 病案管理 依从性 文献传递 阿尔茨海默病的淀粉样β蛋白前体基因表达和AACT基因及VLDL-R基因微卫星多态 江三多 林嗣萃 张明园 钱伊萍 任大明 金通观 汤国梅 汪栋祥 李飞 陈美娟 邬烈铭 该项研究采用竞争RT-PCR,Amp-RFLP和Amp-FLP的分子生物学技术,其研究内容是老年精神医学领域中主要目标之一,属基础应用研究。研究内容包括二方面:(1)Alzheimer病的APP基因的表达研究,已完成内容...关键词:关键词:阿尔茨海默病 基因表达 APP基因 情感性精神障碍与儿茶酚邻位甲基转移酶基因的关联性研究 被引量:7 2002年 目的 探讨单相、双相情感性精神障碍 (以下简称情感障碍 )患者儿茶酚邻位甲基转移酶 (COMT)基因val 1 0 8met多态的分布 ,以及COMT基因与情感障碍的关联性。方法 应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态的方法 ,检测 2 0 3例情感障碍患者及 2 0 9名正常人的COMT基因多态性 ,按照Hardy Weinberg平衡法则进行吻合度检验 ,并采用Z检验分析COMT各基因型及等位基因在不同组间分布的差异。结果 (1 )经吻合度检验 ,单相抑郁症组 (98例 )、双相情感障碍组 (1 0 4例 )及正常对照组COMT各基因型的分布均符合Hardy Weinberg平衡法则 (χ2 值分别为 2 2 0 5 ,0 91 3 ,3 42 5 ,均ν=1 ,均P >0 0 5) ;(2 )与正常对照组比较 ,单相、双相情感障碍组中COMT基因各基因型及等位基因分布的差异均无显著性 (经Z检验 ,均ν=1 ,均P >0 0 5) ;COMT基因各基因型及等位基因分布在不同性别的组间及组内差异亦均无显著性 (P >0 0 5)。结论 COMT基因val 1 0 8met多态所在的第 张野 江三多 钱伊萍 李飞 汪栋祥 汤国梅 江开达关键词:情感性精神障碍 聚合酶链反应 COMT基因 亚甲基四氢叶酸还原酶基因 C677T 错义突变与阿尔茨海默病的研究 <正> 目的5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrololate reductase,MTHFR)可催化5,10-亚甲基四氢叶酸还原成体内最主要的甲基供体:5-甲基四氢叶酸。MTHFR缺陷将... 李飞 江开达 张明园 钱伊萍 汪栋祥 张野 江三多文献传递 氯氮平疗效与细胞色素P4501A2酶基因多态性的关联研究 被引量:4 2004年 目的 探讨氯氮平临床疗效的个体差异与其代谢酶细胞色素P4 5 0 1A2 (cytochromeP4 5 01A2 ,CYP1A2 )酶基因单核苷酸多态性的相关性。方法 对 99例符合CCMD 2 R精神分裂症诊断标准的患者和 10 6例健康对照者作病例 对照研究。分裂症患者给予氯氮平治疗 2个月 ,用阳性和阴性症状量表 (positiveandnegativesymptomscale,PANSS)评分评价氯氮平疗效。采用聚合酶链反应扩增及限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术对CYP1A2 /C734A单核苷酸突变进行检测 ,分析氯氮平临床疗效的个体差异与其主要代谢酶CYP1A2 /C734A酶基因单核苷酸多态性的相关性。结果 (1)中国上海地区人群的CYP1A2 /C734A突变率为 6 1 3% ,患者组和健康对照组之间的基因型和等位基因频率无显著性差异 (χ2 =2 4 8,df=2 ;χ2 =1 80 ,df=1,P >0 0 5 ) ,CYP1A2 /C734A突变的多态性分布在分裂症的易感性及年龄、性别、发病年龄、病程、最大日用药剂量等其他相关因素中亦无显著性差异。 (2 )有阳性家族史的分裂症患者其纯合突变基因型 (AA)的频率较健康对照组有明显增多 (χ2 =5 2 8,df=1,P <0 0 5 )。 (3)CYP1A2 /C734A基因型、等位基因频率总体分布与氯氮平疗效之间无相关性 (χ2 =3 4 7,df=2 ;χ2 =2 77,df=1,P >0 0 5 )。 (4 ) 李飞 江开达 江三多 钱伊萍 汤国梅 汪栋祥关键词:氯氮平 细胞色素P450 基因多态性 抗精神病药物 多巴胺D4受体与精神分裂症及氯氮平疗效的关系 被引量:2 2001年 目的 研究精神分裂症及其氯氮平疗效与多巴胺D4受体基因的遗传关系。方法 采用Amp-FLR扩增技术,以多巴胺D4受体基因第三外显子上的48bp重复序列(VNTR)多态性为遗传标志检测38个精神分裂症患者及其父母组成的核心家系,对家系资料作单体型关联(HRR)分析。结果精神分裂症及氯氮平疗效与多巴胺D4受体基因各等位基因及基因型之间不存在关联。结论 精神分裂症及氯氮平疗效与多巴胺D4受体基因多态性可能不相关联。 江开达 李飞 罗星光 杨晓敏 张永华 钱伊萍 汪栋祥 汤国梅 江三多关键词:精神分裂症 多巴胺D4受体基因 阿尔茨海默病患者基因表达谱差异分析 被引量:2 2004年 目的 用基因芯片技术研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者与健康老人之间基因表达谱差异,筛选与AD病理过程相关联的基因。方法 分别抽AD患者和健康老人外周血白细胞的总RNA,逆转录合成cDNA,并分别以Cy5和Cy3荧光标记,作为探针,与2张含有4 096条双点人类全长基因的芯片进行杂交。扫描仪扫描芯片荧光信号图像,用软件对扫描图像进行数字化处理和分析。结果 AD患者与健康老人相比较,表达差异3倍以上共有30个基因。结论 AD患者与健康老人的基因表达存在差异,提示这些差异表达的基因可能与AD的发病及病理过程有关。 张明园 张野 何燕玲 陈美娟 钱伊萍 李飞 汤国梅 肖世富 汪栋祥 江三多 韩志勇关键词:阿尔茨海默病 精神分裂症患者核心家系的5-羟色胺2A受体基因的传递/不平衡检验分析 被引量:23 2001年 目的 对精神分裂症的 5 羟色胺 2A受体 ( 5HTR2A) T1 0 2C多态性作关联研究。方法采用聚合酶链反应扩增及限制性片段长度多态性的分子生物学技术 ,对符合精神分裂症诊断标准的92个先证者及其父母组成的核心家系 ,测定 5HTR2A 基因分型 ,进行精神分裂症的 5HTR2A T1 0 2C多态性的关联分析和传递 不平衡 (TDT)检验。结果 TDT检验结果提示 5HTR2A 等位基因 2 (C1 0 2 )与精神分裂症之间的相关性 (McNemarχ2 =4 63 ,P <0 0 5) ,且C1 0 2携带者的精神分裂症易患性是非T1 0 2携带者的 1 88倍 [相对风险度 (RR) =1 88;χ2(RR) =5 60 ,P <0 0 5]。结论 提示 5HTR2A C1 0 2与精神分裂症相关联。 李飞 江开达 钱伊萍 汤国梅 汪栋祥 江三多关键词:精神分裂症 限制性片段长度多态性 遗传学 精神分裂症患者单胺氧化酶A和B基因的连锁不平衡研究 被引量:4 2003年 目的 探讨精神分裂症患者单胺氧化酶A(MAOA)和B(MAOB)基因间连锁不平衡。方法 采用聚合酶链反应和微卫星DNA重复序列多态性技术 ,对上海地区 82例精神分裂症患者和88名健康者作了MAOA(CA)n和MAOB(GT)n两种微卫星DNA的多态性分析。结果 (1 )MAOA(CA)n基因座的等位基因与精神分裂症无关联 (P >0 0 5) ;(2 )MAOB(GT)n基因座中 1 76bp等位基因与精神分裂症呈正关联 ,相对危险度 (RR) =8 2 0 (χ2 =7 42 ,P <0 0 5) ;(3) 1 1 6/ 1 76单体型与精神分裂症也呈正关联 ,RR =5 39(χ2 =4 2 6 ,P <0 0 5) ;(4) 1 1 6/ 1 76单体型的连锁不平衡系数 (δ)在患者组和对照组中分别为 0 0 30 9(t=3 0 9,P <0 0 5)和 0 0 0 5 1 (t=1 0 1 ,P >0 0 5) ,患者组中δ的差异有显著性。结论 MAOB基因与精神分裂症正关联 。 江三多 汤国梅 钱伊萍 张野 汪栋祥 李飞 林嗣萃 吴晓东关键词:精神分裂症 单胺氧化酶 限制性片段长度多态性