吴丽霞
- 作品数：5 被引量：7H指数：2
- 供职机构：上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
- 发文基金：上海市卫生局科研基金国家自然科学基金上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 肺腺癌干细胞表达小细胞肺癌相关抗原的实验研究
- 2013年
- 肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)是指一类具有自我更新(self-renewal)能力的未分化细胞。在肺腺癌中,CSC的自我更新调控机制类似胚胎干细胞,即高表达OCT4、Nanog和Sox2多潜能基因,但目前对其表型特征尚存争议。该文采用成球试验(sphere-forming assay)从SPC-A1细胞株中富集CSC后进行分子表型分析。结果显示,此类肺球体细胞(pulmospheres)同时表达肺脏近端和远端呼吸上皮的多个谱系(lineage)标志,包括纤毛柱状细胞标志FoxJ1、非纤毛柱状细胞(即Clara细胞)标志CCSP、肺神经内分泌细胞标志GRP、II型肺泡细胞标志SP-C及其转录调控因子TTF-1。这些肺球体细胞也能够被3株小细胞肺癌特异性单抗(2F7、4B3和E6)所识别。通过基因沉默技术使得肺球体细胞中OCT4表达转阴后,上述标志(除E6外)均消失。研究结果揭示,肺癌CSC具有肺脏呼吸上皮多潜能细胞的表型特征。此外,初步研究结果发现,中药冬虫夏草(Hirsutella Hepialid of Cordyceps Sinensis)的被毛孢菌丝体中含有新颖抗癌成分,能够显著遏制肺球体细胞增殖,提示对其进行分离鉴定,将是研制开发肺癌CSC靶向药物的一个发展方向。
- 吴丽霞徐慧莉陈复华张艳胡晶莹刘蕾薛建祥董强刚王维林
- 关键词：肺腺癌肿瘤干细胞
- 胞质型抗核抗体对间接免疫荧光法检测抗中性粒细胞胞质抗体的影响
- 2023年
- 目的探讨胞质型抗核抗体(ANA)对间接免疫荧光法(IFA)检测抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)的影响。方法收集2023年6—7月上海交通大学医学院附属仁济医院非ANCA相关性血管炎,且ANA荧光模型为胞质型的患者血清样本66例,其中胞质线性/肌动蛋白型(AC-15型)2例、胞质丝状/微管型(AC-16型)4例、胞质散点型(AC-18型)7例、胞质致密颗粒型(AC-19型)25例、胞质细颗粒型(AC-20型)13例、胞质网状/线粒体样型(AC-21型)15例。采用IFA检测ANCA。采用免疫印迹法检测抗可溶性核抗原(ENA)抗体谱和自身免疫性肝病(AILD)抗体谱。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测抗双链DNA(dsDNA)抗体、抗核小体抗体和ANCA谱。结果66例胞质型ANA阳性样本中,有65例(98.5%)ANCA为阴性,1例(1.5%)为不典型胞质型抗中性粒细胞胞质抗体(cANCA),ANCA谱均为阴性。采用IFA检测66例胞质型ANA阳性样本的ANCA,乙醇固定基质片有42.4%(28/66)为ANCA阴性,有30.3%(20/66)为不典型ANCA,有22.7%(15/66)为核周型抗中性粒细胞胞质抗体(pANCA),有4.5%(3/66)为cANCA;甲醛固定基质片仅1例(1.5%)阳性。25例AC-19型阳性样本中,有24例(96%)乙醇固定基质片表现为阳性,其中12例(48.0%)为pANCA,11例(44.0%)为非典型ANCA,1例(4.0%)为不典型cANCA;合并抗核糖体P蛋白(Rib.P)抗体阳性时,pANCA的阳性率(64.7%)显著高于抗Rib.P抗体阴性时(12.5%)(P=0.02)。15例AC-21型阳性样本中,有6例(40.0%)乙醇固定基质片表现为阴性中,有6例(40.0%)为非典型ANCA,2例(13.3%)为cANCA,1例(6.7%)为pANCA。AC-15型、AC-16型、AC-18型和AC-20型阳性样本乙醇固定基质片表现均以阴性为主,表现为阳性的样本多合并抗ENA抗体谱阳性。结论采用IFA检测ANCA时,胞质型ANA对甲醛固定基质片的影响较小,对乙醇固定基质片的干扰多见于AC-19型和AC-21型。当AC-19型和AC-21型合并抗ENA抗体阳性时,可产生pANCA或非典型ANCA干扰。
