张子学
- 作品数：16 被引量：18H指数：2
- 供职机构：上海医药工业研究院更多>>
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- N-((1R,4R)-4-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基)环己基)乙酰胺的制备方法
- 本发明公开了一种N‑((1R,4R)‑4‑(4‑(环丙基甲基)哌嗪‑1‑基)环己基)乙酰胺的制备方法，包括如下步骤：(1)将结构式(2)所示的化合物和式(3)所示的化合物，在溶剂中，在催化剂钛酸四异丙酯存在下反应；(2)...
- 李建其黄道伟张子学马潇
- 文献传递
- 作用于DA/5-HT受体亚型的反式-4-(2-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)乙基)环己烷-1-胺衍生物的设计、合成及生物活性评价
- 2022年
- 目的设计合成反式-4-(2-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)乙基)环己烷-1-胺衍生物,进行体外DA/5-HT受体结合实验及肝微粒体代谢稳定性实验,评价其体外抗精神分裂症活性和初步代谢特性。方法以反式-2-(4-氨基环己基)乙酸乙酯盐酸盐为起始原料,经酰胺化、硼氢化钠还原、甲磺酰化反应,再与吡啶基哌嗪片段进行烷基化反应制备目标化合物。经药效靶点(D_(2)、D_(3)、5-HT_(1A)、5-HT_(2A)受体)、副作用靶点(H_(1)受体)结合实验(单浓度抑制率)进行体外活性初筛,确定优选化合物后,再进行体外受体亲和力(K_(i)值)复测及人、大鼠肝微粒体代谢稳定性测定。结果与结论共设计合成24个新化合物,其结构经ESI-MS、^(1)H-NMR确证。体外受体结合实验结果显示,化合物1p、1v对D_(2)、D_(3)、5-HT_(1A)、5-HT_(2A)受体均具有较强的亲和力(1p:K_(i)=0.40、0.43、61.00、3.80 nmol·L^(-1);1v:K_(i)=6.70、5.80、22.00、7.60 nmol·L^(-1));对副作用靶点H_(1)受体的作用较低(10μmol·L^(-1)下抑制率分别为81.2%、83.6%)。同时,1p在肝微粒体上的代谢较稳定(human:t_(1/2)=30.40 min,CL=45.60μL·min^(-1)·mg^(-1);rat:t_(1/2)=51.40 min,CL=27.00μL·min^(-1)·mg^(-1)),具有作为新型多靶点抗精神分裂症活性分子进一步研究的价值。
- 牟红齐阳历陈晓文张子学李建其
- 关键词：五羟色胺
- N-(氨基吡啶)苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及其抗肿瘤活性研究被引量：2
- 2011年
- 目的寻找新型组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂,探讨其初步构效关系。方法在前期研究发现活性结构A和B的基础上,参考恩替司他(MS-275)的结构特点,设计合成系列N-(氨基吡啶)苯甲酰胺类新化合物。采用苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)为缩合剂,以取代羧酸与2,3-二氨基吡啶或3,4-二氨基吡啶反应生成系列含N-(氨基吡啶)结构的目标化合物;采用CCK-8法进行体外组蛋白去乙酰化酶抑制活性及抗肿瘤细胞增殖活性测试。结果共合成18个未见文献报道的新化合物,其结构经质谱、核磁共振氢谱确认。体外抗肿瘤初步研究表明:所有目标化合物均具有组蛋白去乙酰化酶抑制活性及抗肿瘤细胞增殖活性,Ⅴ-12、Ⅴ-13和Ⅴ-16等化合物体外抑酶活性和抗肿瘤活性与阳性对照药MS-275相当,值得进一步深入研究。结论初步构效关系研究发现,含有活性结构B的化合物具有更好的体外抗肿瘤活性;适当增加化合物酶表面识别区基团(R基团)的空间位阻或在R基团上引入供电子取代基将会增强化合物的抗肿瘤活性。
- 张庆伟冯娟张子学王冠李建其
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶
- 多靶点抗精神分裂的苯基吡啶哌嗪类化合物及其制备方法和应用
- 本发明提供一种苯基吡啶哌嗪类化合物及其制备方法和应用，苯基吡啶哌嗪类化合物结构通式如式(Ⅰ)所示，或其异构体，或其药学上可接受的盐、酯或前药。发明所述苯基吡啶哌嗪类化合物对D<Sub>2</Sub>、D<Sub>3</S...
