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人肺腺癌干细胞分子表型及PLAGL2基因的生物学功能研究被引量：7: 2012年; 目前,不断有证据证明肿瘤源自组织成体干细胞或其祖细胞的恶性转化,这些转化的干(祖)细胞称为肿瘤起始细胞(tumor-initiating cells)或肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)。但肺癌CSC细胞的起源尚不清楚。该实验室曾报道人体肺腺癌中存在一类表达OCT4(octamer-binding transcription factor 4)的细支气管肺泡干细胞(bronchioalveolar stem cell,BASC)样CSC。该研究采用RNA干扰技术灭活了此类癌细胞中的锌指蛋白转录因子编码基因多形腺瘤样基因2(pleiomorphic adenoma gene-like 2,PLAGL2),证明该基因表达沉默驱使肺腺癌CSC分化形成了I型肺泡细胞(alveolartype 1 cells,AT1)样细胞并失去致瘤能力。借助基因芯片筛查技术平台,发现肺腺癌CSC具有与人体肺脏未分化干细胞和肺泡祖细胞相似的分子表型,提示此类肺干(祖)细胞可能是肺腺癌潜在的细胞起源。此外,该研究结果还揭示肺腺癌CSC的分化受TTF-1(甲状腺转录因子-1)和PLAGL2的双重调控,通过基因操作以及药理性诱导可以驱使此类癌细胞分化。这些结果为针对肺癌CSC的靶向治疗提供了新的思路。; 薛明明宁仁利黄进肃李钟李榕徐慧莉董强刚; 关键词：肺腺癌肿瘤干细胞分子表型细胞起源

靶向肺腺癌干细胞OCT4多潜能基因的体外抗癌效应研究被引量：2: 2012年; 八聚体结合转录因子4(octamer-binding transcription factor 4,OCT4)是干细胞维持自我更新所必需的多潜能基因(pluripotent gene)。近年来已有多项临床研究报道,肺腺癌中存在OCT4阳性细胞的患者预后差,揭示OCT4是此类肿瘤的一个重要治疗靶标。该文借助小RNA(micro RNA)介导的基因沉默及cDNA表达芯片筛查技术,证明OCT4在肺腺癌细胞中具有转录调控功能。实验显示,15-脱氧–前列腺素J2(15d-PGJ2)与去铁胺(desferrioxamine,DFO)组合,可以显著下调肺腺癌细胞中OCT4的表达并有效抑制细胞增殖及集落形成。研究结果显示至少在体外实验条件下,药理性调控OCT4表达具有显著抗癌效应。该结果为探索肺癌靶向治疗新技术提供了思路。; 宁仁利黄进肃吴丽霞李榕徐慧莉周瑾董强刚; 关键词：肺腺癌 OCT4 抗癌效应

靶向灭活肺腺癌干细胞OCT4多潜能转录因子后的差异表达基因分析被引量：4: 2013年; 应用全基因组cDNA表达芯片杂交技术,筛查了OCT4多潜能转录因子阳性(OCT4+)的肺腺癌干细胞及其OCT4表达沉默(OCT4-KD)细胞中的差异表达基因。发现与OCT4+细胞比较,OCT4-KD细胞有2 138个基因显示差异表达,其中1 554个基因表达上调,584个基因表达下调。这些差异表达基因涉及细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡以及细胞迁移等功能,参与肿瘤通路、EGFR信号通路和低氧/p53信号通路等多个信号转导通路。选择差异表达最显著的基因进行分析,显示其中20个基因特异性表达在OCT4+细胞,而47个基因仅在OCT4-KD细胞中表达,该组基因可以作为肺腺癌中OCT4+细胞可资鉴别的特征性基因。此外,研究还发现在肺腺癌干细胞中,OCT4表达受HIF1α调控,应用RNA干扰技术选择性灭活HIF1α基因引起OCT4表达转阴和细胞表型分化,而采用棘霉素干预HIF1α的转录活性也明显下调了OCT4表达。实验结果揭示,肺腺癌干细胞中存在HIF1-OCT4调控轴,此发现为发展OCT4靶向治疗新技术提供了研究思路。; 黄进肃宁仁利吴丽霞李榕张艳徐慧莉董强刚; 关键词：肺腺癌肿瘤干细胞 OCT4

Nanog多潜能转录因子在肺腺癌干细胞中的转录功能分析被引量：3: 2013年; 综合shRNA介导的基因沉默和全基因组表达芯片杂交技术,筛查了肺腺癌肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)中靶向灭活Nanog多潜能基因后的差异表达基因。发现Nanog沉默引起了1 605个基因差异表达,其中95个基因属于受Nanog转录调控的靶基因。对差异表达基因进行KEGG分析后发现,Nanog的一个重要功能是转录抑制蛋白酶体编码基因表达。此外,研究还发现在此类细胞的特征性基因表达谱中,25个基因的表达受Nanog调控,包括15个基因在Nanog沉默后表达上调和10个基因表达下调。上述研究结果揭示,Nanog多潜能转录因子在肺腺癌的CSC中具有转录调控功能。; 黄进肃张艳李榕吴丽霞宁仁利徐慧莉董强刚; 关键词：肺腺癌肿瘤干细胞 NANOG

多形性腺瘤基因锌指蛋白PLAGL2的研究进展被引量：3: 2012年; 多形性腺瘤基因样蛋白2(PLAGL2)是一类源于多形性腺瘤基因(PLAG)家族的锌指蛋白,家族成员还包括PLAG1和PLAGL1,三者在结构上高度同源,但具有不同的功能,主要与结合的DNA不同有关。近年来,对于PLAG1、PLAGL1和PLAGL2的结构、功能和作用机制等方面的研究取得了较大进展,且发现PLAGL2与细胞代谢及多种系统性疾病的发生和发展有关,而在肿瘤抑制或肿瘤促进方面存在争议。文章就PLAGL2的结构、转录机制、生物学功能及其与系统性疾病和肿瘤的关系等方面的研究进展进行综述。; 薛明明宁仁利徐慧莉董强刚; 关键词：生物学功能肿瘤

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宁仁利