- 杨晓李恩灵吴丽霞戴颖欣王之青黄昊郑冰
- 关键词：抗核抗体抗中性粒细胞胞质抗体
- 靶向肺腺癌干细胞OCT4多潜能基因的体外抗癌效应研究被引量：2
- 2012年
- 八聚体结合转录因子4(octamer-binding transcription factor 4,OCT4)是干细胞维持自我更新所必需的多潜能基因(pluripotent gene)。近年来已有多项临床研究报道,肺腺癌中存在OCT4阳性细胞的患者预后差,揭示OCT4是此类肿瘤的一个重要治疗靶标。该文借助小RNA(micro RNA)介导的基因沉默及cDNA表达芯片筛查技术,证明OCT4在肺腺癌细胞中具有转录调控功能。实验显示,15-脱氧–前列腺素J2(15d-PGJ2)与去铁胺(desferrioxamine,DFO)组合,可以显著下调肺腺癌细胞中OCT4的表达并有效抑制细胞增殖及集落形成。研究结果显示至少在体外实验条件下,药理性调控OCT4表达具有显著抗癌效应。该结果为探索肺癌靶向治疗新技术提供了思路。
- 宁仁利黄进肃吴丽霞李榕徐慧莉周瑾董强刚
- 关键词：肺腺癌OCT4抗癌效应
- 靶向灭活肺腺癌干细胞OCT4多潜能转录因子后的差异表达基因分析被引量：4
- 2013年
- 应用全基因组cDNA表达芯片杂交技术,筛查了OCT4多潜能转录因子阳性(OCT4+)的肺腺癌干细胞及其OCT4表达沉默(OCT4-KD)细胞中的差异表达基因。发现与OCT4+细胞比较,OCT4-KD细胞有2 138个基因显示差异表达,其中1 554个基因表达上调,584个基因表达下调。这些差异表达基因涉及细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡以及细胞迁移等功能,参与肿瘤通路、EGFR信号通路和低氧/p53信号通路等多个信号转导通路。选择差异表达最显著的基因进行分析,显示其中20个基因特异性表达在OCT4+细胞,而47个基因仅在OCT4-KD细胞中表达,该组基因可以作为肺腺癌中OCT4+细胞可资鉴别的特征性基因。此外,研究还发现在肺腺癌干细胞中,OCT4表达受HIF1α调控,应用RNA干扰技术选择性灭活HIF1α基因引起OCT4表达转阴和细胞表型分化,而采用棘霉素干预HIF1α的转录活性也明显下调了OCT4表达。实验结果揭示,肺腺癌干细胞中存在HIF1-OCT4调控轴,此发现为发展OCT4靶向治疗新技术提供了研究思路。
- 黄进肃宁仁利吴丽霞李榕张艳徐慧莉董强刚
- 关键词：肺腺癌肿瘤干细胞OCT4
- Nanog多潜能转录因子在肺腺癌干细胞中的转录功能分析被引量：3
- 2013年
- 综合shRNA介导的基因沉默和全基因组表达芯片杂交技术,筛查了肺腺癌肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)中靶向灭活Nanog多潜能基因后的差异表达基因。发现Nanog沉默引起了1 605个基因差异表达,其中95个基因属于受Nanog转录调控的靶基因。对差异表达基因进行KEGG分析后发现,Nanog的一个重要功能是转录抑制蛋白酶体编码基因表达。此外,研究还发现在此类细胞的特征性基因表达谱中,25个基因的表达受Nanog调控,包括15个基因在Nanog沉默后表达上调和10个基因表达下调。上述研究结果揭示,Nanog多潜能转录因子在肺腺癌的CSC中具有转录调控功能。
- 黄进肃张艳李榕吴丽霞宁仁利徐慧莉董强刚
- 关键词：肺腺癌肿瘤干细胞NANOG