- 李建其牟红吴建威张子学解鹏张文波赵彭佳
- 磷酸特地唑胺有关物质的合成及结构确证被引量：1
- 2018年
- 为控制磷酸特地唑胺的质量,根据其结构特征和合成工艺合成了3个有关物质:(R)-3-[4-[2-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-吡啶-5-基]-3-氟苯基]-5-羟甲基噁唑烷-2-酮磷酸酯(有关物质A),(R)-3-[4-[2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-5-基]-3-氟苯基]-5-羟甲基噁唑烷-2-酮二甲基磷酸酯(有关物质B)和双[[(R)-3-[3-氟-4-[2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-5-基]-苯基]-2-氧代噁唑烷-5-基]甲基]磷酸酯(有关物质C),并通过LC-MS,1H NMR确证结构,为磷酸特地唑胺质量标准的建立奠定了基础。
- 李林李林陈华张子学李建其
- 关键词：结构确证
- 盐酸替罗非班的合成被引量：5
- 2012年
- L-酪氨酸经三甲基硅烷基保护、磺酰化及脱保护制得N-(丁磺酰基)-L-酪氨酸(5),5与4-(4-氯丁基)吡啶盐酸盐经缩合、钯炭催化加氢及成盐反应制得血小板凝集抑制剂盐酸替罗非班,总收率约60%(以L-酪氨酸计)。
- 郑永勇张子学黄雷李建其周斌
- 关键词：盐酸替罗非班GPIIB/IIIA受体拮抗剂
- 一种稠环喹唑啉类衍生物及其应用
- 本发明公开了一种稠环喹唑啉类衍生物及其应用，为一类蛋白酪氨酸激酶抑制剂和极光极酶抑制剂。所述蛋白酪氨酸激酶抑制剂和极光激酶抑制剂可用于治疗癌症、白血病及与分化和增殖有关的疾病。该蛋白酪氨酸激酶和极光激酶双重抑制剂为具有以...
- 李建其张子学解鹏张庆伟
- 文献传递
- N-((1R,4R)-4-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基)环己基)乙酰胺的制备方法
- 本发明公开了一种N-((1R,4R)-4-(4-(环丙基甲基)哌嗪-1-基)环己基)乙酰胺的制备方法，包括如下步骤：(1)将结构式(2)所示的化合物和式(3)所示的化合物，在溶剂中，在催化剂钛酸四异丙酯存在下反应；(2)...
- 李建其黄道伟张子学马潇
- 文献传递
- 治疗新型冠状病毒肺炎的国内临床试验化学药物简介
- 2020年
- 本文总结了目前国内用于治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)临床试验的22个化学药物的化合物专利、作用机制、适应证、剂型规格及合成路线等,以期为从事抗2019新型冠状病毒新药及仿制药研究的医药企业、研究机构提供有益参考。
- 张庆伟郭政黄雷黄雷张怡张子学
- 关键词：化学药物
- [[5-(3-氟苯基)吡啶-2-基]甲基]膦酸二乙酯盐酸盐的合成工艺优化被引量：1
- 2017年
- 5-溴-2-甲基吡啶(2)经间氯过氧苯甲酸氧化得5-溴-2-甲基吡啶-1-氧化物(3);3与三氟乙酸酐反应后,经水解、游离得5-溴-2-羟甲基吡啶(6),收率由50%提高至68%;6再经氯代、磷酸酯化、成盐得[(5-溴吡啶-2-基)甲基]磷酸二乙酯盐酸盐(8),收率由89%提高至93%;8与3-氟苯硼酸(9)在四三苯基膦钯催化下进行Suzuki偶联,并通过成盐酸盐纯化得抗血栓药沃拉帕沙的关键中间体[[5-(3-氟苯基)吡啶-2-基]甲基]膦酸二乙酯盐酸盐(1),总收率46.4%(以2计),纯度99.15%。
- 张保寅张子学张子学李建其马志龙
- 关键词：中间体抗血栓
